Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid van tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF)-switchtherapie bij chronische hepatitis B-patiënten met een onvolledige respons op entecavir

18 juli 2017 bijgewerkt door: Prof Wong, Lai Hung Grace, Chinese University of Hong Kong

Momenteel zijn vijf nucleos(t)ide-analogen goedgekeurd voor de behandeling van chronische hepatitis B, namelijk lamivudine, adefovirdipivoxil, telbivudine, entecavir (ETV) en tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF). ETV en TDF worden door alle regionale richtlijnen aanbevolen als eerstelijnstherapie vanwege hun hoge antivirale potentie en laag risico op het induceren van resistentie.

ETV-monotherapie voor chronische HBV-infectie is zeer effectief bij zowel HBeAg-positieve als negatieve behandelingsnaïeve patiënten. De cumulatieve waarschijnlijkheid van aanhoudende virologische suppressie met niet-detecteerbaar HBV-DNA in jaar 1, 2 en 3 was respectievelijk 76,5%, 83,0% en 88,3%.

TDF is een andere krachtige antivirale behandeling voor chronische hepatitis B. Tot 72% en 87% van de HBeAg-positieve en -negatieve patiënten bereikte in week 144 van TDF-monotherapie niet-detecteerbaar HBV-DNA. Het is ook effectief bij patiënten die eerder zijn blootgesteld aan andere nucleo(s)tide-analogen. Eerdere studies hebben aangetoond dat TDF kan worden gebruikt als een effectieve reddingstherapie bij met lamivudine of adefovir behandelde patiënten met een onvolledige virologische respons.

De optimale behandeling voor patiënten met een suboptimale respons op ETV is echter onzeker. Met deze achtergrond zullen we een gerandomiseerde gecontroleerde studie uitvoeren om de werkzaamheid van TDF-switchtherapie te evalueren bij patiënten met een onvolledige virologische respons op ETV-behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) treft ongeveer 400 miljoen mensen wereldwijd, en driekwart van hen komt uit de regio Azië-Pacific [1-3]. Behandeling met nucleos(t)ide-analogen kan virale replicatie onderdrukken, cirrotische complicaties vertragen en het risico op hepatocellulair carcinoom (HCC) verminderen [4-5].

Momenteel zijn vijf nucleos(t)ide-analogen goedgekeurd voor de behandeling van chronische hepatitis B, namelijk lamivudine, adefovirdipivoxil, telbivudine, entecavir (ETV) en tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF). ETV en TDF worden door alle regionale richtlijnen aanbevolen als eerstelijnstherapie vanwege hun hoge antivirale potentie en lage risico op het induceren van resistentie [6-8].

ETV-monotherapie voor chronische HBV-infectie is zeer effectief bij zowel HBeAg-positieve als negatieve behandelingsnaïeve patiënten [9-10]. De cumulatieve waarschijnlijkheid van aanhoudende virologische suppressie met ondetecteerbaar HBV-DNA in jaar 1, 2 en 3 was respectievelijk 76,5%, 83,0% en 88,3% [11].

TDF is een andere krachtige antivirale behandeling voor chronische hepatitis B. Tot 72% en 87% van de HBeAg-positieve en -negatieve patiënten bereikte in week 144 van TDF-monotherapie niet-detecteerbaar HBV-DNA [12]. Het is ook effectief bij patiënten die eerder zijn blootgesteld aan andere nucleo(s)tide-analogen. Eerdere studies hebben aangetoond dat TDF kan worden gebruikt als een effectieve reddingstherapie bij met lamivudine of adefovir behandelde patiënten met een onvolledige virologische respons [13-14].

Het belang van volledige virale onderdrukking moet worden benadrukt. Bij niet eerder behandelde patiënten is er een positieve correlatie tussen het HBV-DNA-niveau met het risico op het ontwikkelen van cirrose en HCC [15-17]. In een recent rapport over 372 met ETV behandelde patiënten werd onderdrukking van HBV-DNA tot minder dan 2000 IE/ml geassocieerd met een lager risico op ziekteprogressie bij patiënten met cirrose bij baseline [18]. Daarom moet het doel van de behandeling zijn om HBV-DNA te onderdrukken tot een ondetecteerbaar niveau, vooral bij patiënten met vastgestelde cirrose die het grootste risico lopen op HCC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 of ouder
  • Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen gedurende ten minste 6 maanden
  • Op ETV monotherapie als antivirale behandeling gedurende minimaal 52 weken
  • HBV DNA (>20 IE/ml) in week 52 of meer van de ETV-behandeling
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdig gebruik van andere antivirale behandelingen (waaronder orale nucleos(t)ide-analogen, interferon of gepegyleerd interferon) voor chronische hepatitis B.
  • Gelijktijdig gebruik van steroïden of immunosuppressiva gedurende meer dan twee opeenvolgende weken
  • Gelijktijdige infectie met hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Kenmerken die wijzen op gelijktijdige chronische leveraandoeningen: positieve antinucleaire antilichaamtiter (ANA) van meer dan 1/160, positief antimitochondriaal antilichaam (AMA), antigladde spierantilichaam (SMA), abnormaal serumceruloplasmine- of ijzerprofiel, of histologische kenmerken van alternatieve chronische leverziekte
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan de vereisten van het onderzoek.
  • Geschiedenis van ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.
  • Patiënten met een significante nierfunctiestoornis bij aanvang met een creatinineklaring < 30 ml/min of die gedialyseerd worden voor nierziekte in het eindstadium.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Entecavir
Entecavir 0,5 mg eenmaal daags gedurende 48 weken
Geneesmiddel: Entecavir
Actieve vergelijker: tenofovirdisoproxilfumaraat
tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg QD gedurende 48 weken
Geneesmiddel: tenofovirdisoproxilfumaraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanhoudende virologische respons
Tijdsspanne: 48 weken
Niet-detecteerbaar HBV-DNA met PCR-assay
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ondetecteerbaar HBV-DNA in week 24 en 48
Tijdsspanne: In week 24 en 48
In week 24 en 48
Aminozuursubstituties of geneesmiddelresistentie
Tijdsspanne: In week 48
In week 48
Normaal ALT-, RFT- en botprofiel
Tijdsspanne: In week 24 en 48
In week 24 en 48
Aantallen ongewenste voorvallen of ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: In week 48

Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij de proefpersoon tijdens de proefperiode, ongeacht of het verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel.

Een ernstige bijwerking is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten:

  • Dood
  • Levensbedreigend
  • Ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
  • Een aanhoudende of significante handicap/onbekwaamheid
In week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

8 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TDF-ETV-RCT studyA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren