Uno studio controllato randomizzato sull'efficacia del tenofovir disoproxil fumarato (TDF)-terapia di commutazione nei pazienti con epatite cronica B con risposta incompleta all'entecavir

L'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) colpisce circa 400 milioni di persone in tutto il mondo e tre quarti di loro provengono dalla regione Asia-Pacifico [1-3]. Il trattamento con analoghi nucleos(t)idici può sopprimere la replicazione virale, ritardare le complicanze cirrotiche e ridurre il rischio di carcinoma epatocellulare (HCC) [4-5].

Attualmente, cinque analoghi nucleos(t)idici sono approvati per il trattamento dell'epatite cronica B, vale a dire lamivudina, adefovir dipivoxil, telbivudina, entecavir (ETV) e tenofovir disoproxil fumarato (TDF). ETV e TDF sono raccomandati come terapia di prima linea da tutte le linee guida regionali a causa della loro elevata potenza antivirale e del basso rischio di indurre resistenza [6-8].

La monoterapia con ETV per l'infezione cronica da HBV è altamente efficace sia nei pazienti HBeAg positivi che in quelli negativi naïve al trattamento [9-10]. La probabilità cumulativa di mantenere la soppressione virologica con HBV DNA non rilevabile all'anno 1, 2 e 3 era rispettivamente del 76,5%, 83,0% e 88,3% [11].

TDF è un altro potente trattamento antivirale per l'epatite cronica B. Fino al 72% e all'87% dei pazienti HBeAg-positivi e -negativi hanno raggiunto HBV DNA non rilevabile entro la settimana 144 della monoterapia con TDF [12]. È efficace anche nei pazienti con precedente esposizione ad altri analoghi nucleo(i)tide. Studi precedenti hanno dimostrato che il TDF può essere utilizzato come terapia di salvataggio efficace nei pazienti trattati con lamivudina o adefovir con risposta virologica incompleta [13-14].

Va sottolineata l'importanza della completa soppressione virale. Nei pazienti naïve al trattamento, esiste una correlazione positiva tra il livello di HBV DNA con il rischio di sviluppare cirrosi e HCC [15-17]. In un recente rapporto su 372 pazienti trattati con ETV, la soppressione dell'HBV DNA a meno di 2000 UI/ml è stata associata a un minor rischio di progressione della malattia tra quelli con cirrosi al basale [18]. Pertanto, la soppressione dell'HBV DNA a un livello non rilevabile dovrebbe essere l'obiettivo del trattamento, specialmente nei pazienti con cirrosi accertata che sono a maggior rischio di HCC.