脳のネットワークと依存症の感受性

• 包含基準:

包含基準は次のとおりです。

1. 参加者は 18 ～ 55 歳である必要があります。 正当化: この研究で評価された 3 つの脳ネットワークの属性や相互作用など、多くの神経プロセスは年齢とともに変化します。 また、無症候性脳梗塞などの発見が困難な医学的異常のリスクは、年齢とともに増加します。 評価ツール: 運転免許証、出生証明書、またはその他の政府発行の身分証明書。
2. 参加者は右利きでなければなりません。 正当化: このプロトコルで評価された神経プロセスの一部は、脳内で左右される可能性があります。 潜在的な差異を減らすために、参加者は右利きである必要があります。 評価ツール: Edinburgh Handedness Inventory。
3. 参加者は健康でなければなりません。 正当化: 多くの病気は、神経機能と同様に fMRI 信号を変化させる可能性があります。 評価ツール: 参加者は、電話によるスクリーニング中に簡単な病歴を提供し、IRP 臨床医による病歴と身体検査を受けます。
4. 参加者は、DSM-IV 診断基準に従って、ニコチン、アルコール、処方薬、違法薬物を含むあらゆる物質について、生涯物質依存がなく、過去 2 年間に物質乱用がない必要があります。 タバコの使用に関しては、参加者は現在の喫煙者であってはならず、1 か月以上毎日の喫煙者であってはなりません。 さらに、MAIおよび/またはPIは、ケースバイケースで医学的/科学的判断を使用して、潜在的な参加者を低レベルの使用での参加から失格にします. 正当化: 乱用または薬物またはアルコールへの依存は、結果を混乱させる可能性のある固有の CNS 障害を引き起こす可能性があります。 この適格基準は、現在の研究で特に重要です。この研究では、慢性的な使用がない場合、およびその前の慢性的な使用とそのような依存の発症における薬物依存に対する感受性の根底にある神経生物学的プロセスを調べています。 評価ツール: コンピュータ化された SCID および臨床的薬物乱用/依存性評価。 アルコールおよび/またはマリファナの娯楽的/断続的な使用は許容されますが、乱用または依存の生涯DSM-IV診断を満たす場合、個人は参加から除外されます.
5. 男性と女性の両方の参加者が研究に登録されます。
6. rs16969968 遺伝子座の A/A ホモ接合体と G/G ホモ接合体をターゲットにしますが、A/G ヘテロ接合体も

研究に登録します。 登録は、白人、アフリカ系アメリカ人、アジア人、ヒスパニック系および非ヒスパニック系を含むすべての人種および民族グループに開かれ、すべての参加者が条件を満たす限り、すべての人種および民族グループを含めるよう努めます。 rs16969968 遺伝子型基準。 正当化: rs16969968 遺伝子座での対立遺伝子頻度は、人種および民族グループ間で大きく異なり、遺伝子型グループ全体で民族性のバランスを確保することは非常に困難です。 特に、rs16969968 のマイナー A 対立遺伝子 (現在の研究ではリスク対立遺伝子) は、大量喫煙とニコチン依存症のリスク増加に関連しており、白人では頻度が 0.42 ですが、アジア人 (0.03) とアフリカ系アメリカ人では非常にまれです。 (0.07) (Saccone et al., 2010b)。 したがって、Hardy-Weinberg 平衡を仮定すると、約 275 人の白人被験者を募集する必要があります。

遺伝子型グループあたり n = 40 の登録目標 (つまり、40 A/A および 40 G/G) を満たし、A/A ホモ接合体が制限要因です。 比較のために、A/A はアフリカ系アメリカ人では非常にまれであるため (0.0049、または 10,000 人中 49 人)、その民族グループの n = 40 という登録目標を達成するには、8,000 人を超えるアフリカ系アメリカ人の被験者を募集する必要があります。サンプルで 20 人のアフリカ系アメリカ人の被験者のみを対象とした場合 (ボルチモア地域の分布に近い)、4,000 人を超えるアフリカ系アメリカ人の被験者を採用する必要があります。 アジア人集団における A/A ホモ接合体の頻度はさらに困難です (0.0009、または 10,000 人中 9 人)。 重要なことに、rs16969968遺伝子座とニコチン依存症の重症度との関連は、最近のメタ分析（Chen et al。、2012）で3つの民族グループすべてで実証されているため、人種および民族グループは現在の研究に登録されていないと主張します。この研究から得られた基本的なメカニズムの知識は、将来のニコチンの乱用と依存の臨床治療と予防に変換されれば、依然として恩恵を受けるでしょう. スクリーニングされる潜在的な参加者の推定数は 300 です。 評価ツール: 遺伝子型グループのメンバーシップは、遺伝子型決定によって決定されます。 人種および民族グループのメンバーシップは、最初に自己申告によって決定されます。 さらに、祖先情報マーカーを調べて、自己報告された民族的背景を検証および拡張し、データの rs16969968 効果に関して特定の遺伝的祖先グループの調節効果の可能性をテストします。

除外基準:

次の場合、参加者は除外されます。

1. 特定の埋め込みデバイス (心臓ペースメーカーまたは神経刺激装置、いくつかの人工関節、金属ピン、外科用クリップまたはその他の埋め込み金属部品)、体の形態、または閉所恐怖症のために、fMRI 実験を受けるのに適していません。 正当化: MR スキャンは、プロトコルで使用される主要な測定ツールの 1 つです。 評価ツール: 参加予定者は MRI スクリーニング質問票に記入し、MR 技術者との面接を受けます。 スキャンの適合性に関する質問は、MR Medical Safety Officer に照会されます。 参加予定者は、閉所恐怖症の症状について質問され、最初の訪問中に模擬スキャナーに入れられ、スキャナーの閉じ込めに耐えることが困難であるかどうか、およびスキャナーに収まるかどうかを評価します。
2. 凝固障害、現在の表在性または深部静脈血栓症の病歴、筋骨格系の異常があり、個人が長時間横になる能力を制限している. 正当化: MR スキャン セッションでは、参加者は仰向けに横になり、約 2 時間完全に静止する必要があります。 したがって、それを困難にする条件 (例: 慢性的な背中の痛み、重大な脊柱側弯症) または危険 (例: 家族性凝固亢進症候群、血栓症の病歴など）は除外されます。 評価ツール: IRP 臨床医による病歴および身体検査。快適性の問題を評価するために模擬スキャナーに横たわる試行が追加されました。
3. HIVまたは梅毒を持っています。 正当化: HIV と梅毒はどちらも中枢神経系 (CNS) の後遺症を引き起こす可能性があるため、データに不必要なばらつきが生じます。 評価ツール: 経口 HIV に続いて、経口検査が + および RPR + (適切な治療歴なしで >1:8) の場合は血液検査。
4. CNSを変化させる可能性のある処方薬（抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、抗けいれん薬、バルビツレートなど）、市販薬（風邪薬など）、または漢方薬（カバ、イチョウ、セントジョンズワートなど）を定期的に使用している機能、心血管機能、または神経血管結合。 正当化: これらの物質の使用は、現在の研究で関心のある fMRI 信号および/または神経機能を変更する可能性があります。 評価ツール: 抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、抗けいれん薬、およびバルビツレートを検出するための病歴および包括的な尿中薬物スクリーニング。 MAI/PI は、ケースバイケースで医学的/科学的判断を下します。
5. 現在、他の除外基準でまだカバーされていない中程度または強力な CYP3A4 または 2D6 阻害剤を使用しています。 正当化: CYP3A4 または 2D6 の阻害剤を併用すると、ハロペリドール濃度が軽度から中程度に上昇し、ハロペリドール投与に伴う副作用の可能性および/または期間が長くなる可能性があります。 評価ツール: 参加者から報告されたすべての薬物療法は、CYP3A4 および 2D6 に対する効果についてレビューされます。 さらに、研究日にはグレープフルーツ ジュース (2D6 阻害剤) を摂取しないように参加者に指示します。
6. 発作障害、頻繁な片頭痛または予防薬、多発性硬化症、運動障害、重大な頭部外傷の病歴、または CNS 腫瘍を含むがこれらに限定されない、現在または神経疾患の病歴がある。 正当化: 神経疾患は CNS 機能を変化させ、おそらく fMRI 信号の基礎を形成する神経血管結合を変化させます。 評価ツール: 有資格の IRP 臨床医による病歴および身体検査、病歴から明らかにされていない抗けいれん薬の尿中薬物スクリーニング。 30分以上の意識喪失を伴う頭部外傷の病歴、または意識喪失に関係なく、脳震盪後遺症が2日以上続く場合は除外されます。
7. -大うつ病性障害（少なくとも3年間症状のない投薬を中止した単一の過去のエピソードが許可されます）、統合失調症、双極性障害または注意欠陥/多動性障害（ADHD）を含む主要な精神障害の現在または病歴がある、または現在抗うつ薬または抗精神病薬の治療を受けている。 正当化: 精神障害は、脳の構造および/または機能の変化を伴う場合があります。 評価ツール: コンピュータ化された SCID、ベックうつ病目録、ベック不安目録、成人 ADHD 自己報告尺度、および臨床医による臨床面接確認。
8. 認知障害または学習障害があります。 正当化: 認知障害と学習障害は、実験室での作業中に募集された領域での脳機能の変化に関連している可能性があります。 認知障害は、インフォームドコンセントを与える能力に影響を与える可能性があります。 評価ツール: 病歴調査および Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI)。 IQ 推定値は 85 以上である必要があります。
9. 心血管または脳血管に重大な状態がある。 正当化: このような状態は、血流、fMRI 信号、およびその他の自律神経信号を変化させ、ニコチン パッチの使用に関連するリスクを高める可能性があります。 評価ツール: 病歴および心電図を含む身体検査。
10. QTcが450以上。 正当化: ハロペリドールは、Torsades de Pointes および QTc 延長のリスクを高める可能性があります。 評価ツール: 心電図。

11. -治験責任医師の観点から、参加中の個人の安全を損なう他の主要な病状がある。 正当化: ここで明示的にカバーされていない多くの病気は、リスクを増大させたり、重要なアウトカム指標を変更したりする可能性があります。 評価ツール: IRP 臨床医による病歴および身体検査、CBC、尿検査、NIDA 化学パネル (肝機能検査、電解質、腎機能)。 次のラボ値は、研究から除外されます。

    1. ヘモグロビン < 10 g/dl
    2. 白血球数 < 2400/microL
    3. 肝機能検査 > 通常の3倍
    4. 血清グルコース > 200 mg/dl
    5. 尿タンパク > 2+
    6. 推定糸球体濾過率 <60ml/分
12. 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中。 正当化: 現在のプロトコルで使用されている研究手順と薬物は、妊娠を複雑にしたり、授乳中の子供に移したりする可能性があります。 評価ツール：尿妊娠検査は、各スキャン訪問の開始時に実施されます。

MAI は、それほど極端でないラボの結果に基づいて除外する裁量を保持します。 スクリーニングプロセスが完了した後、MAIは収集されたすべてのデータを考慮して、この研究への参加を危うくする既存の医学的疾患があるかどうかを判断します.