一项关于富马酸替诺福韦地索普西 (TDF) 换药治疗对恩替卡韦反应不完全的慢性乙型肝炎患者疗效的随机对照试验

慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染影响全球约 4 亿人，其中四分之三来自亚太地区 [1-3]。 核苷（酸）类似物治疗可以抑制病毒复制、延缓肝硬化并发症并降低肝细胞癌 (HCC) 的风险 [4-5]。

目前，有五种核苷（酸）类似物被批准用于治疗慢性乙型肝炎，即拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦（ETV）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）。 由于 ETV 和 TDF 的抗病毒效力高且产生耐药性的风险低，因此所有区域指南均将其推荐为一线治疗 [6-8]。

ETV 单药治疗慢性 HBV 感染对 HBeAg 阳性和阴性初治患者都非常有效 [9-10]。 在第 1 年、第 2 年和第 3 年，HBV DNA 检测不到的情况下维持病毒学抑制的累积概率分别为 76.5%、83.0% 和 88.3% [11]。

TDF 是另一种有效的慢性乙型肝炎抗病毒药物。在 TDF 单药治疗第 144 周时，高达 72% 和 87% 的 HBeAg 阳性和阴性患者的 HBV DNA 检测不到 [12]。 它对先前接触过其他核苷酸类似物的患者也有效。 先前的研究表明，TDF 可用作拉米夫定或阿德福韦治疗后病毒学反应不完全的患者的有效挽救疗法 [13-14]。

应强调完全抑制病毒的重要性。 在初治患者中，HBV DNA 水平与发展为肝硬化和 HCC 的风险呈正相关 [15-17]。 在最近一份关于 372 名接受 ETV 治疗的患者的报告中，将 HBV DNA 抑制至低于 2000 IU/ml 与基线时肝硬化患者的疾病进展风险较低相关 [18]。 因此，将 HBV DNA 抑制到检测不到的水平应该是治疗目标，尤其是对于肝癌风险最大的已确诊肝硬化患者。