固形腫瘍または膵臓癌患者の治療におけるアリセルチブおよびゲムシタビン塩酸塩

包含基準:

• -用量漸増コホートの適格性：組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な固形腫瘍で、標準的な治癒的または緩和的手段が存在しないか、もはや有効ではありません
• 拡張コホートの適格性：組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な膵臓腺癌で、根治的治療法が存在しない
• Zubrod (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) パフォーマンスステータス 0 - 2
• 測定可能または測定不可能な疾患。 測定可能な疾患の疾患評価のためのX線および/またはスキャンは、登録前の28日以内に完了している必要があります。測定不可能な疾患も、登録前の 28 日以内に評価する必要があります。 (拡張 - 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• 施設の正常範囲内の総ビリルビン
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= < 2.5倍の施設上限 正常または = < 5倍の施設上限 肝臓転移の存在下で

• クレアチニン =< 通常の OR の制度上の上限の 1.5 倍

  • クレアチニンクリアランス >= 60ml/分/1.73m^2 24時間採尿で測定
• 任意の数の以前の化学療法レジメン;拡大コホートでは、緩和設定で最大 2 つの以前の化学療法レジメンが許可されます。 治療中に進行の証拠がない場合、またはゲムシタビンベースの治療の中止後少なくとも6か月が経過した場合、緩和設定での以前のゲムシタビンベースのレジメンが許可されます。 最後の治療が登録の6か月以上前である場合、アジュバント設定での以前のゲムシタビンは許可されます
• 以前の化学療法、免疫療法、または標的療法は、このプロトコルの開始の少なくとも2週間前に完了し、すべての副作用（脱毛症、リンパ球減少症、および高血糖を除く）がグレード1以下に解決されている必要があります。 -以前の放射線は、治療開始の少なくとも2週間前に完了している必要があります
• 妊娠中または授乳中の女性は対象外です。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 経口薬を飲み込み、保持する能力
• 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています
• -女性の被験者は、閉経後または外科的に滅菌されているか、許容される避妊法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）のいずれかを使用する意思があります。
• 男性被験者は、MLN8237の最終投与後4か月までの研究治療期間全体を通して、許容される避妊方法を使用することに同意します。 -男性患者は、外科的に滅菌された場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、研究治療期間全体および研究薬の最終投与後4か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する必要があります。または、異性間性交を完全に控える

除外基準:

• -MLN8237を含むAurora A標的薬による前治療
• ギルバート症候群の病歴
• 心臓病: うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA); -患者は、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新たな発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞を持ってはなりません
• 症候性または制御不能な脳転移;神経症状のある患者は、脳転移を除外するために、脳のコンピューター断層撮影（CT）スキャン/磁気共鳴画像法（MRI）を受ける必要があります。以前に治療された脳転移は、患者が神経学的に安定しており、ステロイドや抗けいれん薬を使用していない限り許可されます
• -骨髄または骨盤全体の放射線の25％を超える以前の放射線
• ワルファリンによる完全な治療的抗凝固療法を必要とする患者は、この試験での治療が頻繁かつ再発性の血小板減少症を引き起こす可能性があるため、不適格です。 -ヘパリン、低分子量ヘパリン、または直接因子Xa阻害剤による完全な治療的抗凝固療法が許可されています
• -アクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の診断を受けた患者、抗レトロウイルス療法を受けている患者、または分化クラスター（CD）4カウントが200未満の患者は不適格です。臨床所見または疑いがない場合、検査は必要ありません
• 慢性B型肝炎と診断された患者は不適格です
• -活動的な臨床的に重篤な感染症 > 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2または全身性感染症 治験薬の初回投与前14日以内にIV抗生物質療法を必要とする
• 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷
• -ゲムシタビンまたはMLN8237、またはこの試験の過程で与えられた薬剤に対する既知または疑われるアレルギー
• -プロトコル治療を妨げる臨床的に重要な医学的または精神医学的状態
• -以前の同種骨髄または臓器移植
• -制御されていない睡眠時無呼吸症候群の既知の病歴、および重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態;酸素補給の必要性
• プロトンポンプ阻害剤またはH2アンタゴニストの継続的な投与の必要性;制酸剤またはH2拮抗薬の断続的な使用は許可されています
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠またはアクティブな伝導システムの異常;研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）の異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります
• -女性の被験者は妊娠中または授乳中です; -被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（B-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
• -患者は登録の14日前に他の治験薬を受け取りました
• -制御されていない糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、膵臓酵素の必要性、経口薬の小腸吸収を変更する状態、またはリスクを高める可能性のある検査異常を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態研究への参加または治験薬の投与に関連する、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者をこの研究への登録に不適切にする可能性がある
• -酵素誘導抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピンまたはフェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチンまたはセントジョンズワートなどの臨床的に重要な酵素誘導剤による治療 MLN8237の初回投与前の14日以内および研究中