En randomisert kontrollert studie på effekten av tenofovirdisoproksilfumarat (TDF)-switchterapi hos kronisk hepatitt B-pasienter med ufullstendig respons på entecavir

Kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon påvirker omtrent 400 millioner mennesker over hele verden, og tre fjerdedeler av dem er fra Asia-Stillehavsregionen [1-3]. Nucleos(t)ide-analogbehandling kan undertrykke viral replikasjon, forsinke cirrhotiske komplikasjoner og redusere risikoen for hepatocellulært karsinom (HCC) [4-5].

For tiden er fem nukleos(t)ide-analoger godkjent for behandling av kronisk hepatitt B, nemlig lamivudin, adefovirdipivoksil, telbivudin, entecavir (ETV) og tenofovirdisoproksilfumarat (TDF). ETV og TDF anbefales som førstelinjebehandling av alle regionale retningslinjer på grunn av deres høye antivirale styrke og lave risiko for å indusere resistens [6-8].

ETV monoterapi for kronisk HBV-infeksjon er svært effektiv både hos HBeAg-positive og negative behandlingsnaive pasienter [9-10]. Den kumulative sannsynligheten for opprettholdt virologisk undertrykkelse med upåviselig HBV-DNA ved år 1, 2 og 3 var henholdsvis 76,5 %, 83,0 % og 88,3 % [11].

TDF er en annen potent antiviral behandling for kronisk hepatitt B. Opptil 72 % og 87 % av HBeAg-positive og -negative pasienter oppnådde ikke-detekterbart HBV-DNA innen uke 144 med TDF-monoterapi [12]. Det er også effektivt hos pasienter med tidligere eksponering for andre nukleo(er)tideanaloger. Tidligere studier har vist at TDF kan brukes som en effektiv redningsterapi hos lamivudin- eller adefovirbehandlede pasienter med ufullstendig virologisk respons [13-14].

Viktigheten av fullstendig viral undertrykkelse bør understrekes. Hos behandlingsnaive pasienter er det en positiv korrelasjon mellom HBV DNA-nivå med risiko for å utvikle skrumplever og HCC [15-17]. I en fersk rapport om 372 ETV-behandlede pasienter var undertrykkelse av HBV-DNA til mindre enn 2000 IE/ml assosiert med lavere risiko for sykdomsprogresjon blant de med cirrhose ved baseline [18]. Derfor bør undertrykking av HBV-DNA til et uoppdagbart nivå være behandlingsmålet, spesielt hos pasienter med etablert cirrhose som har størst risiko for HCC.