Sieci mózgowe i podatność na uzależnienia

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Kryteria włączenia są następujące:

1. Uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 55 lat. Uzasadnienie: Wiele procesów nerwowych zmienia się wraz z wiekiem, w tym atrybuty i interakcje między trzema sieciami mózgowymi ocenianymi w badaniu. Ponadto ryzyko trudnych do wykrycia nieprawidłowości medycznych, takich jak niemy zawał mózgu, wzrasta wraz z wiekiem. Narzędzia oceny: prawo jazdy, akt urodzenia lub inne dokumenty tożsamości wydane przez rząd.
2. Uczestnicy muszą być praworęczni. Uzasadnienie: Niektóre procesy nerwowe oceniane w tym protokole mogą być lateralizowane w mózgu. Aby zmniejszyć potencjalną wariancję, uczestnicy będą musieli być praworęczni. Narzędzie(a) oceny: Edinburgh Handedness Inventory.
3. Uczestnicy muszą być zdrowi. Uzasadnienie: Wiele chorób może zmieniać sygnały fMRI, jak również funkcjonowanie neuronów. Narzędzie(a) oceny: Uczestnicy przedstawią krótką historię zdrowia podczas telefonicznego badania przesiewowego oraz przejdą wywiad lekarski i badanie fizykalne u lekarza IRP.
4. Uczestnicy muszą być wolni od dożywotniego uzależnienia od substancji i w ciągu ostatnich 2 lat nie nadużywać żadnych substancji, w tym nikotyny, alkoholu, leków na receptę i narkotyków, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi DSM-IV. Jeśli chodzi o używanie tytoniu, uczestnicy nie mogą być palaczami obecnie i nigdy nie mogli codziennie palić dłużej niż 1 miesiąc. Ponadto MAI i/lub PI będą wykorzystywać swoją medyczną/naukową ocenę w poszczególnych przypadkach, aby zdyskwalifikować potencjalnych uczestników z udziału w niższych poziomach użytkowania. Uzasadnienie: Nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu może skutkować wyjątkowymi deficytami OUN, które mogą zafałszować wyniki. To kryterium kwalifikowalności jest szczególnie ważne w obecnym badaniu, które bada procesy neurobiologiczne leżące u podstaw podatności na uzależnienie od narkotyków w przypadku braku i poprzedzającego przewlekłe stosowanie oraz rozwój takiego uzależnienia. Narzędzie(a) oceny: Skomputeryzowana ocena SCID i kliniczna ocena nadużywania/uzależnienia od substancji. Podczas gdy rekreacyjne/okresowe używanie alkoholu i/lub marihuany będzie tolerowane, osoby zostaną wykluczone z udziału, jeśli spełnią diagnozę nadużywania lub uzależnienia zgodnie z DSM-IV.
5. W badaniu będą brać udział zarówno kobiety, jak i mężczyźni.
6. Chociaż będziemy celować w homozygoty A/A i homozygoty G/G w locus rs16969968, pozwolimy również heterozygotom A/G na

zapisać się na studia. Rejestracja będzie otwarta dla wszystkich grup rasowych i etnicznych, w tym osób rasy kaukaskiej, Afroamerykanów i Azjatów, a także Latynosów i nie-Latynosów, i dołożymy starań, aby uwzględnić wszystkie grupy rasowe i etniczne, o ile wszyscy uczestnicy spełniają wymagania rs16969968 kryteria genotypu. Uzasadnienie: Częstotliwości alleli w locus rs16969968 różnią się znacznie między grupami rasowymi i etnicznymi, co sprawia, że ​​niezwykle trudno jest zapewnić równowagę etniczną w grupach genotypowych. W szczególności mniejszy allel A rs16969968 (allel ryzyka w obecnym badaniu), związany ze zwiększonym ryzykiem intensywnego palenia i uzależnienia od nikotyny, ma częstość 0,42 u rasy kaukaskiej, ale jest bardzo rzadki u Azjatów (0,03) i Afroamerykanie (0,07) (Saccone i in., 2010b). Dlatego, zakładając równowagę Hardy'ego-Weinberga, będziemy musieli zrekrutować około 275 osób rasy kaukaskiej, aby

osiągnąć cel rejestracji n = 40 na grupę genotypów (tj. 40 A/A i 40 G/G), przy czym homozygoty A/A są czynnikiem ograniczającym. Dla porównania, ponieważ A/A jest bardzo rzadkie u Afroamerykanów (0,0049; lub 49 na 10 000), musielibyśmy zrekrutować ponad 8000 Afroamerykanów, aby osiągnąć nasz cel rekrutacyjny n = 40 dla tej grupy etnicznej; gdybyśmy skupili się tylko na 20 Afroamerykanach w naszej próbie (bliżej rozkładu w rejonie Baltimore), nadal musielibyśmy rekrutować ponad 4000 Afroamerykanów. Częstość występowania homozygot A/A w populacji azjatyckiej jest jeszcze bardziej zniechęcająca (0,0009; czyli 9 na 10 000). Co ważne, ponieważ związek między locus rs16969968 a nasileniem uzależnienia od nikotyny został wykazany we wszystkich trzech grupach etnicznych w ostatniej metaanalizie (Chen i in., 2012), twierdzimy, że grupy rasowe i etniczne, które nie zostały włączone do obecnego badania nadal będą korzystać z podstawowej, mechanistycznej wiedzy zdobytej w ramach tego badania, jeśli zostanie ona przełożona na leczenie kliniczne i zapobieganie nadużywaniu i uzależnieniu od nikotyny w przyszłości. Szacunkowa liczba potencjalnych uczestników do sprawdzenia to 300. Narzędzia oceny: Przynależność do grupy genotypów zostanie określona na podstawie genotypowania. Przynależność do grup rasowych i etnicznych zostanie wstępnie określona na podstawie samoopisu. Dodatkowo zbadamy znaczniki informacji o przodkach, aby zweryfikować i rozszerzyć zgłoszone przez siebie pochodzenie etniczne oraz przetestować możliwe efekty modulacyjne określonych grup przodków genetycznych w odniesieniu do efektów rs16969968 w naszych danych.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli:

1. nie nadają się do przeprowadzenia eksperymentu fMRI ze względu na wszczepione urządzenia (rozrusznik serca lub neurostymulator, niektóre sztuczne stawy, metalowe szpilki, zaciski chirurgiczne lub inne wszczepione metalowe części), morfologię ciała lub klaustrofobię. Uzasadnienie: Skanowanie MR jest jednym z podstawowych narzędzi pomiarowych stosowanych w protokole. Narzędzie(a) oceny: Potencjalni uczestnicy wypełnią kwestionariusz przesiewowy MRI i przejdą rozmowę z technikiem MR. Pytania dotyczące przydatności do skanowania będą kierowane do Inspektora ds. Bezpieczeństwa Medycznego MR. Potencjalni uczestnicy zostaną zapytani o objawy klaustrofobii i umieszczeni w symulowanym skanerze podczas pierwszej wizyty w celu oceny ewentualnych trudności w tolerowaniu zamknięcia skanera i możliwości dopasowania się do skanera.
2. u pacjenta występują koagulopatie, obecna zakrzepica żył powierzchownych lub głębokich w wywiadzie, nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe ograniczające zdolność osoby do leżenia płasko przez dłuższy czas. Uzasadnienie: Sesje skanowania MR wymagają od uczestników leżenia płasko na plecach i pozostawania w całkowitym bezruchu przez około dwie godziny. Dlatego warunki, które by to utrudniały (np. przewlekły ból pleców, znaczna skolioza) lub niebezpieczne (np. rodzinny zespół nadkrzepliwości, zakrzepica w wywiadzie) zostaną wykluczone. Narzędzie(a) oceny: wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez klinicystę IRP, uzupełnione próbą leżenia w symulowanym skanerze w celu oceny problemów związanych z komfortem.
3. masz HIV lub syfilis. Uzasadnienie: Zarówno HIV, jak i kiła mogą mieć następstwa w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), wprowadzając w ten sposób niepotrzebną zmienność danych. Narzędzie(a) oceny: Doustny HIV, a następnie badanie krwi, jeśli test doustny jest + i RPR + (>1:8 bez historii odpowiedniego leczenia).
4. regularnie stosuj leki na receptę (np. leki przeciwdepresyjne, benzodiazepiny, leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdrgawkowe, barbiturany), dostępne bez recepty (np. leki na przeziębienie) lub leki ziołowe (np. Kava, Gingko biloba, ziele dziurawca), które mogą wpływać na ośrodkowy układ nerwowy funkcji, funkcji układu krążenia lub sprzężenia neuronowo-naczyniowego. Uzasadnienie: Stosowanie tych substancji może zmienić sygnał fMRI i/lub funkcje nerwowe będące przedmiotem zainteresowania w obecnym badaniu. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i obszerne badanie moczu na obecność narkotyków w celu wykrycia leków przeciwdepresyjnych, benzodiazepin, leków przeciwpsychotycznych, leków przeciwdrgawkowych i barbituranów. MAI/PI będą opierać się na swojej medycznej/naukowej ocenie każdego przypadku z osobna.
5. obecnie stosują umiarkowane lub silne inhibitory CYP3A4 lub 2D6, które nie są jeszcze objęte innymi kryteriami wykluczenia. Uzasadnienie: Jednoczesne przyjmowanie inhibitorów CYP3A4 lub 2D6 może powodować łagodne lub umiarkowane zwiększenie stężenia haloperydolu, zwiększając w ten sposób możliwość i/lub czas trwania działań niepożądanych związanych z podawaniem haloperydolu. Narzędzie oceny: Wszystkie leki zgłoszone przez uczestników zostaną sprawdzone pod kątem ich wpływu na CYP3A4 i 2D6. Dodatkowo poinstruujemy uczestników, aby nie spożywali soku grejpfrutowego (inhibitor 2D6) w dni badania.
6. mają obecnie lub w przeszłości choroby neurologiczne, w tym między innymi napady padaczkowe, częste migreny lub leki profilaktyczne, stwardnienie rozsiane, zaburzenia ruchowe, znaczny uraz głowy w wywiadzie lub guz OUN. Uzasadnienie: Choroby neurologiczne wpływają na czynność OUN i prawdopodobnie na sprzężenie neuronowo-naczyniowe, które stanowi podstawę sygnału fMRI. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez wykwalifikowanego klinicystę IRP, przesiewowe badanie moczu pod kątem leków przeciwdrgawkowych niewykrytych w historii. Wywiad urazu głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut lub z następstwami po wstrząśnieniu mózgu trwającymi dłużej niż 2 dni, niezależnie od utraty przytomności, będzie wykluczał.
7. masz obecnie lub w przeszłości poważne zaburzenia psychiczne, w tym duże zaburzenie depresyjne (dopuszczalny jest pojedynczy epizod w przeszłości z co najmniej trzyletnim okresem bezobjawowym bez leków), schizofrenię, chorobę afektywną dwubiegunową lub zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) lub są obecnie w trakcie leczenia lekami przeciwdepresyjnymi lub przeciwpsychotycznymi. Uzasadnienie: Zaburzeniom psychicznym mogą towarzyszyć zmiany w strukturze i/lub funkcjonowaniu mózgu. Narzędzie(a) oceny: Skomputeryzowany SCID, Inwentarz Depresji Becka, Inwentarz Lęku Becka, Skale Samoopisu Dorosłych ADHD oraz potwierdzenie wywiadu klinicznego przez klinicystę.
8. są upośledzone poznawczo lub mają trudności w uczeniu się. Uzasadnienie: Zaburzenia funkcji poznawczych i trudności w uczeniu się mogą być związane ze zmienionym funkcjonowaniem mózgu w regionach rekrutowanych podczas wykonywania zadań laboratoryjnych. Zaburzenia funkcji poznawczych mogą wpływać na zdolność do wyrażenia świadomej zgody. Narzędzie(a) oceny: badanie historii i Skrócona Skala Inteligencji Wechslera (WASI). Oszacowane IQ musi być większe lub równe 85.
9. mają poważne choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe. Uzasadnienie: Takie stany mogą zmieniać przepływ krwi, sygnał fMRI i inne sygnały autonomiczne oraz zwiększać ryzyko związane ze stosowaniem plastrów nikotynowych. Narzędzie(a) oceny: Historia i badanie fizykalne, w tym EKG.
10. mają odstęp QTc większy niż 450. Uzasadnienie: Haloperidol może zwiększać ryzyko wystąpienia torsades de pointes i wydłużenia odstępu QTc. Narzędzie oceny: EKG.

11. mieć jakiekolwiek inne poważne schorzenie, które zdaniem badaczy mogłoby zagrozić bezpieczeństwu danej osoby podczas uczestnictwa. Uzasadnienie: Wiele chorób, które nie zostały tutaj wyraźnie ujęte, może zwiększać ryzyko lub zmieniać ważne wskaźniki wyników. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez klinicystę IRP i CBC, badanie moczu, panel chemiczny NIDA (testy czynnościowe wątroby, elektrolity, czynność nerek). Następujące wartości laboratoryjne spowodują wykluczenie z badania:

    1. Hemoglobina < 10 g/dl
    2. Liczba białych krwinek < 2400/mikrol
    3. Testy czynnościowe wątroby > 3 razy normalne
    4. Stężenie glukozy w surowicy > 200 mg/dl
    5. Białko w moczu > 2+
    6. Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej <60 ml/min
12. w ciąży, planuje zajść w ciążę lub karmi piersią. Uzasadnienie: Procedury badawcze i leki stosowane w obecnym protokole mogą wikłać ciążę lub być przenoszone na dzieci karmione piersią. Narzędzie(a) oceny: Testy ciążowe z moczu będą przeprowadzane na początku każdej wizyty skaningowej.

MAI zachowa sobie prawo do wykluczenia na podstawie mniej ekstremalnych wyników laboratoryjnych. Po zakończeniu procesu przesiewowego MAI weźmie pod uwagę wszystkie zebrane dane, aby zdecydować, czy istnieje choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w tym badaniu.