Gehirnnetzwerke und Suchtanfälligkeit

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Einschlusskriterien sind wie folgt:

1. Die Teilnehmer müssen zwischen 18 und 55 Jahre alt sein. Begründung: Viele neuronale Prozesse ändern sich mit dem Alter, einschließlich der Eigenschaften und Interaktionen zwischen den drei in der Studie untersuchten Gehirnnetzwerken. Zudem steigt mit zunehmendem Alter das Risiko schwer erkennbarer medizinischer Auffälligkeiten wie stumme Hirninfarkte. Bewertungsinstrument(e): Führerschein, Geburtsurkunde oder andere von der Regierung ausgestellte Ausweise.
2. Die Teilnehmer müssen Rechtshänder sein. Begründung: Einige der in diesem Protokoll bewerteten neuralen Prozesse können im Gehirn lateralisiert sein. Um mögliche Abweichungen zu reduzieren, müssen die Teilnehmer Rechtshänder sein. Bewertungsinstrument(e): Edinburgh Handedness Inventory.
3. Die Teilnehmer müssen bei guter Gesundheit sein. Begründung: Viele Krankheiten können fMRI-Signale sowie die neurale Funktion verändern. Bewertungsinstrument(e): Die Teilnehmer geben während des Telefonscreenings eine kurze Anamnese und unterziehen sich einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung mit einem IRP-Kliniker.
4. Die Teilnehmer müssen frei von lebenslanger Drogenabhängigkeit und frei von Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren für jede Substanz sein, einschließlich Nikotin, Alkohol, verschreibungspflichtige Medikamente und illegale Drogen, gemäß den DSM-IV-Diagnosekriterien. In Bezug auf den Tabakkonsum dürfen die Teilnehmer keine aktuellen Raucher sein und dürfen nie länger als 1 Monat täglich geraucht haben. Darüber hinaus werden MAI und/oder PI von Fall zu Fall ihr medizinisches/wissenschaftliches Urteilsvermögen anwenden, um potenzielle Teilnehmer von der Teilnahme auf niedrigeren Nutzungsniveaus auszuschließen. Begründung: Missbrauch oder Abhängigkeit von Drogen oder Alkohol kann zu einzigartigen ZNS-Defiziten führen, die die Ergebnisse verfälschen könnten. Dieses Eignungskriterium ist besonders wichtig in der aktuellen Studie, die die neurobiologischen Prozesse untersucht, die der Anfälligkeit für Drogenabhängigkeit bei fehlendem und vorangegangenem chronischem Gebrauch und der Entwicklung einer solchen Abhängigkeit zugrunde liegen. Beurteilungsinstrument(e): Das computergestützte SCID und die Beurteilung des klinischen Drogenmissbrauchs/der Abhängigkeit. Während der Freizeit-/zeitweilige Konsum von Alkohol und/oder Marihuana toleriert wird, werden Personen von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn sie die lebenslange DSM-IV-Diagnose von Missbrauch oder Abhängigkeit erfüllen.
5. In die Studie werden sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer aufgenommen.
6. Während wir die A/A-Homozygoten und G/G-Homozygoten auf den rs16969968-Locus zielen, werden wir auch A/G-Heterozygoten erlauben

in das Studium eingeschrieben werden. Die Anmeldung steht allen rassischen und ethnischen Gruppen offen, einschließlich Kaukasiern, Afroamerikanern und Asiaten sowie Hispanoamerikanern und Nicht-Hispanics, und wir werden uns bemühen, alle rassischen und ethnischen Gruppen einzubeziehen, solange sich alle Teilnehmer treffen rs16969968 Genotypkriterien. Begründung: Die Allelhäufigkeiten am Locus rs16969968 variieren stark zwischen Rassen und ethnischen Gruppen, was es extrem schwierig macht, ein Gleichgewicht der Ethnien zwischen den Genotypgruppen sicherzustellen. Insbesondere das kleinere A-Allel von rs16969968 (das Risiko-Allel in der aktuellen Studie), das mit einem erhöhten Risiko für starkes Rauchen und Nikotinabhängigkeit verbunden ist, hat eine Häufigkeit von 0,42 bei Kaukasiern, ist aber sehr selten bei Asiaten (0,03) und Afroamerikanern (0,07) (Saccone et al., 2010b). Unter der Annahme eines Hardy-Weinberg-Gleichgewichts müssen wir daher ungefähr 275 kaukasische Probanden rekrutieren, um sie zu rekrutieren

das Einschreibungsziel von n = 40 pro Genotypgruppe (d. h. 40 A/A und 40 G/G) erreichen, wobei die A/A-Homozygoten der limitierende Faktor sind. Zum Vergleich: Da A/A bei Afroamerikanern sehr selten ist (0,0049; oder 49 von 10.000), müssten wir über 8.000 Afroamerikaner rekrutieren, um unser Einschreibungsziel von n = 40 für diese ethnische Gruppe zu erreichen; Wenn wir in unserer Stichprobe nur 20 afroamerikanische Probanden ansprechen würden (näher an der Verteilung in der Region Baltimore), müssten wir immer noch über 4.000 afroamerikanische Probanden rekrutieren. Die Häufigkeit der A/A-Homozygoten in der asiatischen Bevölkerung ist sogar noch erschreckender (0,0009; oder 9 von 10.000). Da der Zusammenhang zwischen dem rs16969968-Lokus und der Schwere der Nikotinsucht in einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse (Chen et al., 2012) in allen drei ethnischen Gruppen nachgewiesen wurde, argumentieren wir, dass die rassischen und ethnischen Gruppen nicht in die aktuelle Studie aufgenommen wurden werden immer noch von grundlegenden, mechanistischen Erkenntnissen profitieren, die aus dieser Studie gewonnen wurden, wenn sie in Zukunft auf die klinische Behandlung und Prävention von Nikotinmissbrauch und -abhängigkeit übertragen werden. Die geschätzte Anzahl potenzieller Teilnehmer, die überprüft werden sollen, beträgt 300. Bewertungsinstrumente: Die Zugehörigkeit zur Genotypgruppe wird durch Genotypisierung bestimmt. Die rassische und ethnische Gruppenzugehörigkeit wird zunächst durch Selbstauskunft ermittelt. Darüber hinaus werden wir Abstammungsinformationsmarker untersuchen, um den selbstberichteten ethnischen Hintergrund zu verifizieren und zu erweitern und um mögliche modulierende Effekte spezifischer genetischer Abstammungsgruppen in Bezug auf die rs16969968-Effekte in unseren Daten zu testen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie:

