Randomizovaná kontrolovaná studie o účinnosti tenofovir-disoproxil-fumarát (TDF)-switch terapie u pacientů s chronickou hepatitidou B s neúplnou odpovědí na entekavir

Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) postihuje přibližně 400 milionů lidí na celém světě a tři čtvrtiny z nich jsou z asijsko-pacifické oblasti [1–3]. Léčba nukleosidovými analogy může potlačit replikaci viru, oddálit cirhotické komplikace a snížit riziko hepatocelulárního karcinomu (HCC) [4-5].

V současné době je pro léčbu chronické hepatitidy B schváleno pět nukleos(t)idových analogů, jmenovitě lamivudin, adefovir-dipivoxil, telbivudin, entekavir (ETV) a tenofovir-disoproxil-fumarát (TDF). ETV a TDF jsou doporučovány jako terapie první volby všemi regionálními doporučeními pro jejich vysokou antivirovou účinnost a nízké riziko indukce rezistence [6–8].

ETV monoterapie chronické infekce HBV je vysoce účinná jak u HBeAg pozitivních, tak u dosud neléčených pacientů s negativní léčbou [9–10]. Kumulativní pravděpodobnost udržení virologické suprese s nedetekovatelnou HBV DNA v roce 1, 2 a 3 byla 76,5 %, 83,0 % a 88,3 % [11].

TDF je další silnou antivirovou léčbou chronické hepatitidy B. Až 72 % a 87 % HBeAg-pozitivních a -negativních pacientů dosáhlo nedetekovatelné HBV DNA do 144. týdne monoterapie TDF [12]. Je také účinný u pacientů s předchozí expozicí jiným analogům nukleo(y) přílivu. Předchozí studie prokázaly, že TDF lze použít jako účinnou záchrannou terapii u pacientů léčených lamivudinem nebo adefovirem s neúplnou virologickou odpovědí [13–14].

Je třeba zdůraznit význam úplné virové suprese. U dosud neléčených pacientů existuje pozitivní korelace mezi hladinou HBV DNA s rizikem rozvoje cirhózy a HCC [15–17]. V nedávné zprávě o 372 pacientech léčených ETV byla suprese HBV DNA na méně než 2000 IU/ml spojena s nižším rizikem progrese onemocnění u pacientů s cirhózou na začátku studie [18]. Cílem léčby by proto měla být suprese HBV DNA na nedetekovatelnou úroveň, zejména u pacientů s prokázanou cirhózou, u kterých je největší riziko HCC.