Alisertibi ja gemsitabiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia tai haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kelpoisuus annoksen korotuskohorttiin: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkattava kiinteä kasvain, jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
• Kelpoisuus laajennuskohorttiin: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkattava haiman adenokarsinooma, jolle ei ole parantavaa hoitoa
• Zubrod (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) suorituskykytila ​​0 - 2
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus. mitattavissa olevan sairauden arvioimiseksi tehdyt röntgenkuvat ja/tai skannaukset on oltava suoritettu 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä; ei-mitattavissa oleva sairaus on myös arvioitava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; (laajennus – potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini laitosnormien rajoissa
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja tai = < 5 kertaa normaalin yläraja maksametastaasien läsnä ollessa

• Kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin TAI yläraja

  • Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 mitataan 24 tunnin virtsankeräyksellä
• Mikä tahansa määrä aikaisempia kemoterapia-ohjelmia; Enintään kaksi aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa palliatiivisessa tilassa sallitaan laajennuskohortissa. Aiemmat gemsitabiinipohjaiset hoito-ohjelmat palliatiivisessa tilanteessa ovat sallittuja, jos hoidon etenemisestä ei ole näyttöä tai vähintään 6 kuukautta gemsitabiinipohjaisen hoidon lopettamisen jälkeen. Aikaisempi gemsitabiinin käyttö adjuvanttiasennossa on sallittu, jos viimeinen hoito oli yli 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Kaikki aiempi kemoterapia, immunoterapia tai kohdennettu hoito on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tämän protokollan aloittamista ja kaikkien sivuvaikutusten (paitsi hiustenlähtö, lymfopenia ja hyperglykemia) on oltava ratkaistu asteeseen 1 tai sitä alempaan. kaikki aikaisemmat sädehoidot on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
• Nainen on joko postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, palleaa spermisidillä, kondomia spermisidillä tai raittiutta) tutkimuksen ajan
• Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimushoitojakson ajan aina 4 kuukauden ajan viimeisen MLN8237-annoksen jälkeen; miespotilaiden, vaikka he olisivatkin steriloituja kirurgisesti (ts. status postvasektomia), on suostuttava käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja neljän kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito Aurora A -kohdistettavilla aineilla, mukaan lukien MLN8237
• Gilbertin oireyhtymän historia
• Sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA); potilailla ei saa olla epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
• Oireellinen tai hallitsematon aivometastaasi; potilaille, joilla on neurologisia oireita, on suoritettava aivojen tietokonetomografia (CT) / magneettikuvaus (MRI) aivometastaasien sulkemiseksi pois; aiemmin hoidetut aivoetäpesäkkeet sallitaan niin kauan kuin potilas on neurologisesti vakaa ja ei saa steroideja ja kouristuksia estäviä lääkkeitä
• Aiempi säteily yli 25 %:lle luuytimen tai koko lantion säteilystä
• Potilaat, jotka tarvitsevat täydellistä terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla, eivät ole kelvollisia, koska hoito tässä tutkimuksessa voi johtaa usein toistuvaan ja toistuvaan trombosytopeniaan. täydellinen terapeuttinen antikoagulaatio hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla tai suoralla tekijä Xa:n estäjillä on sallittu
• Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, saavat antiretroviraalista hoitoa tai joiden erilaistumisryhmä (CD) 4 on alle 200, eivät ole tukikelpoisia. testausta ei vaadita, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole
• Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen hepatiitti B, eivät ole tukikelpoisia
• Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) aste 2 tai systeeminen infektio, joka vaatii IV antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Tunnettu tai epäilty allergia gemsitabiinille tai MLN8237:lle tai mille tahansa tämän kokeen aikana annetulle aineelle
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka häiritsisi protokollahoitoa
• Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
• Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; lisähapen tarve
• Protonipumpun estäjän tai H2-antagonistin jatkuvan annon vaatimus; antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
• Naishenkilö on raskaana tai imettää; seulonnan aikana saadun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (B-hCG) raskaustestin negatiivisen tuloksen on vahvistettava, että tutkittava ei ole raskaana; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
• Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes, imeytymishäiriö, haiman tai ylemmän ohutsuolen resektio, haiman entsyymien tarve, mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä riskiä liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
• Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-induktoreilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinilla tai mäkikuismalla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä MLN8237-annosta ja tutkimuksen aikana