1. aufgrund bestimmter implantierter Geräte (Herzschrittmacher oder Neurostimulator, einige künstliche Gelenke, Metallstifte, chirurgische Clips oder andere implantierte Metallteile), Körpermorphologie oder Klaustrophobie nicht für ein fMRT-Experiment geeignet sind. Begründung: MR-Scanning ist eines der primären Messinstrumente, die im Protokoll verwendet werden. Bewertungsinstrument(e): Potenzielle Teilnehmer füllen einen MRT-Screening-Fragebogen aus und führen ein Interview mit einem MR-Technologen durch. Fragen zur Eignung zum Scannen werden an den MR-Medizinischen Sicherheitsbeauftragten weitergeleitet. Potenzielle Teilnehmer werden zu Symptomen von Klaustrophobie befragt und bei ihrem ersten Besuch in den Scheinscanner gelegt, um mögliche Schwierigkeiten beim Tolerieren der Begrenzung des Scanners und die Fähigkeit, in den Scanner zu passen, zu beurteilen.
2. Koagulopathien haben, in der Vorgeschichte oberflächliche oder tiefe Venenthrombosen hatten, muskuloskelettale Anomalien haben, die die Fähigkeit einer Person einschränken, längere Zeit flach zu liegen. Begründung: MR-Scanning-Sitzungen erfordern, dass die Teilnehmer flach auf dem Rücken liegen und ungefähr zwei Stunden lang vollkommen ruhig bleiben. Bedingungen, die dies erschweren würden (z. chronische Rückenschmerzen, ausgeprägte Skoliose) oder gefährlich (z. familiäres Hyperkoagulabilitätssyndrom, Thrombose in der Anamnese) wird ausgeschlossen. Beurteilungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen IRP-Kliniker, ergänzt durch einen Liegeversuch im Scheinscanner, um Komfortprobleme zu beurteilen.
3. HIV oder Syphilis haben. BEGRÜNDUNG: Sowohl HIV als auch Syphilis können Folgen des Zentralnervensystems (ZNS) haben, wodurch unnötige Schwankungen in die Daten eingebracht werden. Bewertungsinstrument(e): Orales HIV, gefolgt von einem Bluttest, wenn der orale Test + und RPR+ ist (>1:8 ohne adäquate Behandlung in der Vorgeschichte).
4. einige verschreibungspflichtige (z. B. Antidepressiva, Benzodiazepine, Antipsychotika, Antikonvulsiva, Barbiturate), rezeptfreie (z. B. Erkältungsmittel) oder pflanzliche Arzneimittel (z. B. Kava, Ginkgo biloba, Johanniskraut) regelmäßig einnehmen, die das ZNS verändern können Funktion, kardiovaskuläre Funktion oder neuronal-vaskuläre Kopplung. Begründung: Die Verwendung dieser Substanzen kann das fMRI-Signal und/oder neuronale Funktionen von Interesse in der aktuellen Studie verändern. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und umfassendes Urin-Drogenscreening zum Nachweis von Antidepressiva, Benzodiazepinen, Antipsychotika, Antikonvulsiva und Barbituraten. Das MAI/PI wird von Fall zu Fall sein medizinisches/wissenschaftliches Urteilsvermögen anwenden.
5. derzeit moderate oder starke CYP3A4- oder 2D6-Inhibitoren verwenden, die nicht bereits durch andere Ausschlusskriterien abgedeckt sind. Begründung: Inhibitoren von CYP3A4 oder 2D6 können bei gleichzeitiger Einnahme zu leicht bis mäßig erhöhten Haloperidol-Konzentrationen führen, wodurch die Wahrscheinlichkeit und/oder Dauer von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Haloperidol erhöht wird. Bewertungstool: Alle von den Teilnehmern gemeldeten Medikamente werden auf ihre Auswirkungen auf CYP3A4 und 2D6 überprüft. Darüber hinaus werden wir die Teilnehmer anweisen, an Studientagen keinen Grapefruitsaft (2D6-Inhibitor) zu konsumieren.
6. irgendwelche aktuellen oder eine Vorgeschichte von neurologischen Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anfallsleiden, häufige Migräne oder Prophylaxe-Medikamente, Multiple Sklerose, Bewegungsstörungen, Vorgeschichte eines signifikanten Kopftraumas oder ZNS-Tumor. Begründung: Neurologische Erkrankungen verändern die ZNS-Funktion und möglicherweise die neuronal-vaskuläre Kopplung, die die Grundlage des fMRT-Signals bildet. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen qualifizierten IRP-Kliniker, Urin-Medikamentenscreening auf Antikonvulsiva, die nicht aus der Anamnese bekannt sind. Ein Kopftrauma in der Anamnese mit Bewusstlosigkeit von mehr als 30 Minuten oder mit postkonkussiven Folgen von mehr als zwei Tagen, unabhängig von der Bewusstlosigkeit, wird ausgeschlossen.
7. irgendwelche aktuellen oder eine Vorgeschichte von schweren psychiatrischen Störungen haben, einschließlich einer schweren depressiven Störung (eine vergangene Episode mit mindestens drei Jahren symptomfreier Medikation ist zulässig), Schizophrenie, bipolare Störung oder Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) , oder sich derzeit in Behandlung mit Antidepressiva oder Antipsychotika befinden. Begründung: Psychiatrische Störungen können von Veränderungen der Gehirnstruktur und/oder -funktion begleitet sein. Beurteilungsinstrument(e): Computerized SCID, Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory, Adult ADHS Self-Report Scales und Clinical Interview Confirmation by Clinician.
8. kognitiv beeinträchtigt oder lernbehindert sind. Begründung: Kognitive Beeinträchtigungen und Lernbehinderungen können mit einer veränderten Gehirnfunktion in Regionen in Verbindung gebracht werden, die während der Durchführung von Laboraufgaben rekrutiert werden. Kognitive Beeinträchtigungen können die Fähigkeit beeinträchtigen, eine informierte Einwilligung zu geben. Bewertungsinstrument(e): Geschichtsprüfung und Wechsler-Abkürzungsskala der Intelligenz (WASI). Die IQ-Schätzung muss größer oder gleich 85 sein.
9. schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen haben. Begründung: Solche Zustände können den Blutfluss, das fMRT-Signal und andere autonome Signale verändern und die mit der Verwendung von Nikotinpflastern verbundenen Risiken erhöhen. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung, einschließlich EKG.
10. haben QTc größer als 450. Begründung: Haloperidol kann das Risiko für Torsades de Pointes und QTc-Verlängerung erhöhen. Bewertungsinstrument: EKG.

11. eine andere schwerwiegende Erkrankung haben, die nach Ansicht der Ermittler die Sicherheit einer Person während der Teilnahme gefährden würde. Begründung: Viele Krankheiten, die hier nicht ausdrücklich behandelt werden, können das Risiko erhöhen oder wichtige Endpunkte verändern. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen IRP-Kliniker und CBC, Urinanalyse, NIDA-Chemie-Panel (Leberfunktionstests, Elektrolyte, Nierenfunktion). Folgende Laborwerte führen zum Ausschluss aus der Studie:

    1. Hämoglobin < 10 g/dl
    2. Leukozytenzahl < 2400/microL
    3. Leberfunktionstests > 3 Mal normal
    4. Serumglukose > 200 mg/dl
    5. Protein im Urin > 2+
    6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min
12. schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen. Begründung: Studienverfahren und Arzneimittel, die im aktuellen Protokoll verwendet werden, können eine Schwangerschaft erschweren oder auf stillende Kinder übertragen werden. Bewertungsinstrument/e: Urin-Schwangerschaftstests werden zu Beginn jedes Untersuchungsbesuchs durchgeführt.

Das MAI behält sich das Ermessen vor, basierend auf weniger extremen Laborergebnissen auszuschließen. Nach Abschluss des Screening-Prozesses wird das MAI alle gesammelten Daten berücksichtigen, um zu entscheiden, ob eine bestehende medizinische Erkrankung vorliegt, die die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würde.