Un ensayo controlado aleatorizado sobre la eficacia de la terapia de cambio de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) en pacientes con hepatitis B crónica con respuesta incompleta a entecavir
Actualmente, cinco análogos de nucleós(t)idos están aprobados para el tratamiento de la hepatitis B crónica, a saber, lamivudina, adefovir dipivoxil, telbivudina, entecavir (ETV) y tenofovir disoproxil fumarato (TDF). Todas las guías regionales recomiendan ETV y TDF como terapia de primera línea debido a su alta potencia antiviral y bajo riesgo de inducir resistencia.
La monoterapia con ETV para la infección crónica por VHB es muy eficaz tanto en pacientes HBeAg positivos como negativos que no han recibido tratamiento previo. La probabilidad acumulada de supresión virológica mantenida con ADN del VHB indetectable en el año 1, 2 y 3 fue del 76,5 %, 83,0 % y 88,3 %, respectivamente.
El TDF es otro potente tratamiento antiviral para la hepatitis B crónica. Hasta el 72 % y el 87 % de los pacientes con HBeAg positivo y negativo lograron ADN del VHB indetectable en la semana 144 de monoterapia con TDF. También es eficaz en pacientes con exposición previa a otros análogos de nucleótidos. Estudios previos demostraron que el TDF puede usarse como una terapia de rescate efectiva en pacientes tratados con lamivudina o adefovir con respuesta virológica incompleta.
Sin embargo, el tratamiento óptimo para pacientes con respuesta subóptima a ETV es incierto. Con estos antecedentes, realizaremos un ensayo controlado aleatorio para evaluar la eficacia de la terapia de cambio de TDF en pacientes con respuesta virológica incompleta al tratamiento con ETV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) afecta aproximadamente a 400 millones de personas en todo el mundo, y tres cuartas partes de ellas son de la región de Asia-Pacífico [1-3]. El tratamiento con análogos de nucleós(t)idos puede suprimir la replicación viral, retrasar las complicaciones cirróticas y reducir el riesgo de carcinoma hepatocelular (HCC) [4-5].
Actualmente, cinco análogos de nucleós(t)idos están aprobados para el tratamiento de la hepatitis B crónica, a saber, lamivudina, adefovir dipivoxil, telbivudina, entecavir (ETV) y tenofovir disoproxil fumarato (TDF). Todas las guías regionales recomiendan ETV y TDF como terapia de primera línea debido a su alta potencia antiviral y bajo riesgo de inducir resistencia [6-8].
La monoterapia con ETV para la infección crónica por VHB es muy eficaz tanto en pacientes con HBeAg positivo como negativo sin tratamiento previo [9-10]. La probabilidad acumulada de supresión virológica mantenida con ADN del VHB indetectable en el año 1, 2 y 3 fue del 76,5 %, 83,0 % y 88,3 %, respectivamente [11].
El TDF es otro potente tratamiento antiviral para la hepatitis B crónica. Hasta el 72 % y el 87 % de los pacientes HBeAg positivos y negativos lograron ADN del VHB indetectable en la semana 144 de monoterapia con TDF [12]. También es eficaz en pacientes con exposición previa a otros análogos de nucleótidos. Estudios previos demostraron que el TDF puede usarse como una terapia de rescate efectiva en pacientes tratados con lamivudina o adefovir con respuesta virológica incompleta [13-14].
Se debe enfatizar la importancia de la supresión viral completa. En pacientes sin tratamiento previo, existe una correlación positiva entre el nivel de ADN del VHB y el riesgo de desarrollar cirrosis y CHC [15-17]. En un informe reciente sobre 372 pacientes tratados con ETV, la supresión del ADN del VHB a menos de 2000 UI/ml se asoció con un menor riesgo de progresión de la enfermedad entre aquellos con cirrosis al inicio del estudio [18]. Por lo tanto, la supresión del ADN del VHB a un nivel indetectable debe ser el objetivo del tratamiento, especialmente en pacientes con cirrosis establecida que tienen el mayor riesgo de CHC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo durante al menos 6 meses
- En monoterapia con ETV como tratamiento antiviral durante al menos 52 semanas
- ADN del VHB (>20 UI/ml) en la semana 52 o más del tratamiento con ETV
- Consentimiento informado por escrito obtenido
Criterio de exclusión:
- Uso concurrente de otro tratamiento antiviral (incluyendo análogos de nucleós(t)idos orales, interferón o interferón pegilado) para la hepatitis B crónica.
- Uso concurrente de esteroides o agentes inmunosupresores durante más de dos semanas consecutivas
- Coinfección con el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Características sugestivas de enfermedades hepáticas crónicas concomitantes: título positivo de anticuerpos antinucleares (ANA) superior a 1/160, anticuerpos antimitocondriales (AMA) positivos, anticuerpos antimúsculo liso (SMA), ceruloplasmina sérica anormal o perfil de hierro, o características histológicas de enfermedad hepática crónica alternativa
- Embarazo o lactancia.
- Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio.
- Historial de otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría al paciente, en opinión del investigador, inadecuado para el estudio.
- Pacientes con deterioro significativo de la función renal inicial con aclaramiento de creatinina <30 ml/min o que reciben diálisis por enfermedad renal terminal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Entecavir
Entecavir 0,5 mg QD durante 48 semanas
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Comparador activo: fumarato de disoproxilo de tenofovir
tenofovir disoproxil fumarato 300 mg QD durante 48 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta virológica mantenida
Periodo de tiempo: 48 semanas
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ADN del VHB indetectable por ensayo de PCR
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ADN del VHB indetectable en la semana 24 y 48
Periodo de tiempo: En la semana 24 y 48
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En la semana 24 y 48
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Sustituciones de aminoácidos o resistencia a fármacos
Periodo de tiempo: En la semana 48
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En la semana 48
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ALT, RFT y perfil óseo normales
Periodo de tiempo: En la semana 24 y 48
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En la semana 24 y 48
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Número de eventos adversos o eventos adversos graves
Periodo de tiempo: En la semana 48
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Un evento adverso es cualquier evento médico indeseable que ocurre en el sujeto dentro del período de prueba, esté o no relacionado con el fármaco del estudio. Un evento adverso grave es un evento adverso que produce uno de los siguientes resultados:
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En la semana 48
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- TDF-ETV-RCT studyA
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