고형 종양 또는 췌장암 환자 치료에 알리세르팁 및 젬시타빈 염산염

포함 기준:

• 용량 증량 코호트에 대한 적격성: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양에 대한 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않음
• 확장 코호트에 대한 적격성: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 췌장 선암종에 대한 근치적 치료가 존재하지 않음
• Zubrod(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG]) 수행 상태 0 - 2
• 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병. 측정 가능한 질병의 질병 평가를 위한 x-레이 및/또는 스캔은 등록 전 28일 이내에 완료되어야 합니다. 측정 불가능한 질병도 등록 전 28일 이내에 평가해야 합니다. (확장 - 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 함)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 기관 정상 한계 내의 총 빌리루빈
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = 간 전이가 있는 경우 기관 정상 상한의 < 2.5배 또는 = < 기관 정상 정상의 5배

• 크레아티닌 =< 1.5배 정상 또는 기관 상한

  • 크레아티닌 클리어런스 >= 60ml/min/1.73m^2 24시간 소변 수집으로 측정
• 다수의 이전 화학 요법 요법; 확장 코호트에서 완화 설정에서 최대 2개의 이전 화학 요법이 허용됩니다. 치료에 대한 진행의 증거가 없거나 젬시타빈 기반 치료 중단 후 최소 6개월이 경과한 경우 완화 설정에서 이전 젬시타빈 기반 요법이 허용됩니다. 마지막 치료가 등록 전 6개월 이상인 경우 보조 설정의 이전 젬시타빈이 허용됩니다.
• 모든 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법은 이 프로토콜 시작 최소 2주 전에 완료되어야 하며 모든 부작용(탈모, 림프구 감소증 및 고혈당증 제외)이 1등급 이하로 해결되어야 합니다. 이전 방사선은 치료 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 임산부 또는 수유 중인 여성은 자격이 없습니다. 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서
• 여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있습니다.
• 남성 피험자는 전체 연구 치료 기간 동안 MLN8237의 마지막 투여 후 4개월까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 남성 환자는 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)인 경우에도 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• MLN8237을 포함한 Aurora A 표적 제제로 사전 치료
• 길버트 증후군의 역사
• 심장 질환: 울혈성 심부전 > 클래스 II 뉴욕심장협회(NYHA); 환자는 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상) 또는 최근 3개월 이내에 시작된 새로운 협심증 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색이 없어야 합니다.
• 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이; 신경학적 증상이 있는 환자는 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔/자기 공명 영상(MRI)을 받아야 합니다. 이전에 치료받은 뇌 전이는 환자가 신경학적으로 안정되고 스테로이드와 항경련제를 사용하지 않는 한 허용됩니다.
• 골수 또는 전체 골반 방사선의 25% 초과 이전 방사선
• 와파린으로 완전한 치료적 항응고제를 필요로 하는 환자는 이 시험에 대한 요법이 빈번하고 반복적인 혈소판 감소증을 초래할 수 있기 때문에 부적격입니다. 헤파린, 저분자량 헤파린 또는 직접 인자 Xa 억제제를 사용한 전체 치료 항응고는 허용됩니다.
• 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단을 받았거나, 항레트로바이러스 요법을 받고 있거나, 분화 클러스터(CD) 4 카운트가 200 미만인 환자는 자격이 없습니다. 임상 소견이나 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
• 만성 B형 간염 진단을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 임상적으로 심각한 감염 > 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 2 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 IV 항생제 요법이 필요한 전신 감염
• 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
• 젬시타빈 또는 MLN8237, 또는 이 시험 과정에서 제공된 모든 제제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기
• 프로토콜 치료를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태
• 이전 동종이계 골수 또는 장기 이식
• 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력; 보충 산소 요구 사항
• 양성자 펌프 억제제 또는 H2 길항제의 지속적인 투여에 대한 요구 사항; 제산제 또는 H2 길항제의 간헐적 사용이 허용됩니다.
• 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 통제되지 않는 협심증, 심각한 통제되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거; 연구 시작 전에 스크리닝 시 모든 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(B-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 여성이나 수술로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 테스트가 필요하지 않습니다.
• 환자가 등록 전 14일 동안 다른 연구 약물을 투여받았습니다.
• 조절되지 않는 당뇨병, 흡수 장애, 췌장 또는 상부 소장 절제, 췌장 효소 요구, 경구 약물의 소장 흡수를 수정하는 모든 상태 또는 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련되거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 등록하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
• MLN8237의 첫 투여 전 14일 이내 및 연구 기간 동안 효소 유도 항간질제 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트와 같은 임상적으로 중요한 효소 유도제로의 치료