Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane, kontrolowane badanie skuteczności fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) – zmiana terapii u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z niepełną odpowiedzią na entekawir

18 lipca 2017 zaktualizowane przez: Prof Wong, Lai Hung Grace, Chinese University of Hong Kong

Obecnie pięć analogów nukleozydów jest zatwierdzonych do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, a mianowicie lamiwudyna, dipiwoksyl adefowiru, telbiwudyna, entekawir (ETV) i fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF). ETV i TDF są zalecane jako terapia pierwszego rzutu przez wszystkie regionalne wytyczne ze względu na ich wysoką siłę przeciwwirusową i niskie ryzyko wywołania oporności.

Monoterapia ETV przewlekłego zakażenia HBV jest wysoce skuteczna zarówno u pacjentów HBeAg dodatnich, jak i ujemnych, wcześniej nieleczonych. Skumulowane prawdopodobieństwo utrzymania się supresji wirusologicznej z niewykrywalnym DNA HBV w 1., 2. i 3. roku wynosiło odpowiednio 76,5%, 83,0% i 88,3%.

TDF jest kolejnym silnym lekiem przeciwwirusowym stosowanym w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B. Do 72% i 87% pacjentów z dodatnim i ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg uzyskało niewykrywalny DNA HBV do 144. tygodnia monoterapii TDF. Jest również skuteczny u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na inne analogi nukleotydu. Wcześniejsze badania wykazały, że TDF może być stosowany jako skuteczna terapia ratunkowa u pacjentów leczonych lamiwudyną lub adefowirem z niepełną odpowiedzią wirusologiczną.

Jednak optymalne leczenie pacjentów z suboptymalną odpowiedzią na ETV jest niepewne. Na tym tle przeprowadzimy randomizowaną próbę kontrolną w celu oceny skuteczności terapii z zamianą TDF u pacjentów z niepełną odpowiedzią wirusologiczną na leczenie ETV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) dotyka około 400 milionów ludzi na całym świecie, a trzy czwarte z nich pochodzi z regionu Azji i Pacyfiku [1-3]. Leczenie analogami nukleotydów może hamować replikację wirusa, opóźniać powikłania marskości wątroby i zmniejszać ryzyko raka wątrobowokomórkowego (HCC) [4-5].

Obecnie pięć analogów nukleozydów jest zatwierdzonych do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, a mianowicie lamiwudyna, dipiwoksyl adefowiru, telbiwudyna, entekawir (ETV) i fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF). ETV i TDF są zalecane jako terapia pierwszego rzutu przez wszystkie regionalne wytyczne ze względu na ich wysoką siłę przeciwwirusową i niskie ryzyko indukowania oporności [6-8].

Monoterapia ETV przewlekłego zakażenia HBV jest wysoce skuteczna zarówno u pacjentów HBeAg dodatnich, jak i ujemnych, wcześniej nieleczonych [9-10]. Skumulowane prawdopodobieństwo utrzymania supresji wirusologicznej z niewykrywalnym DNA HBV w 1., 2. i 3. roku wyniosło odpowiednio 76,5%, 83,0% i 88,3% [11].

TDF jest kolejnym silnym lekiem przeciwwirusowym stosowanym w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B. Do 72% i 87% pacjentów z dodatnim i ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg osiągnęło niewykrywalny DNA HBV do 144. tygodnia monoterapii TDF [12]. Jest również skuteczny u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na inne analogi nukleotydu. Wcześniejsze badania wykazały, że TDF może być stosowany jako skuteczna terapia ratunkowa u pacjentów leczonych lamiwudyną lub adefowirem z niepełną odpowiedzią wirusologiczną [13-14].

Należy podkreślić znaczenie całkowitej supresji wirusa. U pacjentów dotychczas nieleczonych istnieje dodatnia korelacja między poziomem HBV DNA a ryzykiem rozwoju marskości wątroby i HCC [15-17]. W niedawnym doniesieniu dotyczącym 372 pacjentów leczonych ETV supresja HBV DNA poniżej 2000 IU/ml wiązała się z niższym ryzykiem progresji choroby u osób z wyjściową marskością wątroby [18]. Dlatego celem leczenia powinno być obniżenie DNA HBV do niewykrywalnego poziomu, zwłaszcza u pacjentów z rozpoznaną marskością wątroby, u których występuje największe ryzyko HCC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Prince Of Wales Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przez co najmniej 6 miesięcy
  • W monoterapii ETV jako leczeniu przeciwwirusowym przez co najmniej 52 tygodnie
  • DNA HBV (>20 j.m./ml) w 52. tygodniu lub później leczenia ETV
  • Uzyskano pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwwirusowych (w tym doustnych analogów nukleozydów, interferonu lub pegylowanego interferonu) w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B.
  • Jednoczesne stosowanie sterydów lub leków immunosupresyjnych przez ponad dwa kolejne tygodnie
  • Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  • Cechy sugerujące współistniejące przewlekłe choroby wątroby: dodatnie miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) powyżej 1/160, dodatnie przeciwciała przeciwmitochondrialne (AMA), przeciwciała przeciw mięśniom gładkim (SMA), nieprawidłowy profil ceruloplazminy lub żelaza w surowicy lub cechy histologiczne alternatywnej przewlekłej choroby wątroby
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania wymagań badania.
  • Historia innych dowodów ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania.
  • Pacjenci z początkowym znacznym zaburzeniem czynności nerek z klirensem kreatyniny <30 ml/min lub poddawani dializie z powodu schyłkowej niewydolności nerek.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Entekawir
Entekawir 0,5 mg raz na dobę przez 48 tygodni
Lek: Entekawir
Aktywny komparator: fumaran dizoproksylu tenofowiru
fumaran tenofowiru dizoproksylu 300 mg raz na dobę przez 48 tygodni
Lek: fumaran dizoproksylu tenofowiru

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Utrzymana odpowiedź wirusologiczna
Ramy czasowe: 48 tygodni
Niewykrywalny DNA HBV w teście PCR
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niewykrywalny HBV DNA w 24 i 48 tygodniu
Ramy czasowe: W 24 i 48 tygodniu
W 24 i 48 tygodniu
Substytucje aminokwasów lub lekooporność
Ramy czasowe: W 48 tygodniu
W 48 tygodniu
Normalny profil ALT, RFT i kości
Ramy czasowe: W 24 i 48 tygodniu
W 24 i 48 tygodniu
Liczba zdarzeń niepożądanych lub poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: W 48 tygodniu

Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne występujące u pacjenta w okresie próbnym, niezależnie od tego, czy jest ono związane z badanym lekiem, czy nie.

Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które skutkuje jednym z następujących skutków:

  • Śmierć
  • Zagrażający życiu
  • Hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji
  • Trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność
W 48 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TDF-ETV-RCT studyA

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B

Badania kliniczne na fumaran dizoproksylu tenofowiru

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj