Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase Ib/II-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van MEK162 en Panitumumab bij volwassen mCRC-patiënten met gemuteerde of wildtype RAS-tumoren

27 januari 2021 bijgewerkt door: Pfizer

Een fase Ib/II, open-label, multicenter, dosisescalatieonderzoek van MEK162 in combinatie met panitumumab bij volwassen patiënten met gemuteerd RAS of wildtype RAS gemetastaseerde colorectale kanker

Het primaire doel van fase Ib is het schatten van de MTD/RPD2 en van fase II is het beoordelen van de antitumoractiviteit van MEK162 in combinatie met panitumumab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Frankrijk
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20162
        • Pfizer Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Pfizer Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Pfizer Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Gemetastaseerde colorectale kanker
  • Progressie op of na standaardtherapie, of geen standaardtherapie (fase Ib). Progressie op of na ten minste 2 eerdere fluoropyrimidine-bevattende chemotherapieregimes (fase II)
  • Schriftelijke documentatie van gemuteerd of wildtype RAS
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2

Uitsluitingscriteria:

Alleen fase II-armen 1 en 4: eerdere behandeling met cetuximab, panitumumab en/of andere EGFR-remmers

  • Eerdere behandeling met MEK-remmers
  • Geschiedenis van ernstige infusiereacties op monoklonale antilichamen.
  • Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte
  • Symptomatische hersenmetastasen
  • Huidig ​​​​bewijs van netvliesaandoening; voorgeschiedenis van CSR, RVO of oftalmopathie zoals beoordeeld door oogheelkundig onderzoek bij baseline die als een risicofactor voor CSR/RVO zou worden beschouwd en voorgeschiedenis van keratitis.
  • Acute of chronische pancreatitis
  • Klinisch significante hartziekte
  • Onvoldoende hematologische, nier- en leverfunctie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ib: Dosisescalatie
Fase Ib: Dosisescalatie.
Geneesmiddel: MEK162
Tablet voor oraal gebruik, 45 mg (drie tabletten van 15 mg), tweemaal daags
Geneesmiddel: Panitumumab
Intraveneuze infusie, 20 mg/ml concentraatoplossing voor infusie, Q2W (dag 1 en 15 van elke cyclus)
Experimenteel: Fase II: Patiënten met mutant RAS mCRC
Patiënten met gemuteerd RAS-mCRC die niet zijn voorbehandeld met een EGFR-remmer (EGFRi), inclusief therapie met EGFR-tyrosinekinaseremmers en/of anti-EGFR monoklonale antilichaamtherapie.
Geneesmiddel: MEK162
Tablet voor oraal gebruik, 45 mg (drie tabletten van 15 mg), tweemaal daags
Geneesmiddel: Panitumumab
Intraveneuze infusie, 20 mg/ml concentraatoplossing voor infusie, Q2W (dag 1 en 15 van elke cyclus)
Experimenteel: Fase II: Patiënten met verworven mutant RAS mCRC
Patiënten met verworven mutant RAS mCRC die zijn voorbehandeld met anti-EGFR monoklonale antilichaamtherapie, maar niet zijn voorbehandeld met EGFR-tyrosinekinaseremmertherapie.
Geneesmiddel: MEK162
Tablet voor oraal gebruik, 45 mg (drie tabletten van 15 mg), tweemaal daags
Geneesmiddel: Panitumumab
Intraveneuze infusie, 20 mg/ml concentraatoplossing voor infusie, Q2W (dag 1 en 15 van elke cyclus)
Experimenteel: Fase II: Patiënten met WT RAS mCRC (voorbehandeld)
Patiënten met WT RAS mCRC die zijn voorbehandeld met een EGFRi, inclusief therapie met EGFR-tyrosinekinaseremmers en/of anti-EGFR-therapie met monoklonale antilichamen.
Geneesmiddel: MEK162
Tablet voor oraal gebruik, 45 mg (drie tabletten van 15 mg), tweemaal daags
Geneesmiddel: Panitumumab
Intraveneuze infusie, 20 mg/ml concentraatoplossing voor infusie, Q2W (dag 1 en 15 van elke cyclus)
Experimenteel: Fase II: Patiënten met WT RAS mCRC (niet voorbehandeld)
Patiënten met WT RAS mCRC die niet zijn voorbehandeld met een EGFRi, inclusief therapie met EGFR-tyrosinekinaseremmers en/of anti-EGFR-therapie met monoklonale antilichamen.
Geneesmiddel: MEK162
Tablet voor oraal gebruik, 45 mg (drie tabletten van 15 mg), tweemaal daags
Geneesmiddel: Panitumumab
Intraveneuze infusie, 20 mg/ml concentraatoplossing voor infusie, Q2W (dag 1 en 15 van elke cyclus)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT): fase 1b
Tijdsspanne: Binnen de eerste 28 dagen van behandeling met binimetinib en panitumumab (cyclus 1)
DLT werd gedefinieerd als een bijwerking of klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, intercurrente ziekte of gelijktijdige medicatie die optrad binnen de eerste 28 dagen van behandeling (cyclus 1) met binimetinib en panitumumab en voldeed aan alle van de opgegeven criteria.
Binnen de eerste 28 dagen van behandeling met binimetinib en panitumumab (cyclus 1)
Algehele responsratio (ORR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 op basis van lokale radiologische beoordeling: fase 2
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot CR of PR (ongeveer tot 11 maanden)
ORR: percentage deelnemers met een beste algehele respons (BOR) of volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) zoals beoordeeld volgens RECIST versie 1.1. BOR: de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot CR of PR. CR: verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en van alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies/niet-doellaesies een reductie van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de basislijnsom van de diameters als referentie wordt genomen.
Vanaf de start van de behandeling tot CR of PR (ongeveer tot 11 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 12 maanden)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Baseline (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 12 maanden)
Aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 12 maanden)
Criteria voor afwijkingen in de vitale functies waren: 1) Systolische bloeddruk (SBP) in millimeter kwik (mmHg): hoger dan of gelijk aan (>=) 180 mmHg of lager dan gelijk aan (<=) 90 mmHg met verhoging of verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde van >=20 mmHg met hoge en lage post-baselinewaarden; 2) Diastolische bloeddruk (DBP) (mmHg): >=105 mmHg of <=50 mmHg met een stijging of daling ten opzichte van de uitgangswaarde van >=15 mmHg met hoge en lage waarden na de uitgangswaarde; 3) Hartslag in slagen per minuut (bpm): >=120 bpm of <=50 bpm met toename of afname ten opzichte van de basislijn van >=15 bpm met hoge en lage waarden na de basislijn; 4) Gewicht in kilogram: >=10% toename of afname ten opzichte van baseline met hoge en lage waarden na baseline; 5) Orale lichaamstemperatuur in graden Celsius (C): >=39 graden C of <=35 graden C met hoge en lage post-baselinewaarden. Categorieën, met ten minste 1 deelnemer met een afwijking van de vitale functies in een van de rapporterende armen, werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Baseline (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 12 maanden)
Aantal deelnemers met afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 12 maanden)
Criteria voor ECG-afwijkingen omvatten: 1) QTc-interval aangepast volgens de Bazett-formule (QTcB) in milliseconden (msec): groter dan (>) 450, >480, >500, toename vanaf baseline >30, toename vanaf baseline >60; 2) QTc-interval aangepast volgens de Fridericia-formule (QTcF) (msec): >450, >480, >500, toename vanaf baseline >30, toename vanaf baseline >60; 3) Hartslag (bpm): RR afname >25% en tot een VR (interval tussen QRS-golf en T-golf op ECG) >100; RR (interval tussen 2 opeenvolgende R-golven op ECG) toename >25% en tot een VR <50; 4) Pulsfrequentie (msec): verhoging >25% en tot een waarde >200; 5) QT (msec): >450, >480, >500, toename vanaf baseline >30, toename vanaf baseline >60; 6) QRS (msec): stijging >25% en tot een waarde >110. Categorieën, met ten minste 1 deelnemer met een ECG-afwijking in een van de rapporterende armen, werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Baseline (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 12 maanden)
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 12 maanden)
Volgende parameters werden geanalyseerd voor laboratoriumonderzoek: hematologie (hematocriet, erytrocyten); biochemie (directe bilirubine, bloedureumstikstof, calcium, creatinekinase, triiodothyronine, thyroxine en thyrotropine). Klinische significantie van laboratoriumafwijkingen werd beoordeeld door de onderzoeker.
Baseline (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 12 maanden)
Algehele responsratio (ORR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 op basis van lokale radiologische beoordeling: fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (ongeveer tot 11 maanden)
ORR: percentage deelnemers met een beste algehele respons (BOR) of volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) zoals beoordeeld volgens RECIST versie 1.1. BOR: de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot CR of PR. CR: verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en van alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies/niet-doellaesies een reductie van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de basislijnsom van de diameters als referentie wordt genomen.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (ongeveer tot 11 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) volgens beoordelingscriteria per respons in solide tumoren (RECIST) versie 1.1 op basis van lokale radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden (ongeveer tot 11 maanden)
PFS: tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. RECIST 1.1, PD:>=20% toename van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies (TL's), met als referentie de kleinste som van de diameter van alle TL's die bij of na de basislijn zijn geregistreerd, de som moet ook een absolute toename zijn van >=5 mm ^2. Ondubbelzinnige voortgang van bestaande niet-TL's. Verschijning van nieuwe laesies. Zonder gebeurtenis op het moment dat de analyse werd afgesneden of bij de start van een nieuwe antineoplastische therapie, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD). CR: verdwijning van alle niet-nodale TL's/niet-TL's, alle pathologische lymfeklieren als TL's/niet-TL's moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. PR:>=30% afname van de som van de diameter van alle TL's, verwijzend naar de basissom van de diameters. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch toename van laesies die in aanmerking komen voor PD. Kaplan-Meier-methode gebruikt voor PFS-analyse.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden (ongeveer tot 11 maanden)
Duration of Response (DOR) als Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1 Gebaseerd op lokale radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf het eerste gedocumenteerde optreden van respons (PR of CR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden als gevolg van de onderliggende kanker (ongeveer tot 11 maanden)
DOR: tijd vanaf het eerste gedocumenteerde optreden van respons (PR of CR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. RECIST 1.1. CR: verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en van alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies/niet-doellaesies een reductie van de korte as hebben tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de basislijnsom van de diameters. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn zijn geregistreerd, als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20%, moet som ook een absolute toename van minimaal 5 mm^2 aantonen. Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Verschijning van nieuwe laesies. Deelnemers zonder PD en die nog in leven waren, werden gecensureerd bij de laatste adequate beoordeling van de tumor. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt voor DOR-analyse.
Vanaf het eerste gedocumenteerde optreden van respons (PR of CR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden als gevolg van de onderliggende kanker (ongeveer tot 11 maanden)
Disease Control Rate (DCR) als Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1 Gebaseerd op lokale radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (ongeveer tot 11 maanden)
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde BOR van CR, PR of stabiele ziekte (SD). RECIST 1.1, BOR werd gedefinieerd als de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot CR, PR of SD. CR: verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en van alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies/niet-doellaesies een reductie van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de basislijnsom van de diameters als referentie wordt genomen. PD: een toename van ten minste 20% van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn zijn geregistreerd, als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm^2 aantonen. Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Verschijning van nieuwe laesies.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (ongeveer tot 11 maanden)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer tot 11 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend was dat een deelnemer was overleden, werd de overleving gecensureerd op de datum van de laatst bekende datum waarop de patiënt in leven was. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt voor OS-analyse.
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer tot 11 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

22 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (Andere identificatie: Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op MEK162

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren