変異型または野生型 RAS 腫瘍を有する成人 mCRC 患者における MEK162 およびパニツムマブの有効性と安全性に関する第 Ib/II 相試験
2021年1月27日 更新者：Pfizer
変異型 RAS または野生型 RAS 転移性結腸直腸がんの成人患者を対象とした、パニツムマブと組み合わせた MEK162 の第 Ib/II 相非盲検多施設用量漸増研究
フェーズ Ib の主な目的は MTD/RPD2 を推定することであり、フェーズ II の主な目的はパニツムマブと組み合わせた MEK162 の抗腫瘍活性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California at Los Angeles Dept of Onc
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New York
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New York、New York、アメリカ、90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept
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MI
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Milano、MI、イタリア、20162
- Pfizer Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Pfizer Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Pfizer Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Pfizer Investigative Site
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Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- Pfizer Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Pfizer Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 転移性結腸直腸がん
- 標準治療中または標準治療後に進行が進行している、または標準治療を受けていない（フェーズ Ib）。 少なくとも2回のフルオロピリミジン含有化学療法レジメン中またはその後の進行（第II相）
- 変異型または野生型 RAS の書面による文書
- 平均余命 ≥ 3 か月
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
除外基準:
第II相アーム1および4のみ：セツキシマブ、パニツムマブ、および/または他のEGFR阻害剤による以前の治療歴
- MEK阻害剤による以前の治療歴
- モノクローナル抗体に対する重度の注入反応の病歴。
- 症候性または未治療の軟髄膜疾患
- 症候性脳転移
- 網膜疾患の現在の証拠。ベースラインでの眼科検査によって評価されたCSR、RVO、または眼症の病歴。CSR/RVOおよび角膜炎の病歴の危険因子と考えられます。
- 急性または慢性膵炎
- 臨床的に重大な心疾患
- 血液、腎臓、肝臓の機能が不十分である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ Ib: 用量漸増
フェーズ Ib: 用量漸増。
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経口用錠剤、45 mg (15 mg 錠 3 錠)、BID
静脈内点滴、点滴用 20mg/ml 濃縮液、Q2W (各サイクルの 1 日目と 15 日目)
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実験的：フェーズ II: 変異型 RAS mCRC を有する患者
EGFRチロシンキナーゼ阻害剤療法および/または抗EGFRモノクローナル抗体療法を含むEGFR阻害剤（EGFRi）による前治療を受けていない変異型RAS mCRC患者。
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経口用錠剤、45 mg (15 mg 錠 3 錠)、BID
静脈内点滴、点滴用 20mg/ml 濃縮液、Q2W (各サイクルの 1 日目と 15 日目)
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実験的：フェーズ II: 後天性変異型 RAS mCRC を有する患者
抗EGFRモノクローナル抗体療法による前治療を受けているが、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤療法による前治療を受けていない後天性変異型RAS mCRC患者。
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経口用錠剤、45 mg (15 mg 錠 3 錠)、BID
静脈内点滴、点滴用 20mg/ml 濃縮液、Q2W (各サイクルの 1 日目と 15 日目)
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実験的：フェーズ II: WT RAS mCRC 患者 (前治療済み)
EGFRチロシンキナーゼ阻害剤療法および/または抗EGFRモノクローナル抗体療法を含むEGFRiによる前治療を受けたWT RAS mCRC患者。
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経口用錠剤、45 mg (15 mg 錠 3 錠)、BID
静脈内点滴、点滴用 20mg/ml 濃縮液、Q2W (各サイクルの 1 日目と 15 日目)
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実験的：フェーズ II: WT RAS mCRC 患者 (前治療なし)
EGFRチロシンキナーゼ阻害剤療法および/または抗EGFRモノクローナル抗体療法を含むEGFRiによる前治療を受けていないWT RAS mCRC患者。
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経口用錠剤、45 mg (15 mg 錠 3 錠)、BID
静脈内点滴、点滴用 20mg/ml 濃縮液、Q2W (各サイクルの 1 日目と 15 日目)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数: フェーズ 1b
時間枠：ビニメチニブおよびパニツムマブによる治療の最初の28日以内（サイクル1）
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DLTは、ビニメチニブとパニツムマブによる治療（サイクル1）の最初の28日以内に発生し、以下の条件を満たす、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価された有害事象または臨床的に重要な異常検査値として定義されました。指定された基準の。
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ビニメチニブおよびパニツムマブによる治療の最初の28日以内（サイクル1）
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固形腫瘍における奏効率評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく局所放射線学的評価に基づく全体奏効率 (ORR): フェーズ 2
時間枠：治療開始からCRまたはPRまで（約11ヶ月）
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ORR: RECIST バージョン 1.1 に従って評価された、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全体奏効 (BOR) を示した参加者の割合。
BOR: 治療の開始から CR または PR までに記録された最良の反応。
CR: すべての非結節標的病変およびすべての非標的病変の消失。
さらに、標的病変/非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少します。
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治療開始からCRまたはPRまで（約11ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療により緊急有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) 治験薬の最終投与後 28 日後まで (約 12 か月後)
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療中に発生した事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後28日までの間で、治療前には存在しなかった事象、または治療前の状態と比較して悪化した事象を指します。
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ベースライン (1 日目) 治験薬の最終投与後 28 日後まで (約 12 か月後)
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バイタルサイン異常のある参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) 治験薬の最終投与後 28 日後まで (約 12 か月後)
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バイタルサイン異常の基準には次のものが含まれます。 1) 収縮期血圧 (SBP) (水銀柱ミリメートル (mmHg) 単位): ベースラインからの増加または減少を伴う、180 mmHg 以上 (>=) 90 mmHg 以下 (<=)ベースライン後の高値および低値で 20 mmHg 以上。 ２）拡張期血圧（ＤＢＰ）（ｍｍＨｇ）：≧１０５ｍｍＨｇまたは≦５０ｍｍＨｇ、ベースラインからの増加または減少は≧１５ｍｍＨｇであり、ベースライン後の高値および低値。 ３）脈拍数（ｂｐｍ）：≧１２０ｂｐｍまたは≦５０ｂｐｍ、ベースラインからの増加または減少は≧１５ｂｐｍであり、ベースライン後の高値および低値。 4) キログラム単位の体重: ベースライン後の高値および低値でベースラインから >=10% 増加または減少。 ５）摂氏温度（℃）での口腔体温：≧３９℃または≦３５℃、ベースライン後の高値および低値。
この結果測定では、報告群のいずれかで少なくとも 1 人の参加者がバイタルサイン異常を有するカテゴリーが報告されました。
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ベースライン (1 日目) 治験薬の最終投与後 28 日後まで (約 12 か月後)
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心電図（ECG）異常のある参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) 治験薬の最終投与後 28 日後まで (約 12 か月後)
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ＥＣＧ異常の基準には以下が含まれる：１）バゼット式（ＱＴｃＢ）に従って調整されたＱＴｃ間隔（ミリ秒（ｍｓｅｃ））：４５０より大きい、４８０より大きい、５００より大きい、ベースラインからの増加＞３０、ベースラインからの増加＞６０； ２）フリデリシア式（ＱＴｃＦ）に従って調整されたＱＴｃ間隔（ミリ秒）：＞４５０、＞４８０、＞５００、ベースラインからの増加＞３０、ベースラインからの増加＞６０； 3) 心拍数 (bpm): RR が >25% 減少し、VR (ECG 上の QRS 波と T 波の間隔) >100 に低下。 RR (ECG 上の 2 つの連続する R 波間の間隔) は 25% を超えて増加し、VR <50 になります。 4) 脈拍数 (ミリ秒): 25% を超えて値が 200 を超えるまで増加します。 ５）ＱＴ（ミリ秒）：＞４５０、＞４８０、＞５００、ベースラインからの増加＞３０、ベースラインからの増加＞６０； 6) QRS (ミリ秒): 25% を超えて増加し、値は 110 を超えます。
このアウトカム測定では、報告群のいずれかで少なくとも 1 人の参加者が ECG 異常を有するカテゴリーが報告されました。
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ベースライン (1 日目) 治験薬の最終投与後 28 日後まで (約 12 か月後)
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臨床的に重大な検査異常を有する参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) 治験薬の最終投与後 28 日後まで (約 12 か月後)
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臨床検査では次のパラメータが分析されました。血液学（ヘマトクリット、赤血球）。生化学（直接ビリルビン、血中尿素窒素、カルシウム、クレアチンキナーゼ、トリヨードチロニン、チロキシンおよびチロトロピン）。
臨床検査値の異常の臨床的重要性は研究者によって判断されました。
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ベースライン (1 日目) 治験薬の最終投与後 28 日後まで (約 12 か月後)
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固形腫瘍における奏効率評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく、局所放射線学的評価に基づく全体奏効率 (ORR): フェーズ 1b
時間枠：治療開始から病状進行まで（約11ヶ月）
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ORR: RECIST バージョン 1.1 に従って評価された、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全体奏効 (BOR) を示した参加者の割合。
BOR: 治療の開始から CR または PR までに記録された最良の反応。
CR: すべての非結節標的病変およびすべての非標的病変の消失。
さらに、標的病変/非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少します。
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治療開始から病状進行まで（約11ヶ月）
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局所放射線学的評価に基づく固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から最初に記録されたPDまたは死亡の日まで（約最長11か月）
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PFS: 無作為化の日から、最初に記録されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した日までの時間。
RECIST 1.1、PD: ベースライン以降に記録されたすべての TL の直径の合計の最小値を基準として、測定されたすべての標的病変 (TL) の直径の合計が 20% 以上増加し、合計の絶対増加も 5 mm 以上である必要があります。 ^2.
既存の非 TL の明確な進行。
新しい病変の出現。
分析のカットオフ時または新たな抗腫瘍療法の開始時にイベントがなかった場合、PFS は完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) について最後に適切な腫瘍評価を行った日付で打ち切られました。
CR: すべての非結節性 TL/非 TL の消失、TL/非 TL としての病理学的リンパ節は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: すべての TL の直径の合計が 30% 以上減少し、ベースラインの直径の合計を参照します。
SD: PR または CR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得る病変の増加もありません。
PFS 分析にはカプランマイヤー法が使用されます。
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無作為化の日から最初に記録されたPDまたは死亡の日まで（約最長11か月）
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局所放射線学的評価に基づく固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：最初に記録された奏効（PR または CR）の発生から、最初に記録された PD または基礎癌による死亡の日まで（約最長 11 か月）
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DOR: 最初に記録された奏効（PR または CR）の発生から、最初に記録された PD または基礎癌による死亡の日付までの時間。
再登録 1.1.
CR: すべての非結節標的病変およびすべての非標的病変の消失。
さらに、標的病変/非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 直径の合計を参照ベースラインとして、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
PD: ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm^2 の絶対的な増加を示す必要があります。
既存の非標的病変の明確な進行。
新しい病変の出現。
PDがなく、まだ生存している参加者は、最終的に適切な腫瘍評価によって打ち切られた。
DOR 解析には Kaplan-Meier 法を使用しました。
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最初に記録された奏効（PR または CR）の発生から、最初に記録された PD または基礎癌による死亡の日まで（約最長 11 か月）
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固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく局所放射線学的評価に基づく疾患制御率 (DCR)
時間枠：治療開始から病状進行まで（約11ヶ月）
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DCRは、CR、PR、または安定した疾患（SD）の確認されたBORを有する参加者の割合として定義されました。
RECIST 1.1、BOR は、治療開始から CR、PR、または SD までに記録された最良の反応として定義されました。
CR: すべての非結節標的病変およびすべての非標的病変の消失。
さらに、標的病変/非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少します。
PD: ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm^2 の絶対的な増加を示す必要があります。
既存の非標的病変の明確な進行。
新しい病変の出現。
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治療開始から病状進行まで（約11ヶ月）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡日まで（約11ヶ月）
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OSは、治療開始から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
参加者が死亡したことが知られていない場合、生存は、患者が生存したことが判明した最後の日付で打ち切られた。
OS解析にはKaplan-Meier法を用いた。
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治療開始から何らかの原因による死亡日まで（約11ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年11月19日
一次修了 (実際)
2016年1月25日
研究の完了 (実際)
2016年1月25日
試験登録日
最初に提出
2013年8月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月19日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月27日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CMEK162X2116
- C4211008 (その他の識別子：Alias Study Number)
- 2013-001986-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。