두뇌 네트워크 및 중독 감수성

• 포함 기준:

포함 기준은 다음과 같습니다.

1. 참가자는 18-55세 사이여야 합니다. 정당성: 연구에서 평가된 세 가지 뇌 네트워크의 특성 및 상호 작용을 포함하여 많은 신경 과정이 나이에 따라 변합니다. 또한 무증상 뇌경색과 같은 감지하기 어려운 의학적 이상 위험은 나이가 들면서 증가합니다. 평가 도구: 운전 면허증, 출생 증명서 또는 기타 정부 발행 신분증.
2. 참가자는 오른손잡이여야 합니다. 정당성: 이 프로토콜에서 평가된 일부 신경 프로세스는 뇌에서 측면화될 수 있습니다. 잠재적 분산을 줄이기 위해 참가자는 오른손잡이여야 합니다. 평가 도구: Edinburgh Handedness Inventory.
3. 참가자는 건강해야 합니다. 정당성: 많은 질병이 fMRI 신호와 신경 기능을 변화시킬 수 있습니다. 평가 도구: 참가자는 전화 검사 중에 간단한 건강 기록을 제공하고 IRP 임상의와 함께 병력 및 신체 검사를 받습니다.
4. 참가자는 DSM-IV 진단 기준에 따라 니코틴, 알코올, 처방약 및 불법 약물을 포함한 모든 물질에 대해 평생 물질 의존성이 없고 지난 2년 동안 물질 남용이 없어야 합니다. 담배 사용과 관련하여 참가자는 현재 흡연자가 아니어야 하며 1개월 이상 매일 흡연한 적이 없어야 합니다. 또한 MAI 및/또는 PI는 사례별로 의학적/과학적 판단을 사용하여 잠재적 참가자를 낮은 사용 수준에서 참여 자격을 박탈합니다. 정당성: 약물이나 알코올에 대한 남용이나 의존은 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 고유한 CNS 결손을 초래할 수 있습니다. 이 적격성 기준은 현재 연구에서 특히 중요합니다. 이 연구에서는 만성 사용이 없거나 선행하는 경우 약물 의존성에 대한 감수성의 기본이 되는 신경생물학적 과정과 그러한 의존성의 발달을 조사합니다. 평가 도구(들): 전산화된 SCID 및 임상 약물 남용/의존성 평가. 레크리에이션/간헐적인 알코올 및/또는 마리화나 사용은 허용되지만 개인은 남용 또는 의존에 대한 평생 DSM-IV 진단을 충족하는 경우 참여에서 제외됩니다.
5. 남성 및 여성 참가자 모두 연구에 등록됩니다.
6. 우리는 rs16969968 유전자좌에서 A/A 동형접합체와 G/G 동형접합체를 대상으로 할 것이지만 A/G 이형접합체도 다음과 같이 허용할 것입니다.

연구에 등록하게 됩니다. 등록은 백인, 아프리카계 미국인, 아시아인, 히스패닉 및 비히스패닉을 포함한 모든 인종 및 민족 그룹에게 열려 있으며, 모든 참가자가 규정을 충족하는 한 모든 인종 및 민족 그룹을 포함하도록 노력할 것입니다. rs16969968 유전자형 기준. 정당성: rs16969968 유전자좌의 대립유전자 빈도는 인종과 민족 그룹 간에 크게 다르므로 유전자형 그룹 전체에서 인종의 균형을 보장하는 것이 극히 어렵습니다. 특히, 심한 흡연 및 니코틴 의존의 위험 증가와 관련된 rs16969968의 마이너 A 대립유전자(현재 연구에서 위험 대립유전자)는 백인에서 0.42의 빈도를 갖지만, 아시아인(0.03) 및 아프리카계 미국인에서는 매우 드물다. (0.07) (Saccone 등, 2010b). 따라서 Hardy-Weinberg Equilibrium을 가정하면 약 275명의 백인 피험자를 모집해야 합니다.

유전자형 그룹당 n = 40의 등록 목표(즉, 40 A/A 및 40 G/G)를 충족하고 A/A 동형접합체가 제한 요인이 됩니다. 비교를 위해 A/A는 아프리카계 미국인(0.0049; 또는 10,000명 중 49명)에서 매우 드물기 때문에 해당 인종 그룹에 대한 n = 40의 등록 목표를 충족하려면 8,000명 이상의 아프리카계 미국인 피험자를 모집해야 합니다. 샘플에서 20명의 아프리카계 미국인 피험자(볼티모어 지역의 분포에 더 가까움)만 목표로 했다면 여전히 4,000명 이상의 아프리카계 미국인 피험자를 모집해야 합니다. 아시아인 인구에서 A/A 동형접합체의 빈도는 훨씬 더 위압적입니다(0.0009; 또는 10,000명 중 9명). 중요한 것은 최근 메타 분석(Chen et al., 2012)에서 rs16969968 유전자좌와 니코틴 중독 심각도 사이의 연관성이 세 인종 그룹 모두에서 입증되었기 때문에 현재 연구에 등록되지 않은 인종 및 민족 그룹이 향후 니코틴 남용 및 의존의 임상 치료 및 예방으로 변환된다면 이 연구에서 얻은 기본적이고 기계론적인 지식으로부터 여전히 혜택을 받을 것입니다. 심사 대상 예상 참가자 수는 300명입니다. 평가 도구: 유전자형 그룹 구성원은 유전자형 분석에 의해 결정됩니다. 인종 및 민족 그룹 구성원은 처음에 자기 보고에 의해 결정됩니다. 또한 조상 정보 마커를 조사하여 자체 보고된 민족적 배경을 확인 및 확장하고 데이터의 rs16969968 효과와 관련하여 특정 유전 조상 그룹의 가능한 조절 효과를 테스트합니다.

제외 기준:

다음과 같은 경우 참가자에서 제외됩니다.

1. 특정 이식 장치(심장 박동기 또는 신경자극기, 일부 인공 관절, 금속 핀, 수술 클립 또는 기타 이식된 금속 부품), 신체 형태 또는 밀실 공포증으로 인해 fMRI 실험을 받기에 적합하지 않습니다. 정당성: MR 스캐닝은 프로토콜에서 사용되는 기본 측정 도구 중 하나입니다. 평가 도구: 예비 참가자는 MRI 검사 설문지를 작성하고 MR 기술자와 인터뷰를 합니다. 스캔 적합성에 관한 질문은 MR 의료 안전 책임자에게 문의하십시오. 예비 참가자는 밀실 공포증의 증상에 대해 질문을 받고 첫 방문 중에 모의 스캐너에 배치되어 스캐너의 제한을 견딜 수 있는 어려움과 스캐너에 맞는 능력을 평가합니다.
2. 응고병증, 병력, 현재의 표재성 또는 심부정맥 혈전증, 근골격계 이상으로 장기간 눕는 능력을 제한합니다. 정당성: MR 스캐닝 세션에서는 참가자가 등을 대고 똑바로 누워 약 2시간 동안 완벽하게 가만히 있어야 합니다. 따라서 이를 어렵게 만드는 조건(예: 만성 요통, 심각한 척추 측만증) 또는 위험(예: 가족성 응고항진 증후군, 혈전증 병력)은 제외됩니다. 평가 도구: 편안함 문제를 평가하기 위해 모의 스캐너에 누워 시험으로 보완된 IRP 임상의의 병력 및 신체 검사.
3. HIV 또는 매독이 있습니다. 정당성: HIV와 매독은 둘 다 중추신경계(CNS) 후유증이 있을 수 있으므로 데이터에 불필요한 가변성을 도입합니다. 평가 도구(들): 경구 HIV에 이어 구강 검사가 + 및 RPR+인 경우 혈액 검사(적절한 치료 이력 없이 >1:8).
4. CNS를 변경할 수 있는 일부 처방전(예: 항우울제, 벤조디아제핀, 항정신병약, 항경련제, 바르비투르산염), 일반의약품(예: 감기약) 또는 한약(예: 카바, 징코 빌로바, 세인트 존스 워트)을 정기적으로 사용합니다. 기능, 심혈관 기능 또는 신경-혈관 결합. 정당성: 이러한 물질의 사용은 fMRI 신호 및/또는 현재 연구에서 관심 있는 신경 기능을 변경할 수 있습니다. 평가 도구: 항우울제, 벤조디아제핀, 항정신병약, 항경련제 및 바르비튜레이트를 검출하기 위한 병력 및 포괄적인 소변 약물 스크리닝. MAI/PI는 사례별로 의학적/과학적 판단을 사용합니다.
5. 현재 다른 제외 기준에 아직 포함되지 않은 중등도 또는 강력한 CYP3A4 또는 2D6 억제제를 사용합니다. 정당성: CYP3A4 또는 2D6 억제제는 병용 시 할로페리돌 농도를 경증에서 중등도로 증가시킬 수 있으므로 할로페리돌 투여와 관련된 부작용의 가능성 및/또는 지속 기간을 증가시킬 수 있습니다. 평가 도구: 참가자가 보고한 모든 약물은 CYP3A4 및 2D6에 대한 효과에 대해 검토됩니다. 또한 참가자들에게 연구일에 자몽 주스(2D6 억제제)를 섭취하지 않도록 지시할 것입니다.
6. 발작 장애, 잦은 편두통 또는 예방 약물 복용, 다발성 경화증, 운동 장애, 심각한 두부 외상 병력 또는 CNS 종양을 포함하되 이에 국한되지 않는 신경계 질환의 현재 또는 과거력이 있습니다. 정당성: 신경계 질환은 CNS 기능을 변경하고 아마도 fMRI 신호의 기초를 형성하는 신경-혈관 결합을 변경합니다. 평가 도구: 자격을 갖춘 IRP 임상의에 의한 병력 및 신체 검사, 병력에 의해 공개되지 않은 항경련제에 대한 소변 약물 스크리닝. 의식 상실과 관계없이 30분 이상의 의식 상실 또는 2일 이상 지속되는 뇌진탕 후유증이 있는 두부 외상 병력은 제외됩니다.
7. 주요 우울 장애(최소 3년 동안 증상이 없는 단일 과거 에피소드가 허용됨), 정신분열증, 양극성 장애 또는 주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD)를 포함한 주요 정신 장애의 현재 또는 과거력이 있습니다. , 또는 현재 항우울제 또는 항정신병 약물 치료를 받고 있습니다. 정당성: 정신 장애는 뇌 구조 및/또는 기능의 변화를 동반할 수 있습니다. 평가 도구(들): 전산화된 SCID, Beck 우울증 목록, Beck 불안 목록, 성인 ADHD 자가 보고 척도 및 임상의에 의한 임상 인터뷰 확인.
8. 인지 장애 또는 학습 장애가 있습니다. 정당성: 인지 장애 및 학습 장애는 실험실 작업 수행 중에 모집된 영역에서 변경된 뇌 기능과 관련될 수 있습니다. 인지 장애는 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 평가 도구: 병력 검사 및 Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence(WASI). IQ 추정치는 85 이상이어야 합니다.
9. 심각한 심혈관 또는 뇌혈관 질환이 있습니다. 정당성: 이러한 상태는 혈류, fMRI 신호 및 기타 자율 신호를 변경하고 니코틴 패치 사용과 관련된 위험을 증가시킬 수 있습니다. 평가 도구: EKG를 포함한 병력 및 신체 검사.
10. QTc가 450보다 큽니다. 정당성: Haloperidol은 Torsades de Pointes 및 QTc 연장의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 평가 도구: EKG.

11. 연구자의 관점에서 참여하는 동안 개인의 안전을 위태롭게 할 수 있는 다른 주요 의학적 상태가 있습니다. 정당성: 여기에서 명시적으로 다루지 않은 많은 질병이 위험을 증가시키거나 중요한 결과 측정을 변경할 수 있습니다. 평가 도구: IRP 임상의 및 CBC에 의한 병력 및 신체 검사, 소변 검사, NIDA 화학 패널(간 기능 검사, 전해질, 신장 기능). 다음 실험실 값은 연구에서 제외됩니다.

    1. 헤모글로빈 < 10g/dl
    2. 백혈구 수 < 2400/microL
    3. 간 기능 검사 > 정상 3배
    4. 혈청 포도당 > 200 mg/dl
    5. 소변 단백질 > 2+
    6. 예상 사구체 여과율 <60ml/min
12. 임신, 임신 계획 또는 모유 수유. 정당성: 현재 프로토콜에서 사용되는 연구 절차 및 약물은 임신을 복잡하게 만들거나 수유중인 어린이에게 양도될 수 있습니다. 평가 도구: 각 스캐닝 방문 시작 시 소변 임신 검사를 실시합니다.

MAI는 덜 극단적인 실험실 결과에 따라 제외할 재량권을 보유합니다. 선별 과정이 완료된 후 MAI는 수집된 모든 데이터를 고려하여 이 연구 참여를 손상시킬 수 있는 기존 의학적 질병이 있는지 결정합니다.