Um estudo controlado randomizado sobre a eficácia da terapia de troca de fumarato de tenofovir disoproxil (TDF) em pacientes com hepatite B crônica com resposta incompleta ao entecavir
Atualmente, cinco análogos de nucleos(t)ídeos estão aprovados para o tratamento da hepatite B crônica, a saber: lamivudina, adefovir dipivoxil, telbivudina, entecavir (ETV) e tenofovir disoproxil fumarato (TDF). ETV e TDF são recomendados como terapia de primeira linha por todas as diretrizes regionais devido à sua alta potência antiviral e baixo risco de induzir resistência.
A monoterapia com ETV para infecção crônica por HBV é altamente eficaz em pacientes virgens de tratamento tanto HBeAg positivos quanto negativos. A probabilidade cumulativa de manutenção da supressão virológica com HBV DNA indetectável no ano 1, 2 e 3 foi de 76,5%, 83,0% e 88,3%, respectivamente.
O TDF é outro tratamento antiviral potente para a hepatite B crônica. Até 72% e 87% dos pacientes HBeAg-positivos e negativos atingiram DNA do HBV indetectável na semana 144 da monoterapia com TDF. Também é eficaz em pacientes com exposição prévia a outros análogos de nucleotídeos. Estudos anteriores demonstraram que o TDF pode ser usado como terapia de resgate eficaz em pacientes tratados com lamivudina ou adefovir com resposta virológica incompleta.
No entanto, o tratamento ideal para pacientes com resposta subótima ao ETV é incerto. Com esse pano de fundo, conduziremos um estudo controlado randomizado para avaliar a eficácia da terapia de troca de TDF em pacientes com resposta virológica incompleta ao tratamento com ETV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) afeta aproximadamente 400 milhões de pessoas em todo o mundo, e três quartos delas são da região da Ásia-Pacífico [1-3]. O tratamento com análogos de nucleos(t)ídeos pode suprimir a replicação viral, retardar as complicações cirróticas e reduzir o risco de carcinoma hepatocelular (CHC) [4-5].
Atualmente, cinco análogos de nucleos(t)ídeos estão aprovados para o tratamento da hepatite B crônica, a saber: lamivudina, adefovir dipivoxil, telbivudina, entecavir (ETV) e tenofovir disoproxil fumarato (TDF). ETV e TDF são recomendados como terapia de primeira linha por todas as diretrizes regionais devido à sua alta potência antiviral e baixo risco de induzir resistência [6-8].
A monoterapia com ETV para infecção crônica por HBV é altamente eficaz em pacientes virgens de tratamento tanto HBeAg-positivo quanto negativo [9-10]. A probabilidade cumulativa de supressão virológica mantida com HBV DNA indetectável no ano 1, 2 e 3 foi de 76,5%, 83,0% e 88,3%, respectivamente [11].
O TDF é outro tratamento antiviral potente para a hepatite B crônica. Até 72% e 87% dos pacientes HBeAg-positivos e negativos atingiram DNA do HBV indetectável na semana 144 da monoterapia com TDF [12]. Também é eficaz em pacientes com exposição prévia a outros análogos de nucleotídeos. Estudos anteriores demonstraram que o TDF pode ser usado como uma terapia de resgate eficaz em pacientes tratados com lamivudina ou adefovir com resposta virológica incompleta [13-14].
A importância da supressão viral completa deve ser enfatizada. Em pacientes virgens de tratamento, há uma correlação positiva entre o nível de DNA do VHB com o risco de desenvolver cirrose e CHC [15-17]. Em um relatório recente sobre 372 pacientes tratados com ETV, a supressão do DNA do VHB para menos de 2.000 UI/ml foi associada a um menor risco de progressão da doença entre aqueles com cirrose no início do estudo [18]. Portanto, suprimir o DNA do VHB a um nível indetectável deve ser o alvo do tratamento, especialmente em pacientes com cirrose estabelecida que correm maior risco de CHC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Antígeno de superfície positivo para hepatite B por pelo menos 6 meses
- Em monoterapia com ETV como tratamento antiviral por pelo menos 52 semanas
- DNA do VHB (>20 UI/ml) na semana 52 ou mais do tratamento ETV
- Consentimento informado por escrito obtido
Critério de exclusão:
- Uso concomitante de outro tratamento antiviral (incluindo análogos orais de nucleos(t)ídeos, interferon ou interferon peguilado) para hepatite B crônica.
- Uso concomitante de esteróides ou agentes imunossupressores por mais de duas semanas consecutivas
- Co-infecção com o vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Características sugestivas de doenças hepáticas crônicas concomitantes: título positivo de anticorpo antinuclear (ANA) acima de 1/160, anticorpo antimitocondrial positivo (AMA), anticorpo antimúsculo liso (SMA), ceruloplasmina sérica anormal ou perfil de ferro ou características histológicas de doença hepática crônica alternativa
- Gravidez ou amamentação.
- Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo.
- História de outras evidências de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.
- Pacientes com insuficiência renal significativa basal com depuração de creatinina <30 ml/min ou recebendo diálise para doença renal terminal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Entecavir
Entecavir 0,5mg QD por 48 semanas
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Comparador Ativo: tenofovir disoproxil fumarato
tenofovir disoproxil fumarato 300 mg QD por 48 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta virológica mantida
Prazo: 48 semanas
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DNA do VHB indetectável por ensaio de PCR
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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DNA do HBV indetectável nas semanas 24 e 48
Prazo: Na semana 24 e 48
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Na semana 24 e 48
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Substituições de aminoácidos ou resistência a medicamentos
Prazo: Na semana 48
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Na semana 48
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ALT, RFT e perfil ósseo normais
Prazo: Na semana 24 e 48
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Na semana 24 e 48
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Número de eventos adversos ou eventos adversos graves
Prazo: Na semana 48
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Um evento adverso é qualquer evento médico indesejável que ocorra no sujeito durante o período do estudo, relacionado ou não ao medicamento do estudo. Um evento adverso grave é um evento adverso que resulta em um dos seguintes desfechos:
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Na semana 48
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pan CQ, Hu KQ, Yu AS, Chen W, Bunchorntavakul C, Reddy KR. Response to tenofovir monotherapy in chronic hepatitis B patients with prior suboptimal response to entecavir. J Viral Hepat. 2012 Mar;19(3):213-9. doi: 10.1111/j.1365-2893.2011.01533.x. Epub 2011 Oct 17.
- Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat. 2004 Mar;11(2):97-107. doi: 10.1046/j.1365-2893.2003.00487.x.
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2. doi: 10.1002/hep.23190. No abstract available.
- Chen CJ, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Lu SN, Huang GT, Iloeje UH; REVEAL-HBV Study Group. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA. 2006 Jan 4;295(1):65-73. doi: 10.1001/jama.295.1.65.
- Iloeje UH, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Chen CJ; Risk Evaluation of Viral Load Elevation and Associated Liver Disease/Cancer-In HBV (the REVEAL-HBV) Study Group. Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):678-86. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.016.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Lai CL, Shouval D, Lok AS, Chang TT, Cheinquer H, Goodman Z, DeHertogh D, Wilber R, Zink RC, Cross A, Colonno R, Fernandes L; BEHoLD AI463027 Study Group. Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1011-20. doi: 10.1056/NEJMoa051287. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Apr 27;354(17):1863.
- Sung JJ, Tsoi KK, Wong VW, Li KC, Chan HL. Meta-analysis: Treatment of hepatitis B infection reduces risk of hepatocellular carcinoma. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1067-77. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03816.x. Epub 2008 Jul 24.
- Berg T, Marcellin P, Zoulim F, Moller B, Trinh H, Chan S, Suarez E, Lavocat F, Snow-Lampart A, Frederick D, Sorbel J, Borroto-Esoda K, Oldach D, Rousseau F. Tenofovir is effective alone or with emtricitabine in adefovir-treated patients with chronic-hepatitis B virus infection. Gastroenterology. 2010 Oct;139(4):1207-17. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.053. Epub 2010 Jun 20.
- Chan HL, Jia J. Chronic hepatitis B in Asia-new insights from the past decade. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jan;26 Suppl 1:131-7. doi: 10.1111/j.1440-1746.2010.06544.x.
- Yim HJ, Lok AS. Natural history of chronic hepatitis B virus infection: what we knew in 1981 and what we know in 2005. Hepatology. 2006 Feb;43(2 Suppl 1):S173-81. doi: 10.1002/hep.20956.
- Chan HL, Sung JJ. Hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus. Semin Liver Dis. 2006 May;26(2):153-61. doi: 10.1055/s-2006-939753.
- Gish RG, Lok AS, Chang TT, de Man RA, Gadano A, Sollano J, Han KH, Chao YC, Lee SD, Harris M, Yang J, Colonno R, Brett-Smith H. Entecavir therapy for up to 96 weeks in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2007 Nov;133(5):1437-44. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.025. Epub 2007 Aug 14.
- Wong GL, Wong VW, Chan HY, Tse PC, Wong J, Chim AM, Yiu KK, Chu SH, Chan HL. Undetectable HBV DNA at month 12 of entecavir treatment predicts maintained viral suppression and HBeAg-seroconversion in chronic hepatitis B patients at 3 years. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Jun;35(11):1326-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05098.x. Epub 2012 Apr 16.
- Heathcote EJ, Marcellin P, Buti M, Gane E, De Man RA, Krastev Z, Germanidis G, Lee SS, Flisiak R, Kaita K, Manns M, Kotzev I, Tchernev K, Buggisch P, Weilert F, Kurdas OO, Shiffman ML, Trinh H, Gurel S, Snow-Lampart A, Borroto-Esoda K, Mondou E, Anderson J, Sorbel J, Rousseau F. Three-year efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate treatment for chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2011 Jan;140(1):132-43. doi: 10.1053/j.gastro.2010.10.011. Epub 2010 Oct 16.
- Patterson SJ, George J, Strasser SI, Lee AU, Sievert W, Nicoll AJ, Desmond PV, Roberts SK, Locarnini S, Bowden S, Angus PW. Tenofovir disoproxil fumarate rescue therapy following failure of both lamivudine and adefovir dipivoxil in chronic hepatitis B. Gut. 2011 Feb;60(2):247-54. doi: 10.1136/gut.2010.223206. Epub 2010 Oct 29.
- Chen CJ, Iloeje UH, Yang HI. Long-term outcomes in hepatitis B: the REVEAL-HBV study. Clin Liver Dis. 2007 Nov;11(4):797-816, viii. doi: 10.1016/j.cld.2007.08.005.
- Zoutendijk R, Reijnders JG, Zoulim F, Brown A, Mutimer DJ, Deterding K, Hofmann WP, Petersen J, Fasano M, Buti M, Berg T, Hansen BE, Sonneveld MJ, Wedemeyer H, Janssen HL; VIRGIL Surveillance Study Group. Virological response to entecavir is associated with a better clinical outcome in chronic hepatitis B patients with cirrhosis. Gut. 2013 May;62(5):760-5. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302024. Epub 2012 Apr 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TDF-ETV-RCT studyA
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