Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et randomiseret kontrolleret forsøg på effektiviteten af ​​tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)-switch-terapi hos kronisk hepatitis B-patienter med ufuldstændig respons på entecavir

18. juli 2017 opdateret af: Prof Wong, Lai Hung Grace, Chinese University of Hong Kong

I øjeblikket er fem nukleos(t)ide-analoger godkendt til behandling af kronisk hepatitis B, nemlig lamivudin, adefovirdipivoxil, telbivudin, entecavir (ETV) og tenofovirdisoproxilfumarat (TDF). ETV og TDF anbefales som førstelinjebehandling af alle regionale retningslinjer på grund af deres høje antivirale styrke og lave risiko for at inducere resistens.

ETV monoterapi til kronisk HBV-infektion er yderst effektiv hos både HBeAg-positive og negative behandlingsnaive patienter. Den kumulative sandsynlighed for opretholdt virologisk suppression med ikke-detekterbart HBV-DNA ved år 1, 2 og 3 var henholdsvis 76,5 %, 83,0 % og 88,3 %.

TDF er en anden potent antiviral behandling af kronisk hepatitis B. Op til 72 % og 87 % af HBeAg-positive og -negative patienter opnåede ikke-detekterbart HBV-DNA i uge 144 af TDF-monoterapi. Det er også effektivt hos patienter, som tidligere har været udsat for andre nukleotidanaloger. Tidligere undersøgelser har vist, at TDF kan bruges som en effektiv redningsterapi hos lamivudin- eller adefovir-behandlede patienter med ufuldstændig virologisk respons.

Den optimale behandling for patienter med suboptimal respons på ETV er dog usikker. Med denne baggrund vil vi gennemføre et randomiseret kontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​TDF-switch-terapi hos patienter med ufuldstændig virologisk respons på ETV-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion påvirker cirka 400 millioner mennesker på verdensplan, og tre fjerdedele af dem er fra Asien-Stillehavsområdet [1-3]. Nucleos(t)ide-analogbehandling kan undertrykke viral replikation, forsinke cirrhotiske komplikationer og reducere risikoen for hepatocellulært karcinom (HCC) [4-5].

I øjeblikket er fem nukleos(t)ide-analoger godkendt til behandling af kronisk hepatitis B, nemlig lamivudin, adefovirdipivoxil, telbivudin, entecavir (ETV) og tenofovirdisoproxilfumarat (TDF). ETV og TDF anbefales som førstelinjebehandling af alle regionale retningslinjer på grund af deres høje antivirale styrke og lave risiko for at inducere resistens [6-8].

ETV-monoterapi til kronisk HBV-infektion er yderst effektiv hos både HBeAg-positive og negative behandlingsnaive patienter [9-10]. Den kumulative sandsynlighed for opretholdt virologisk suppression med ikke-detekterbart HBV-DNA ved år 1, 2 og 3 var henholdsvis 76,5 %, 83,0 % og 88,3 % [11].

TDF er en anden potent antiviral behandling for kronisk hepatitis B. Op til 72 % og 87 % af HBeAg-positive og -negative patienter opnåede upåviselig HBV-DNA i uge 144 af TDF-monoterapi [12]. Det er også effektivt hos patienter, som tidligere har været udsat for andre nukleotidanaloger. Tidligere undersøgelser har vist, at TDF kan bruges som en effektiv redningsterapi hos lamivudin- eller adefovir-behandlede patienter med ufuldstændig virologisk respons [13-14].

Vigtigheden af ​​fuldstændig viral suppression bør understreges. Hos behandlingsnaive patienter er der en positiv sammenhæng mellem HBV DNA-niveau med risiko for udvikling af cirrose og HCC [15-17]. I en nylig rapport om 372 ETV-behandlede patienter var suppression af HBV-DNA til mindre end 2000 IE/ml forbundet med lavere risiko for sygdomsprogression blandt dem med cirrhose ved baseline [18]. Derfor bør undertrykkelse af HBV-DNA til et ikke-detekterbart niveau være behandlingsmålet, især hos patienter med etableret cirrhose, som har den største risiko for HCC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince Of Wales Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 eller derover
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen i mindst 6 måneder
  • På ETV monoterapi som antiviral behandling i mindst 52 uger
  • HBV-DNA (>20 IE/ml) i uge 52 eller mere af ETV-behandling
  • Indhentet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig brug af anden antiviral behandling (herunder orale nukleos(t)ide-analoger, interferon eller pegyleret interferon) til kronisk hepatitis B.
  • Samtidig brug af steroider eller immunsuppressive midler mere end to uger i træk
  • Samtidig infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV).
  • Egenskaber, der tyder på samtidige kroniske leversygdomme: positiv antinuklear antistof (ANA) titer over 1/160, positivt anti-mitokondrielt antistof (AMA), anti-glat muskel antistof (SMA), unormal serum ceruloplasmin eller jern profil eller histologiske træk af alternativ kronisk leversygdom
  • Graviditet eller amning.
  • Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen.
  • Anamnese med andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, som ville gøre patienten, efter investigators mening, uegnet til undersøgelsen.
  • Patienter med signifikant nedsat nyrefunktion ved baseline med kreatininclearance <30 ml/min eller i dialyse for nyresygdom i slutstadiet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Entecavir
Entecavir 0,5 mg dagligt i 48 uger
Medicin: Entecavir
Aktiv komparator: tenofovirdisoproxilfumarat
tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg dagligt i 48 uger
Medicin: tenofovirdisoproxilfumarat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opretholdt virologisk respons
Tidsramme: 48 uger
Ikke-detekterbart HBV-DNA ved PCR-assay
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Upåviselig HBV-DNA i uge 24 og 48
Tidsramme: I uge 24 og 48
I uge 24 og 48
Aminosyresubstitutioner eller lægemiddelresistens
Tidsramme: I uge 48
I uge 48
Normal ALT, RFT og knogleprofil
Tidsramme: I uge 24 og 48
I uge 24 og 48
Antal uønskede hændelser eller alvorlige bivirkninger
Tidsramme: I uge 48

En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der forekommer hos forsøgspersonen inden for forsøgsperioden, uanset om den er relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej.

En alvorlig uønsket hændelse er en uønsket hændelse, der resulterer i et af følgende udfald:

  • Død
  • Livstruende
  • Indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet
I uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2013

Først opslået (Skøn)

8. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TDF-ETV-RCT studyA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk heptitis B

Kliniske forsøg med tenofovirdisoproxilfumarat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner