Aivoverkot ja riippuvuusalttius

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Osallistumiskriteerit ovat seuraavat:

1. Osallistujien tulee olla 18-55-vuotiaita. Perustelut: Monet hermoprosessit muuttuvat iän myötä, mukaan lukien tutkimuksessa arvioitujen kolmen aivoverkoston ominaisuudet ja vuorovaikutukset. Lisäksi vaikeasti havaittavien lääketieteellisten poikkeavuuksien, kuten hiljaisten aivoinfarktien, riski kasvaa iän myötä. Arviointityökalu(t): ajokortti, syntymätodistus tai muu valtion myöntämä henkilöllisyystodistus.
2. Osallistujien tulee olla oikeakätisiä. Perustelut: Jotkut tässä protokollassa arvioiduista hermoprosesseista voivat olla lateraalisia aivoissa. Mahdollisen varianssin vähentämiseksi osallistujien tulee olla oikeakätisiä. Arviointityökalu(t): Edinburgh Handedness Inventory.
3. Osallistujien tulee olla hyvässä kunnossa. Perustelut: Monet sairaudet voivat muuttaa fMRI-signaaleja sekä hermoston toimintaa. Arviointityökalu(t): Osallistujat antavat lyhyen terveyshistorian puhelintarkastuksen aikana ja käyvät läpi sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen IRP-kliinikon kanssa.
4. Osallistujien on oltava vapaita elinikäisestä päihderiippuvuudesta eikä päihteiden väärinkäytöstä viimeisen kahden vuoden aikana minkään aineen, mukaan lukien nikotiini, alkoholi, reseptilääkkeet ja laittomat huumeet, osalta DSM-IV:n diagnostisten kriteerien mukaisesti. Mitä tulee tupakan käyttöön, osallistujat eivät saa olla tällä hetkellä tupakoitsijoita, eivätkä he saa koskaan olla tupakoineet päivittäin yli kuukauden ajan. Lisäksi MAI ja/tai PI käyttävät lääketieteellistä/tieteellistä arviointiaan tapauskohtaisesti sulkeakseen mahdolliset osallistujat osallistumisesta alhaisemmilla käyttötasoilla. Perustelut: Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus niistä voi johtaa ainutlaatuisiin keskushermostovaurioihin, jotka voivat hämmentää tuloksia. Tämä kelpoisuuskriteeri on erityisen tärkeä tässä tutkimuksessa, jossa tarkastellaan neurobiologisia prosesseja, jotka ovat herkkyyden taustalla lääkeriippuvuudelle kroonisen käytön puuttuessa ja sitä edeltäneessä sekä tällaisen riippuvuuden kehittyminen. Arviointityökalu(t): Tietokoneistettu SCID- ja kliininen päihteiden väärinkäytön/riippuvuuden arviointi. Vaikka alkoholin ja/tai marihuanan virkistys/jaksoittainen käyttö on sallittua, henkilöt suljetaan osallistumisen ulkopuolelle, jos he kohtaavat elinikäisen DSM-IV-diagnoosin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta.
5. Tutkimukseen otetaan mukaan sekä miehiä että naisia.
6. Vaikka kohdistamme A/A-homotsygootit ja G/G-homotsygootit rs16969968-lokukseen, sallimme myös A/G-heterotsygoottien

ilmoittautua tutkimukseen. Ilmoittautuminen on avoin kaikille rotu- ja etnisille ryhmille, mukaan lukien valkoihoiset, afroamerikkalaiset ja aasialaiset, sekä latinalaisamerikkalaiset ja ei-latinalaisamerikkalaiset, ja pyrimme ottamaan mukaan kaikki rodulliset ja etniset ryhmät niin kauan kuin kaikki osallistujat täyttävät rs16969968 genotyyppikriteerit. Perustelut: Alleelitaajuudet rs16969968-lokuksessa vaihtelevat suuresti rodun ja etnisten ryhmien välillä, mikä tekee äärimmäisen vaikeaksi varmistaa etnisten ryhmien välisen tasapainon genotyyppiryhmien välillä. Erityisesti vähäisen A-alleelin rs16969968 (riskialleeli nykyisessä tutkimuksessa), joka liittyy lisääntyneeseen raskaan tupakoinnin ja nikotiiniriippuvuuden riskiin, esiintyvyys on 0,42 valkoihoisilla, mutta se on erittäin harvinainen aasialaisilla (0,03) ja afroamerikkalaisilla. (0,07) (Saccone et ai., 2010b). Siksi, jos oletetaan Hardy-Weinbergin tasapaino, meidän on rekrytoitava noin 275 valkoihoista koehenkilöä

saavuttaa ilmoittautumistavoitteen n = 40 per genotyyppiryhmä (eli 40 A/A ja 40 G/G), ja A/A-homotsygootit ovat rajoittava tekijä. Vertailun vuoksi, koska A/A on erittäin harvinainen afrikkalaisamerikkalaisten keskuudessa (0,0049; tai 49 10 000:sta), meidän olisi rekrytoitava yli 8 000 afrikkalaisamerikkalaista koehenkilöä saavuttaaksemme ilmoittautumistavoitteemme n = 40 kyseiselle etniselle ryhmälle. Jos kohdistaisimme otoksessamme vain 20 afroamerikkalaista tutkittavaa (lähempänä Baltimoren alueen leviämistä), meidän täytyisi silti rekrytoida yli 4 000 afroamerikkalaista koehenkilöä. A/A-homotsygoottien esiintymistiheys Aasian väestössä on vieläkin pelottavampi (0,0009 tai 9/10 000). Tärkeää on, että koska yhteys rs16969968-lokuksen ja nikotiiniriippuvuuden vakavuuden välillä on osoitettu kaikissa kolmessa etnisessä ryhmässä äskettäisessä meta-analyysissä (Chen et al., 2012), väitämme, että rodulliset ja etniset ryhmät, joita ei ole mukana nykyisessä tutkimuksessa hyötyvät edelleen tästä tutkimuksesta saadusta mekanistisesta perustiedosta, jos se muunnetaan kliiniseksi hoidoksi ja nikotiinin väärinkäytön ja -riippuvuuden ehkäisyyn tulevaisuudessa. Arvioitu seulonnan potentiaalisten osallistujien määrä on 300. Arviointityökalut: Genotyyppiryhmän jäsenyys määritetään genotyypityksen avulla. Rotuun ja etniseen ryhmään kuuluminen määräytyy aluksi itseraportin perusteella. Lisäksi tutkimme esi-isien tietomarkkereita tarkistaaksemme ja laajentaaksemme itse ilmoittamaa etnistä taustaa ja testataksemme tiettyjen geneettisten esi-isien ryhmien mahdollisia moduloivia vaikutuksia tiedoissamme oleviin rs16969968-vaikutuksiin.

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistujat suljetaan pois, jos he:

1. eivät sovellu fMRI-kokeeseen tiettyjen implantoitujen laitteiden (sydämen tahdistin tai neurostimulaattori, jotkin tekonivelet, metallitapit, kirurgiset pidikkeet tai muut implantoidut metalliosat), kehon morfologian tai klaustrofobian vuoksi. Perustelut: MR-skannaus on yksi protokollan tärkeimmistä mittausvälineistä. Arviointityökalu(t): Mahdolliset osallistujat täyttävät MRI-seulontakyselyn ja käyvät haastattelussa MR-tekniikan asiantuntijan kanssa. Skannaukseen soveltuvuutta koskevat kysymykset osoitetaan MR Medical Safety Officerille. Mahdollisille osallistujille kysytään klaustrofobian oireista ja heidät asetetaan valeskanneriin ensimmäisen käynnin aikana arvioidakseen mahdollisia vaikeuksia sietää skannerin sulkemista ja kykyä mahtua skanneriin.
2. sinulla on koagulopatiat, anamneesi, nykyinen pinnallinen tai syvä laskimotromboosi, tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet, jotka rajoittavat henkilön kykyä makaamaan tasaisesti pitkiä aikoja. Perustelut: MR-skannausistunnot edellyttävät, että osallistujat makaavat selällään ja pysyvät täysin paikallaan noin kaksi tuntia. Siksi olosuhteet, jotka tekisivät siitä vaikean (esim. krooninen selkäkipu, merkittävä skolioosi) tai vaarallinen (esim. familiaalinen hyperkoagulaatio-oireyhtymä, aiempi tromboosi) ovat poissulkevia. Arviointityökalu(t): IRP-kliinikon suorittama historia ja fyysinen tarkastus, jota täydennetään valeskannerin päällä makaamisen kokeilulla mukavuusongelmien arvioimiseksi.
3. sinulla on HIV tai kuppa. Perustelut: Sekä HIV:llä että kuppalla voi olla keskushermoston (CNS) seurauksia, mikä aiheuttaa tarpeetonta vaihtelua tietoihin. Arviointityökalu(t): Suun kautta otettu HIV ja verikoe, jos suun testi on + ja RPR+ (> 1:8 ilman riittävää hoitoa).
4. käytät säännöllisesti joitain reseptejä (esim. masennuslääkkeet, bentsodiatsepiinit, psykoosilääkkeet, kouristuslääkkeet, barbituraatit), käsikauppalääkkeitä (esim. flunssalääkkeitä) tai kasviperäisiä lääkkeitä (esim. Kava, Gingko biloba, mäkikuisma), jotka voivat muuttaa keskushermostoa toiminta, sydän- ja verisuonitoiminta tai hermosolujen ja verisuonten kytkentä. Perustelut: Näiden aineiden käyttö voi muuttaa fMRI-signaalia ja/tai tämän tutkimuksen kiinnostavia hermotoimintoja. Arviointityökalu(t): Historia ja kattava virtsan huumeiden seulonta masennuslääkkeiden, bentsodiatsepiinien, psykoosilääkkeiden, kouristuslääkkeiden ja barbituraattien havaitsemiseksi. MAI/PI käyttää lääketieteellistä/tieteellistä arviointiaan tapauskohtaisesti.
5. käyttävät tällä hetkellä kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4- tai 2D6-estäjiä, joita muut poissulkemiskriteerit eivät vielä kata. Perustelut: CYP3A4:n tai 2D6:n estäjät voivat aiheuttaa lievästi tai kohtalaisen kohoavia haloperidolipitoisuuksia, kun niitä käytetään samanaikaisesti, mikä lisää haloperidolin antamiseen liittyvien sivuvaikutusten mahdollisuutta ja/tai kestoa. Arviointityökalu: Kaikkien osallistujien ilmoittamien lääkkeiden vaikutukset CYP3A4:ään ja 2D6:een tarkistetaan. Lisäksi opastamme osallistujia olemaan nauttimatta greippimehua (2D6-estäjä) tutkimuspäivinä.
6. sinulla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut neurologisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kohtaushäiriöt, toistuva migreeni tai ennaltaehkäisevä lääkitys, multippeliskleroosi, liikehäiriöt, merkittävä päävamma tai keskushermoston kasvain. Perustelut: Neurologiset sairaudet muuttavat keskushermoston toimintaa ja mahdollisesti hermosolujen ja verisuonten kytkentää, joka muodostaa fMRI-signaalin perustan. Arviointityökalu(t): Pätevän IRP-kliinikon suorittama historia ja fyysinen tutkimus, virtsan lääkeseulonta kouristuslääkkeiden varalta, joita historia ei paljasta. Aiemmat pään vammat, joihin liittyy yli 30 minuutin tajunnanmenetys tai yli kaksi päivää kestäneet aivotärähdyksen jälkeiset seuraukset, ovat poissulkevia.
7. sinulla on tällä hetkellä tai sinulla on aiemmin ollut vakavia psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien vakava masennushäiriö (yksittäinen jakso, jossa lääkitys on oireeton vähintään kolme vuotta, sallitaan), skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) , tai olet parhaillaan masennuslääke- tai psykoosilääkkeiden alla. Perustelut: Psykiatrisiin häiriöihin voi liittyä muutoksia aivojen rakenteessa ja/tai toiminnassa. Arviointityökalu(t): tietokoneistettu SCID, Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory, Adult ADHD Self-Report Scales ja kliinisen haastattelun vahvistus kliinisiltä.
8. ovat kognitiivisesti heikentyneet tai oppimisvammaiset. Perustelut: Kognitiivinen heikentyminen ja oppimisvaikeudet voivat liittyä aivojen muuttuneeseen toimintaan alueilla, jotka on värvätty laboratoriotehtävien suorittamisen aikana. Kognitiivinen häiriö voi vaikuttaa kykyyn antaa tietoinen suostumus. Arviointityökalu(t): Historian tutkimus ja Wechslerin lyhennetty älykkyysasteikko (WASI). ÄO-arvion on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 85.
9. joilla on merkittäviä sydän- tai aivoverisuonisairauksia. Perustelut: Tällaiset olosuhteet voivat muuttaa verenkiertoa, fMRI-signaalia ja muita autonomisia signaaleja ja lisätä nikotiinilaastarin käyttöön liittyviä riskejä. Arviointityökalu(t): Historia ja fyysinen koe, mukaan lukien EKG.
10. QTc on yli 450. Perustelut: Haloperidoli voi lisätä torsades de pointes -rauman ja QTc-ajan pidentymisen riskiä. Arviointityökalu: EKG.

11. sinulla on jokin muu vakava sairaus, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan vaarantaisi henkilön turvallisuuden osallistumisen aikana. Perustelut: Monet sairaudet, joita ei nimenomaisesti käsitellä tässä, voivat lisätä riskiä tai muuttaa tärkeitä tulostoimenpiteitä. Arviointityökalu(t): Historia ja fyysinen tutkimus IRP-kliinikon ja CBC:n toimesta, virtsaanalyysi, NIDA-kemiallinen paneeli (maksan toimintakokeet, elektrolyytit, munuaisten toiminta). Seuraavat laboratorioarvot johtavat tutkimuksesta poissulkemiseen:

    1. Hemoglobiini < 10 g/dl
    2. Valkosolujen määrä < 2400/mikrol
    3. Maksan toimintatestit > 3 kertaa normaalit
    4. Seerumin glukoosi > 200 mg/dl
    5. Virtsan proteiini > 2+
    6. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min
12. raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät. Perustelut: Nykyisessä tutkimussuunnitelmassa käytetyt tutkimusmenetelmät ja lääkkeet voivat vaikeuttaa raskautta tai siirtyä imettäville lapsille. Arviointityökalu/-työkalut: Virtsan raskaustestit tehdään jokaisen skannauskäynnin alussa.

MAI voi harkintansa mukaan sulkea pois vähemmän äärimmäisten laboratoriotulosten perusteella. Seulontaprosessin päätyttyä MAI ottaa huomioon kaikki kerätyt tiedot päättääkseen, onko olemassa lääketieteellistä sairautta, joka vaarantaisi osallistumisen tähän tutkimukseen.