Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib/II-studie av effekt og sikkerhet av MEK162 og Panitumumab, hos voksne mCRC-pasienter med mutante eller villtype RAS-svulster

27. januar 2021 oppdatert av: Pfizer

En fase Ib/II, åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie av MEK162 i kombinasjon med panitumumab hos voksne pasienter med mutant RAS eller villtype RAS metastatisk kolorektal kreft

Det primære formålet med fase Ib er å estimere MTD/RPD2 og fase II er å vurdere antitumoraktiviteten til MEK162 i kombinasjon med panitumumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept
  • Frankrike
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Pfizer Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Pfizer Investigative Site
  • Spania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Pfizer Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Metastatisk tykktarmskreft
  • Progresjon på eller etter standard terapi, eller ingen standard terapi (fase Ib). Progresjon på eller etter minst 2-tidligere fluoropyrimidinholdige kjemoterapiregimer (fase II)
  • Skriftlig dokumentasjon av mutant eller villtype RAS
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

Bare fase II arm 1 og 4: tidligere behandling med cetuximab, panitumumab og/eller andre EGFR-hemmere

  • Tidligere behandling med MEK-hemmere
  • Anamnese med alvorlige infusjonsreaksjoner på monoklonale antistoffer.
  • Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom
  • Symptomatisk hjernemetastase
  • Nåværende bevis på netthinnesykdom; historie med CSR, RVO eller oftalmopati som vurdert ved oftalmologisk undersøkelse ved baseline som vil bli ansett som en risikofaktor for CSR/RVO og historie med keratitt.
  • Akutt eller kronisk pankreatitt
  • Klinisk signifikant hjertesykdom
  • Ikke tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase Ib: Doseeskalering
Fase Ib: Doseeskalering.
Legemiddel: MEK162
Tablett til oral bruk, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Legemiddel: Panitumumab
Intravenøs infusjon, 20 mg/ml konsentratoppløsning til infusjon, Q2W (dag 1 og 15 i hver syklus)
Eksperimentell: Fase II: Pasienter med mutant RAS mCRC
Pasienter med mutant RAS mCRC som ikke har blitt forbehandlet med en EGFR-hemmer (EGFRi), inkludert EGFR-tyrosinkinasehemmerbehandling og/eller anti-EGFR monoklonalt antistoffbehandling.
Legemiddel: MEK162
Tablett til oral bruk, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Legemiddel: Panitumumab
Intravenøs infusjon, 20 mg/ml konsentratoppløsning til infusjon, Q2W (dag 1 og 15 i hver syklus)
Eksperimentell: Fase II: Pasienter med ervervet mutant RAS mCRC
Pasienter med ervervet mutant RAS mCRC som har blitt forbehandlet med anti-EGFR monoklonalt antistoffbehandling, men som ikke har blitt forhåndsbehandlet med EGFR-tyrosinkinasehemmerbehandling.
Legemiddel: MEK162
Tablett til oral bruk, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Legemiddel: Panitumumab
Intravenøs infusjon, 20 mg/ml konsentratoppløsning til infusjon, Q2W (dag 1 og 15 i hver syklus)
Eksperimentell: Fase II: Pasienter med WT RAS mCRC (forbehandlet)
Pasienter med WT RAS mCRC som har blitt forbehandlet med en EGFRi, inkludert EGFR-tyrosinkinasehemmerbehandling og/eller anti-EGFR monoklonalt antistoffbehandling.
Legemiddel: MEK162
Tablett til oral bruk, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Legemiddel: Panitumumab
Intravenøs infusjon, 20 mg/ml konsentratoppløsning til infusjon, Q2W (dag 1 og 15 i hver syklus)
Eksperimentell: Fase II: Pasienter med WT RAS mCRC (ikke forbehandlet)
Pasienter med WT RAS mCRC som ikke har blitt forbehandlet med en EGFRi, inkludert EGFR-tyrosinkinasehemmerbehandling og/eller anti-EGFR monoklonalt antistoffbehandling.
Legemiddel: MEK162
Tablett til oral bruk, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Legemiddel: Panitumumab
Intravenøs infusjon, 20 mg/ml konsentratoppløsning til infusjon, Q2W (dag 1 og 15 i hver syklus)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT): Fase 1b
Tidsramme: Innen de første 28 dagene av behandling med binimetinib og panitumumab (syklus 1)
DLT ble definert som en uønsket hendelse eller klinisk signifikant unormal laboratorieverdi vurdert som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som oppstod i løpet av de første 28 dagene av behandlingen (syklus 1) med binimetinib og panitumumab og møtte evt. av de angitte kriteriene.
Innen de første 28 dagene av behandling med binimetinib og panitumumab (syklus 1)
Total responsrate (ORR) som vurderingskriterier per respons i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 Basert på lokal radiologivurdering: Fase 2
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til CR eller PR (ca. opptil 11 måneder)
ORR: prosentandel av deltakerne med en beste totalrespons (BOR) av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1. BOR: den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til CR eller PR. CR: forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner og av alle ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner/ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.
Fra starten av behandlingen til CR eller PR (ca. opptil 11 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Events (SAE)
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 12 måneder)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline (dag 1) opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 12 måneder)
Antall deltakere med vitale tegnavvik
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 12 måneder)
Kriterier for vitale tegnavvik inkluderte: 1) Systolisk blodtrykk (SBP) i millimeter kvikksølv (mmHg): større enn eller lik (>=)180 mmHg eller mindre enn lik (<=) 90 mmHg med økning eller reduksjon fra baseline på >=20 mmHg med høye og lave verdier etter baseline; 2) Diastolisk blodtrykk (DBP) (mmHg): >=105 mmHg eller <=50 mmHg med økning eller reduksjon fra baseline på >=15 mmHg med høye og lave post-baseline-verdier; 3) Pulsfrekvens i slag per minutt (bpm): >=120 bpm eller <=50 bpm med økning eller reduksjon fra baseline på >=15 bpm med høye og lave post-baseline-verdier; 4) Vekt i kilogram: >=10 % økning eller reduksjon fra baseline med høye og lave post-baseline-verdier; 5) Oral kroppstemperatur i grader Celsius (C): >=39 grader C eller <=35 grader C med høye og lave verdier etter baseline. Kategorier, med minst 1 deltaker som hadde vitale tegnavvik i noen av rapporteringsarmene, ble rapportert i dette utfallsmålet.
Baseline (dag 1) opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 12 måneder)
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 12 måneder)
Kriterier for EKG-avvik inkluderte: 1) QTc-intervall justert i henhold til Bazett-formelen (QTcB) i millisekunder (ms): større enn (>) 450, >480, >500, økning fra baseline >30, økning fra baseline >60; 2) QTc-intervall justert i henhold til Fridericia-formelen (QTcF) (msec): >450, >480, >500, økning fra baseline >30, økning fra baseline >60; 3) Hjertefrekvens (bpm): RR-reduksjon >25 % og til en VR (intervall mellom QRS-bølge og T-bølge på EKG) >100; RR (intervall mellom 2 påfølgende R-bølger på EKG) øker >25 % og til en VR <50; 4) Pulsfrekvens (msec): økning >25 % og til en verdi >200; 5) QT (msec): >450, >480, >500, økning fra baseline >30, økning fra baseline >60; 6) QRS (msec): øk >25 % og til en verdi >110. Kategorier, med minst 1 deltaker som hadde EKG-avvik i noen av rapporteringsarmene, ble rapportert i dette utfallsmålet.
Baseline (dag 1) opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 12 måneder)
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 12 måneder)
Følgende parametere ble analysert for laboratorieundersøkelse: hematologi (hematokrit, erytrocytter); biokjemi (direkte bilirubin, blod urea nitrogen, kalsium, kreatinkinase, trijodtyronin, tyroksin og tyrotropin). Den kliniske betydningen av laboratorieavvik ble vurdert av etterforskeren.
Baseline (dag 1) opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 12 måneder)
Total responsrate (ORR) som vurderingskriterier per respons i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 Basert på lokal radiologivurdering: Fase 1b
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (ca. opptil 11 måneder)
ORR: prosentandel av deltakerne med en beste totalrespons (BOR) av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1. BOR: den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til CR eller PR. CR: forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner og av alle ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner/ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (ca. opptil 11 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 Basert på lokal radiologivurdering
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte PD eller død (omtrent opptil 11 måneder)
PFS: tid fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. RECIST 1.1, PD:>=20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner (TLs), med den minste summen av diameteren av alle TLs registrert ved eller etter baseline som referanse, må summen også være absolutt økning på >=5 mm ^2. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-TL-er. Utseende av nye lesjoner. Uten noen hendelse ved tidspunktet for analyseavbrudd eller ved start av noen ny antineoplastisk behandling, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD). CR: forsvinning av alle ikke-nodale TL-er/ikke-TL-er, eventuelle patologiske lymfeknuter som TL-er/ikke-TL-er må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR:>=30 % reduksjon i summen av diameteren til alle TL-er, refererer til basislinjesummen av diametre. SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller økning i lesjoner kvalifisert for PD. Kaplan-Meier metode brukt for PFS analyse.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte PD eller død (omtrent opptil 11 måneder)
Varighet av respons (DOR) som evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 Basert på lokal radiologivurdering
Tidsramme: Fra den første dokumenterte forekomsten av respons (PR eller CR) til datoen for den første dokumenterte PD eller død på grunn av den underliggende kreften (omtrent opptil 11 måneder)
DOR: tid fra første dokumenterte forekomst av respons (PR eller CR) til dato for første dokumenterte PD eller død på grunn av underliggende kreft. RECIST 1.1. CR: forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner og av alle ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner/ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. PD: minst 20 % økning i summen av diameteren av alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må sum også vise en absolutt økning på minst 5 mm^2. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner. Utseende av nye lesjoner. Deltakere uten PD og fortsatt var i live, ble sensurert til sist tilstrekkelig tumorvurdering. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for DOR-analyse.
Fra den første dokumenterte forekomsten av respons (PR eller CR) til datoen for den første dokumenterte PD eller død på grunn av den underliggende kreften (omtrent opptil 11 måneder)
Disease Control Rate (DCR) som vurderingskriterier per respons i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 Basert på lokal radiologivurdering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (ca. opptil 11 måneder)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet BOR av CR, PR eller stabil sykdom (SD). RECIST 1.1, BOR ble definert som den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til CR, PR eller SD. CR: forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner og av alle ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner/ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre. PD: minst 20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm^2. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner. