Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Wirksamkeit der Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)-Switch-Therapie bei Patienten mit chronischer Hepatitis B mit unvollständigem Ansprechen auf Entecavir

Weltweit sind etwa 400 Millionen Menschen von einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) betroffen, drei Viertel davon stammen aus der Asien-Pazifik-Region [1-3]. Die Behandlung mit Nukleos(t)ide-Analoga kann die Virusreplikation unterdrücken, zirrhotische Komplikationen verzögern und das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) verringern [4-5].

Derzeit sind fünf Nukleotidanaloga für die Behandlung der chronischen Hepatitis B zugelassen, nämlich Lamivudin, Adefovirdipivoxil, Telbivudin, Entecavir (ETV) und Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF). ETV und TDF werden von allen regionalen Leitlinien aufgrund ihrer hohen antiviralen Wirksamkeit und ihres geringen Risikos einer Resistenzinduktion als Erstlinientherapie empfohlen [6-8].

Die ETV-Monotherapie bei chronischer HBV-Infektion ist sowohl bei HBeAg-positiven als auch bei negativen, therapienaiven Patienten hochwirksam [9–10]. Die kumulative Wahrscheinlichkeit einer anhaltenden virologischen Unterdrückung mit nicht nachweisbarer HBV-DNA im Jahr 1, 2 und 3 betrug 76,5 %, 83,0 % bzw. 88,3 % [11].

TDF ist eine weitere wirksame antivirale Behandlung für chronische Hepatitis B. Bis zu 72 % bzw. 87 % der HBeAg-positiven und -negativen Patienten erreichten in Woche 144 der TDF-Monotherapie keine nachweisbare HBV-DNA [12]. Es ist auch bei Patienten wirksam, die zuvor anderen Nukleo(s)tide-Analoga ausgesetzt waren. Frühere Studien haben gezeigt, dass TDF als wirksame Notfalltherapie bei mit Lamivudin oder Adefovir behandelten Patienten mit unvollständigem virologischem Ansprechen eingesetzt werden kann [13-14].

Hervorzuheben ist die Bedeutung einer vollständigen Virussuppression. Bei therapienaiven Patienten besteht eine positive Korrelation zwischen dem HBV-DNA-Spiegel und dem Risiko, eine Zirrhose und ein HCC zu entwickeln [15–17]. In einem aktuellen Bericht über 372 mit ETV behandelte Patienten war die Unterdrückung der HBV-DNA auf weniger als 2000 IE/ml mit einem geringeren Risiko einer Krankheitsprogression bei Patienten mit Leberzirrhose zu Studienbeginn verbunden [18]. Daher sollte die Unterdrückung der HBV-DNA auf ein nicht mehr nachweisbares Maß das Behandlungsziel sein, insbesondere bei Patienten mit bestehender Leberzirrhose, bei denen das größte HCC-Risiko besteht.