Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis Ib/II. A MEK162 és a Panitumumab hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata mutáns vagy vad típusú RAS-daganatban szenvedő felnőtt mCRC-betegeknél

2021. január 27. frissítette: Pfizer

Fázis Ib/II, nyílt, többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat a MEK162-ről panitumumabbal kombinációban mutáns RAS-ban vagy vad típusú RAS-ban metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő felnőtt betegeknél

Az Ib fázis elsődleges célja az MTD/RPD2 becslése, a II. fázis célja pedig a MEK162 és a panitumumab kombinációjának tumorellenes aktivitásának felmérése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

53

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept
  • Franciaország
      • Toulouse Cedex 9, Franciaország, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Pfizer Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Olaszország
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20162
        • Pfizer Investigative Site
  • Spanyolország
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Pfizer Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • Áttétes vastag- és végbélrák
  • Progresszió a standard terápia során vagy azt követően, vagy nincs standard terápia (Ib fázis). Előrehaladás legalább 2 korábbi fluor-pirimidin-tartalmú kemoterápiás kezelés mellett (II. fázis)
  • A mutáns vagy vad típusú RAS írásos dokumentációja
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

Kizárási kritériumok:

Csak a II. fázis 1. és 4. karja: korábbi kezelés cetuximabbal, panitumumabbal és/vagy más EGFR-gátlókkal

