Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное контролируемое исследование эффективности замены тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) у пациентов с хроническим гепатитом B с неполным ответом на энтекавир

18 июля 2017 г. обновлено: Prof Wong, Lai Hung Grace, Chinese University of Hong Kong

В настоящее время пять аналогов нуклеоз(т)идов одобрены для лечения хронического гепатита В, а именно ламивудин, адефовира дипивоксил, телбивудин, энтекавир (ETV) и тенофовира дизопроксилфумарат (TDF). ЭТВ и тенофовир рекомендуются в качестве терапии первой линии всеми региональными руководствами из-за их высокой противовирусной активности и низкого риска развития резистентности.

Монотерапия энтекавиром при хронической инфекции ВГВ высокоэффективна как у HBeAg-позитивных, так и у ранее не получавших лечения пациентов. Кумулятивная вероятность сохранения вирусологической супрессии с неопределяемой ДНК ВГВ через 1, 2 и 3 года составила 76,5%, 83,0% и 88,3% соответственно.

Тенофовир является еще одним мощным противовирусным средством для лечения хронического гепатита В. До 72% и 87% HBeAg-позитивных и -негативных пациентов достигли неопределяемой ДНК ВГВ к 144-й неделе монотерапии тенофовиром. Он также эффективен у пациентов, ранее получавших другие аналоги нуклео(ов)тидов. Предыдущие исследования показали, что тенофовир может быть использован в качестве эффективной терапии спасения у пациентов, получавших ламивудин или адефовир, с неполным вирусологическим ответом.

Однако оптимальное лечение пациентов с субоптимальным ответом на ETV не определено. На этом фоне мы проведем рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности смены терапии TDF у пациентов с неполным вирусологическим ответом на лечение ETV.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Инфекция вируса хронического гепатита В (HBV) поражает около 400 миллионов человек во всем мире, и три четверти из них проживают в Азиатско-Тихоокеанском регионе [1-3]. Лечение аналогами нуклеоз(т)идов может подавлять репликацию вируса, отсрочивать цирротические осложнения и снижать риск гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [4-5].

В настоящее время пять аналогов нуклеоз(т)идов одобрены для лечения хронического гепатита В, а именно ламивудин, адефовира дипивоксил, телбивудин, энтекавир (ETV) и тенофовира дизопроксилфумарат (TDF). ЭТВ и тенофовир рекомендуются в качестве терапии первой линии всеми региональными руководствами из-за их высокой противовирусной активности и низкого риска развития резистентности [6-8].

Монотерапия энтекавиром при хронической инфекции ВГВ высокоэффективна как у HBeAg-позитивных, так и у ранее не получавших лечения пациентов [9-10]. Кумулятивная вероятность сохранения вирусологической супрессии с неопределяемой ДНК ВГВ через 1, 2 и 3 года составила 76,5%, 83,0% и 88,3% соответственно [11].

TDF является еще одним мощным противовирусным средством для лечения хронического гепатита B. До 72% и 87% HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных пациентов достигли неопределяемой ДНК HBV к 144-й неделе монотерапии TDF [12]. Он также эффективен у пациентов, ранее получавших другие аналоги нуклео(ов)тидов. Предыдущие исследования показали, что TDF может использоваться в качестве эффективной терапии спасения у пациентов, получавших ламивудин или адефовир, с неполным вирусологическим ответом [13-14].

Следует подчеркнуть важность полного подавления вируса. У пациентов, ранее не получавших лечения, существует положительная корреляция между уровнем ДНК ВГВ и риском развития цирроза печени и ГЦК [15-17]. В недавнем отчете о 372 пациентах, получавших ETV, подавление ДНК HBV до уровня менее 2000 МЕ/мл было связано с более низким риском прогрессирования заболевания среди пациентов с циррозом на исходном уровне [18]. Следовательно, целью лечения должно быть подавление ДНК HBV до неопределяемого уровня, особенно у пациентов с установленным циррозом печени, которые подвергаются наибольшему риску ГЦК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В не менее 6 мес.
  • На монотерапии ETV в качестве противовирусного лечения в течение не менее 52 недель.
  • ДНК ВГВ (>20 МЕ/мл) на 52-й или более неделе лечения энтекавиром
  • Получено письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Одновременное применение других противовирусных препаратов (включая пероральные аналоги нуклеоз(т)идов, интерферон или пегилированный интерферон) при хроническом гепатите В.
  • Одновременное использование стероидов или иммунодепрессантов более двух недель подряд
  • Коинфекция вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Признаки, указывающие на сопутствующие хронические заболевания печени: положительный титр антиядерных антител (АНА) выше 1/160, положительный результат на антимитохондриальные антитела (АМА), антитела против гладкомышечных клеток (СМА), аномальный профиль церулоплазмина или железа в сыворотке или гистологические признаки альтернативное хроническое заболевание печени
  • Беременность или кормление грудью.
  • Неспособность или нежелание дать информированное согласие или соблюдать требования исследования.
  • История других свидетельств тяжелой болезни или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента непригодным для исследования.
  • Пациенты со значительным нарушением функции почек на исходном уровне с клиренсом креатинина <30 мл/мин или находящиеся на диализе по поводу терминальной стадии почечной недостаточности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Энтекавир
Энтекавир 0,5 мг один раз в день в течение 48 недель
Лекарство: Энтекавир
Активный компаратор: тенофовира дизопроксила фумарат
тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг один раз в день в течение 48 недель
Лекарство: тенофовира дизопроксила фумарат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сохраняющийся вирусологический ответ
Временное ограничение: 48 недель
Неопределяемая ДНК HBV с помощью ПЦР
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неопределяемая ДНК HBV на 24 и 48 неделе
Временное ограничение: На 24 и 48 неделе
На 24 и 48 неделе
Аминокислотные замены или лекарственная устойчивость
Временное ограничение: На 48 неделе
На 48 неделе
Нормальный АЛТ, РФТ и костный профиль
Временное ограничение: На 24 и 48 неделе
На 24 и 48 неделе
Количество нежелательных явлений или серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: На 48 неделе

Нежелательным явлением является любое нежелательное медицинское явление, происходящее у субъекта в течение испытательного периода, независимо от того, связано оно с исследуемым лекарственным средством или нет.

Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление, которое приводит к одному из следующих исходов:

  • Смерть
  • Опасно для жизни
  • Стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  • Стойкая или значительная инвалидность/недееспособность
На 48 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chinese University of Hong Kong

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TDF-ETV-RCT studyA

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться