Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) -vaihtohoidon tehokkuudesta kroonista hepatiitti B -potilaita sairastavilla potilailla, joilla ei ole täydellinen vaste entekaviiriin

Krooninen hepatiitti B -virus (HBV) sairastaa noin 400 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, ja heistä kolme neljäsosaa on Aasian ja Tyynenmeren alueelta [1-3]. Nucleos(t)ide-analogihoito voi tukahduttaa viruksen replikaatiota, viivyttää kirroosikomplikaatioita ja vähentää hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) riskiä [4-5].

Tällä hetkellä viisi nukleos(t)ideanalogia on hyväksytty kroonisen hepatiitti B:n hoitoon, nimittäin lamivudiini, adefoviiridipivoksiili, telbivudiini, entekaviiri (ETV) ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF). ETV:tä ja TDF:ää suositellaan ensisijaiseksi hoidoksi kaikissa alueellisissa ohjeissa, koska niillä on korkea virusten vastainen teho ja pieni resistenssin indusoimisriski [6-8].

ETV-monoterapia krooniseen HBV-infektioon on erittäin tehokas sekä HBeAg-positiivisilla että negatiivisilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa [9-10]. Kumulatiivinen virologisen suppression säilymisen todennäköisyys havaitsemattomalla HBV-DNA:lla vuosina 1, 2 ja 3 oli 76,5 %, 83,0 % ja 88,3 % [11].

TDF on toinen tehokas antiviraalinen hoito krooniseen hepatiitti B:hen. Jopa 72 % ja 87 % HBeAg-positiivisista ja -negatiivisista potilaista saavutti havaitsemattoman HBV-DNA:n TDF-monoterapian viikolla 144 [12]. Se on tehokas myös potilailla, jotka ovat aiemmin altistuneet muille nukleotidianalogeille. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että TDF:ää voidaan käyttää tehokkaana pelastushoitona lamivudiinilla tai adefoviiriga hoidetuilla potilailla, joilla on epätäydellinen virologinen vaste [13-14].

Täydellisen virussuppression merkitystä tulee korostaa. Aiemmin hoitamattomilla potilailla on positiivinen korrelaatio HBV-DNA-tason ja maksakirroosin kehittymisriskin ja HCC:n välillä [15-17]. Äskettäin julkaistussa raportissa 372 ETV-hoitoa saaneesta potilaasta HBV-DNA:n suppressio alle 2000 IU/ml:iin liittyi pienempään sairauden etenemisriskiin niillä, joilla oli lähtötasolla kirroosi [18]. Siksi HBV-DNA:n suppressoiminen havaitsemattomalle tasolle tulisi olla hoidon kohteena, erityisesti potilailla, joilla on todettu kirroosi ja joilla on suurin HCC-riski.