  • Korábbi kezelés MEK-inhibitorokkal
  • Monoklonális antitestekkel szembeni súlyos infúziós reakciók a kórtörténetben.
  • Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális betegség
  • Tünetekkel járó agyi metasztázis
  • A retina betegség jelenlegi bizonyítékai; az anamnézisben szereplő CSR, RVO vagy ophthalmopathia a kiinduláskor végzett szemészeti vizsgálat alapján, amely a CSR/RVO kockázati tényezőjének tekinthető, és az anamnézisben szereplő keratitis.
  • Akut vagy krónikus pancreatitis
  • Klinikailag jelentős szívbetegség
  • Nem megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ib fázis: Dózisemelés
Ib fázis: Dózisemelés.
Drog: MEK162
Tabletta szájon át, 45 mg (három 15 mg-os tabletta), BID
Drog: Panitumumab
Intravénás infúzió, 20 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz, Q2W (minden ciklus 1. és 15. napja)
Kísérleti: II. fázis: mutáns RAS mCRC-ben szenvedő betegek
Mutáns RAS mCRC-ben szenvedő betegek, akiket nem kezeltek elő EGFR-inhibitorral (EGFRi), beleértve az EGFR tirozin-kináz-gátló terápiát és/vagy az anti-EGFR monoklonális antitest-terápiát.
Drog: MEK162
Tabletta szájon át, 45 mg (három 15 mg-os tabletta), BID
Drog: Panitumumab
Intravénás infúzió, 20 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz, Q2W (minden ciklus 1. és 15. napja)
Kísérleti: II. fázis: Szerzett mutáns RAS mCRC-vel rendelkező betegek
Szerzett mutáns RAS mCRC-ben szenvedő betegek, akiket előkezeltek anti-EGFR monoklonális antitest terápiával, de nem részesültek előzetesen EGFR tirozin kináz gátló kezelésben.
Drog: MEK162
Tabletta szájon át, 45 mg (három 15 mg-os tabletta), BID
Drog: Panitumumab
Intravénás infúzió, 20 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz, Q2W (minden ciklus 1. és 15. napja)
Kísérleti: II. fázis: WT RAS mCRC-ben szenvedő betegek (előkezelt)
WT RAS mCRC-ben szenvedő betegek, akiket előkezeltek EGFRi-vel, beleértve az EGFR tirozin kináz gátló terápiát és/vagy anti-EGFR monoklonális antitest terápiát.
Drog: MEK162
Tabletta szájon át, 45 mg (három 15 mg-os tabletta), BID
Drog: Panitumumab
Intravénás infúzió, 20 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz, Q2W (minden ciklus 1. és 15. napja)
Kísérleti: II. fázis: WT RAS mCRC-ben szenvedő betegek (nem előkezelt)
WT RAS mCRC-ben szenvedő betegek, akiket nem kezeltek elő EGFRi-vel, beleértve az EGFR tirozin kináz gátló terápiát és/vagy az anti-EGFR monoklonális antitest terápiát.
Drog: MEK162
Tabletta szájon át, 45 mg (három 15 mg-os tabletta), BID
Drog: Panitumumab
Intravénás infúzió, 20 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz, Q2W (minden ciklus 1. és 15. napja)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma: 1b. fázis
Időkeret: A binimetinib-panitumumab-kezelés első 28 napján (1. ciklus)
A DLT-t olyan nemkívánatos eseményként vagy klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékként határozták meg, amelyet úgy ítéltek meg, hogy nincs összefüggésben a betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezeléssel, és amely a binimetinib- és panitumumab-kezelés első 28 napjában fordult elő (1. ciklus), és megfelelt minden meghatározott kritériumok közül.
A binimetinib-panitumumab-kezelés első 28 napján (1. ciklus)
Az általános válaszarány (ORR) mint válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió, helyi radiológiai értékelés alapján: 2. fázis
Időkeret: A kezelés kezdetétől a CR vagy PR-ig (kb. 11 hónapig)
ORR: azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a RECIST 1.1-es verziója szerint a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a legjobb általános válasz (BOR). BOR: a legjobb válasz a kezelés kezdetétől a CR vagy PR-ig. CR: az összes nem csomóponti céllézió és minden nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként/nem céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30 százalékos (%) csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A kezelés kezdetétől a CR vagy PR-ig (kb. 11 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) fordultak elő
Időkeret: Kiindulási érték (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal (körülbelül legfeljebb 12 hónapig)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés előtt álló események a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó adag után legfeljebb 28 nap közötti események, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak.
Kiindulási érték (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal (körülbelül legfeljebb 12 hónapig)
Az életjel rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási érték (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal (körülbelül legfeljebb 12 hónapig)
Az életjel-rendellenességek kritériumai a következők voltak: 1) Szisztolés vérnyomás (SBP) higanymilliméterben (Hgmm): nagyobb vagy egyenlő (>=)180 Hgmm vagy kisebb, mint (<=) 90 Hgmm, a kiindulási értékhez képest emelkedéssel vagy csökkenéssel >=20 Hgmm magas és alacsony alapvonal utáni értékekkel; 2) Diasztolés vérnyomás (DBP) (Hgmm): >=105 Hgmm vagy <=50 Hgmm, a kiindulási értékhez képest >=15 Hgmm-es növekedéssel vagy csökkenéssel, magas és alacsony kiindulási érték után; 3) Pulzusszám percenkénti ütemben (bpm): >=120 bpm vagy <=50 bpm, a kiindulási értékhez képest >=15 ütés/perc növekedéssel vagy csökkenéssel, magas és alacsony alapvonal utáni értékekkel; 4) Súly kilogrammban: >=10%-os növekedés vagy csökkenés az alapvonalhoz képest magas és alacsony alapvonal utáni értékekkel; 5) Orális testhőmérséklet Celsius-fokban (C): >=39 °C vagy <=35 °C, magas és alacsony alapvonal utáni értékekkel. Ebben az eredménymértékben olyan kategóriákat jelentettek, amelyekben legalább 1 résztvevőnél életjel-rendellenesség volt bármelyik jelentéstevő karban.
Kiindulási érték (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal (körülbelül legfeljebb 12 hónapig)
Az elektrokardiogram (EKG) rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási érték (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal (körülbelül legfeljebb 12 hónapig)
Az EKG-rendellenességek kritériumai a következők voltak: 1) QTc-intervallum a Bazett-képlet (QTcB) szerint módosítva ezredmásodpercben (msec): nagyobb, mint (>) 450, >480, >500, növekedés a kiindulási értékhez képest >30, növekedés az alapvonalhoz képest >60; 2) QTc-intervallum a Fridericia-képlet szerint beállítva (QTcF) (msec): >450, >480, >500, növekedés az alapvonalhoz képest >30, növekedés az alapvonalhoz képest >60; 3) Pulzusszám (bpm): RR csökkenés >25% és VR (a QRS-hullám és a T-hullám közötti intervallum az EKG-n) >100; RR (2 egymást követő R-hullám közötti intervallum az EKG-n) >25%-kal nő, és a VR <50; 4) Pulzusszám (msec): növekedés >25% és >200 értékre; 5) QT (msec): >450, >480, >500, növekedés az alapvonalhoz képest >30, növekedés az alapvonalhoz képest >60; 6) QRS (msec): 25% feletti növekedés és 110 feletti érték. Ebben az eredménymértékben olyan kategóriákat jelentettek, amelyekben legalább 1 résztvevőnél EKG-eltérés volt bármelyik jelentéstevő karon.
Kiindulási érték (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal (körülbelül legfeljebb 12 hónapig)
A klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási érték (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal (körülbelül legfeljebb 12 hónapig)
Laboratóriumi vizsgálat céljából a következő paramétereket elemeztük: hematológia (hematokrit, eritrociták); biokémia (direkt bilirubin, vér karbamid-nitrogén, kalcium, kreatin-kináz, trijódtironin, tiroxin és tirotropin). A laboratóriumi eltérések klinikai jelentőségét a vizsgáló értékelte.
Kiindulási érték (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal (körülbelül legfeljebb 12 hónapig)
Az általános válaszarány (ORR) mint válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió, helyi radiológiai értékelés alapján: 1b. fázis
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig (kb. 11 hónapig)
ORR: azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a RECIST 1.1-es verziója szerint a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a legjobb általános válasz (BOR). BOR: a legjobb válasz a kezelés kezdetétől a CR vagy PR-ig. CR: az összes nem csomóponti céllézió és minden nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként/nem céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30 százalékos (%) csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig (kb. 11 hónapig)
Progressziómentes túlélés (PFS), mint válaszonkénti értékelési kritérium szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió, helyi radiológiai értékelés alapján
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált PD vagy halálozás időpontjáig (körülbelül legfeljebb 11 hónapig)
PFS: a véletlenszerű besorolás dátumától az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb. RECIST 1.1, PD:>=20%-os növekedés az összes mért céllézió (TL) átmérőjének összegében, referenciaként az összes TL átmérőjének legkisebb összegét figyelembe véve az alapvonalon vagy azt követően, az összegnek szintén >=5 mm-es abszolút növekedésnek kell lennie ^2. A meglévő nem TL-ek egyértelmű előrehaladása. Új elváltozások megjelenése. Mivel az elemzés határidejében vagy bármilyen új daganatellenes terápia megkezdésekor nem történt esemény, a PFS-t a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) utolsó megfelelő tumorértékelésének időpontjában cenzúrázták. CR: az összes nem csomópontos TL/nem TL eltűnése, minden kóros nyirokcsomó TL-ként/nem TL-ként a rövid tengelyének 10 mm alá kell csökkennie. PR:>=30%-os csökkenés az összes TL átmérőjének összegében, az átmérők alapösszegére vonatkoztatva. SD: sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a PD-re minősített elváltozások számának növekedése. A PFS elemzéshez használt Kaplan-Meier módszer.
A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált PD vagy halálozás időpontjáig (körülbelül legfeljebb 11 hónapig)
A válasz időtartama (DOR) mint válasz értékelési kritériuma szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió, helyi radiológiai értékelés alapján
Időkeret: A válasz első dokumentált előfordulásától (PR vagy CR) az első dokumentált PD vagy a mögöttes rák miatti halálozás időpontjáig (körülbelül legfeljebb 11 hónapig)
DOR: a válasz első dokumentált előfordulásától (PR vagy CR) eltelt idő az első dokumentált PD vagy a mögöttes rák miatti halálozás időpontjáig. RECIST 1.1. CR: az összes nem csomóponti céllézió és minden nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként/nem céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, az átmérők referencia alapvonal-összegének tekintve. PD: az összes mért céllézió átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként az összes céllézió átmérőjének az alapvonalon vagy azt követően feljegyzett legkisebb összegét tekintve. A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm^2 abszolút növekedést is kell mutatnia. A meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója. Új elváltozások megjelenése. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt PD-je, és még életben voltak, cenzúrázták a megfelelő tumorértékelés során. A DOR elemzéshez Kaplan-Meier módszert használtam.
A válasz első dokumentált előfordulásától (PR vagy CR) az első dokumentált PD vagy a mögöttes rák miatti halálozás időpontjáig (körülbelül legfeljebb 11 hónapig)
Betegségellenőrzési arány (DCR), mint válaszonkénti értékelési kritérium szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió, helyi radiológiai értékelés alapján
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig (kb. 11 hónapig)
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél megerősített CR, PR vagy stabil betegség (SD) BOR-ja volt. A RECIST 1.1, a BOR-t a kezelés kezdetétől a CR, PR vagy SD-ig tartó legjobb válaszként határozták meg. CR: az összes nem csomóponti céllézió és minden nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként/nem céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30 százalékos (%) csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. PD: az összes mért céllézió átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként az összes céllézió átmérőjének az alapvonalon vagy azt követően feljegyzett legkisebb összegét tekintve. A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm^2 abszolút növekedést is kell mutatnia. A meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója. Új elváltozások megjelenése.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig (kb. 11 hónapig)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig (kb. 11 hónapig)
Az OS meghatározása a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Ha egy résztvevőről nem tudták, hogy meghalt, a túlélést cenzúrázták az utolsó ismert időpontban, amikor a páciens életben volt. Az operációs rendszer elemzéséhez Kaplan-Meier módszert használtam.
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig (kb. 11 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. november 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. január 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. január 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 19.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 27.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (Egyéb azonosító: Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel