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Estudio de fase Ib/II de eficacia y seguridad de MEK162 y panitumumab, en pacientes adultos con CCRm con tumores RAS mutantes o de tipo salvaje

27 de enero de 2021 actualizado por: Pfizer

Estudio de fase Ib/II, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis de MEK162 en combinación con panitumumab en pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico RAS mutante o RAS de tipo salvaje

El objetivo principal de la fase Ib es estimar la MTD/RPD2 y de la fase II es evaluar la actividad antitumoral de MEK162 en combinación con panitumumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Pfizer Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept
  • Francia
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Pfizer Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Pfizer Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años
  • Cáncer colorrectal metastásico
  • Progresión durante o después de la terapia estándar, o sin terapia estándar (fase Ib). Progresión en o después de al menos 2 regímenes previos de quimioterapia que contienen fluoropirimidina (fase II)
  • Documentación escrita de RAS mutante o de tipo salvaje
  • Esperanza de vida ≥ 3 meses
  • Estado funcional ECOG ≤ 2

Criterio de exclusión:

Brazos 1 y 4 de fase II únicamente: tratamiento previo con cetuximab, panitumumab y/u otros inhibidores de EGFR

  • Tratamiento previo con inhibidores de MEK
  • Antecedentes de reacciones graves a la infusión de anticuerpos monoclonales.
  • Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada
  • Metástasis cerebral sintomática
  • Evidencia actual de enfermedad retiniana; antecedentes de CSR, OVR u oftalmopatía evaluados mediante un examen oftalmológico al inicio del estudio que se consideraría un factor de riesgo para CSR/RVO y antecedentes de queratitis.
  • Pancreatitis aguda o crónica
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Función hematológica, renal y hepática inadecuada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase Ib: escalada de dosis
Fase Ib: Escalamiento de dosis.
Droga: MEK162
Comprimido para uso oral, 45 mg (tres comprimidos de 15 mg), BID
Droga: Panitumumab
Perfusión intravenosa, solución concentrada para perfusión de 20 mg/ml, Q2W (días 1 y 15 de cada ciclo)
Experimental: Fase II: Pacientes con CCRm RAS mutante
Pacientes con mCRC RAS ​​mutante que no han sido tratados previamente con un inhibidor de EGFR (EGFRi), incluida la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR y/o la terapia con anticuerpos monoclonales anti-EGFR.
Droga: MEK162
Comprimido para uso oral, 45 mg (tres comprimidos de 15 mg), BID
Droga: Panitumumab
Perfusión intravenosa, solución concentrada para perfusión de 20 mg/ml, Q2W (días 1 y 15 de cada ciclo)
Experimental: Fase II: Pacientes con CCRm RAS mutante adquirido
Pacientes con CCRm RAS mutante adquirido que hayan sido tratados previamente con terapia de anticuerpos monoclonales anti-EGFR, pero que no hayan sido tratados previamente con terapia con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR.
Droga: MEK162
Comprimido para uso oral, 45 mg (tres comprimidos de 15 mg), BID
Droga: Panitumumab
Perfusión intravenosa, solución concentrada para perfusión de 20 mg/ml, Q2W (días 1 y 15 de cada ciclo)
Experimental: Fase II: Pacientes con WT RAS mCRC (pretratados)
Pacientes con WT RAS mCRC que han sido tratados previamente con un EGFRi, incluida la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR y/o la terapia con anticuerpos monoclonales anti-EGFR.
Droga: MEK162
Comprimido para uso oral, 45 mg (tres comprimidos de 15 mg), BID
Droga: Panitumumab
Perfusión intravenosa, solución concentrada para perfusión de 20 mg/ml, Q2W (días 1 y 15 de cada ciclo)
Experimental: Fase II: Pacientes con WT RAS mCRC (no pretratados)
Pacientes con WT RAS mCRC que no han sido tratados previamente con un EGFRi, incluida la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR y/o la terapia con anticuerpos monoclonales anti-EGFR.
Droga: MEK162
Comprimido para uso oral, 45 mg (tres comprimidos de 15 mg), BID
Droga: Panitumumab
Perfusión intravenosa, solución concentrada para perfusión de 20 mg/ml, Q2W (días 1 y 15 de cada ciclo)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT): Fase 1b
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 28 días de tratamiento con binimetinib y panitumumab (Ciclo 1)
DLT se definió como un evento adverso o valor de laboratorio anormal clínicamente significativo evaluado como no relacionado con la enfermedad, progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes que ocurrió dentro de los primeros 28 días de tratamiento (Ciclo 1) con binimetinib y panitumumab y cumplió con cualquier de los criterios especificados.
Dentro de los primeros 28 días de tratamiento con binimetinib y panitumumab (Ciclo 1)
Tasa de respuesta general (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 basada en la evaluación de radiología local: fase 2
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta CR o PR (aproximadamente hasta 11 meses)
ORR: porcentaje de participantes con una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo evaluado por RECIST versión 1.1. BOR: la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta CR o PR. CR: desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y de todas las lesiones no diana. Además, todos los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana/lesiones no diana deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
Desde el inicio del tratamiento hasta CR o PR (aproximadamente hasta 11 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 12 meses)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Línea de base (día 1) hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 12 meses)
Número de participantes con anomalías de los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 12 meses)
Los criterios de anomalías de los signos vitales incluyeron: 1) Presión arterial sistólica (PAS) en milímetros de mercurio (mmHg): mayor o igual a (>=) 180 mmHg o menor que igual a (<=) 90 mmHg con aumento o disminución desde el valor inicial de >=20 mmHg con valores post basal altos y bajos; 2) Presión arterial diastólica (PAD) (mmHg): >=105 mmHg o <=50 mmHg con aumento o disminución desde el inicio de >=15 mmHg con valores altos y bajos posteriores al inicio; 3) Frecuencia del pulso en latidos por minuto (bpm): >= 120 lpm o <= 50 lpm con aumento o disminución desde el inicio de >= 15 lpm con valores altos y bajos posteriores al inicio; 4) Peso en kilogramos: >= 10 % de aumento o disminución desde la línea de base con valores altos y bajos posteriores a la línea de base; 5) Temperatura corporal oral en grados Celsius (C): >=39 grados C o <=35 grados C con valores altos y bajos posteriores a la línea de base. En esta medida de resultado se informaron las categorías, con al menos 1 participante que presentaba anomalías en los signos vitales en cualquiera de los brazos informados.
Línea de base (día 1) hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 12 meses)
Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 12 meses)
Los criterios de anomalías del ECG incluyeron: 1) intervalo QTc ajustado según la fórmula de Bazett (QTcB) en milisegundos (mseg): mayor que (>) 450, >480, >500, aumento desde el inicio >30, aumento desde el inicio >60; 2) Intervalo QTc ajustado según la fórmula de Fridericia (QTcF) (mseg): >450, >480, >500, aumento desde el inicio >30, aumento desde el inicio >60; 3) Frecuencia cardíaca (lpm): disminución de FR >25% y hasta VR (intervalo entre onda QRS y onda T en ECG) >100; RR (intervalo entre 2 ondas R sucesivas en el ECG) aumenta >25% y hasta un VR <50; 4) Frecuencia de pulso (mseg): aumento >25% y hasta un valor >200; 5) QT (mseg): >450, >480, >500, aumento desde el inicio >30, aumento desde el inicio >60; 6) QRS (mseg): aumento >25% y hasta un valor >110. En esta medida de resultado se informaron las categorías, con al menos 1 participante con anomalías en el ECG en cualquiera de los brazos informados.
Línea de base (día 1) hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 12 meses)
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 12 meses)
Se analizaron los siguientes parámetros para examen de laboratorio: hematología (hematocrito, eritrocitos); bioquímica (bilirrubina directa, nitrógeno ureico en sangre, calcio, creatina quinasa, triyodotironina, tiroxina y tirotropina). El significado clínico de las anormalidades de laboratorio fue juzgado por el investigador.
Línea de base (día 1) hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 12 meses)
Tasa de respuesta general (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 basada en la evaluación de radiología local: fase 1b
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente hasta 11 meses)
ORR: porcentaje de participantes con una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo evaluado por RECIST versión 1.1. BOR: la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta CR o PR. CR: desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y de todas las lesiones no diana. Además, todos los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana/lesiones no diana deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente hasta 11 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 basada en la evaluación de radiología local
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera DP documentada o muerte (aproximadamente hasta 11 meses)
SLP: tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera EP documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. RECIST 1.1, PD: >=20 % de aumento en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (TL) medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las TL registradas al inicio o después, la suma también debe ser un aumento absoluto de >=5 mm ^ 2. Progresión inequívoca de los no-TL existentes. Aparición de nuevas lesiones. Sin ningún evento en el momento del corte del análisis o al comienzo de cualquier nueva terapia antineoplásica, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor de respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD). CR: desaparición de todos los TL no ganglionares/no TL, cualquier ganglio linfático patológico como TL/no TL debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR:>=30% de disminución en la suma del diámetro de todos los TL, refiriéndose a la suma de diámetros de la línea de base. SD: ni reducción suficiente para calificar para PR o RC ni aumento de lesiones calificadas para PD. Método de Kaplan-Meier utilizado para el análisis de PFS.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera DP documentada o muerte (aproximadamente hasta 11 meses)
Duración de la respuesta (DOR) según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 basada en la evaluación radiológica local
Periodo de tiempo: Desde la primera ocurrencia documentada de respuesta (PR o CR) hasta la fecha de la primera PD documentada o muerte debido al cáncer subyacente (aproximadamente hasta 11 meses)
DOR: tiempo desde la primera aparición documentada de respuesta (PR o RC) hasta la fecha de la primera PD documentada o muerte por cáncer subyacente. RECUERDA 1.1. CR: desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y de todas las lesiones no diana. Además, todos los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana/lesiones no diana deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm. RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. DP: al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm^2. Progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Aparición de nuevas lesiones. Los participantes sin EP y que todavía estaban vivos, fueron censurados en la última evaluación adecuada del tumor. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para el análisis DOR.
Desde la primera ocurrencia documentada de respuesta (PR o CR) hasta la fecha de la primera PD documentada o muerte debido al cáncer subyacente (aproximadamente hasta 11 meses)
Tasa de control de enfermedades (DCR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 basada en la evaluación de radiología local
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente hasta 11 meses)
DCR se definió como el porcentaje de participantes con un BOR confirmado de CR, PR o enfermedad estable (SD). RECIST 1.1, BOR se definió como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta RC, PR o SD. CR: desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y de todas las lesiones no diana. Además, todos los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana/lesiones no diana deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia. DP: al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm^2. Progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Aparición de nuevas lesiones.
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente hasta 11 meses)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa (hasta 11 meses aproximadamente)
La SG se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se sabía que un participante había muerto, la supervivencia se censuró en la fecha del último paciente vivo conocido. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para el análisis de OS.
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa (hasta 11 meses aproximadamente)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de noviembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

25 de enero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

25 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2021

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (Otro identificador: Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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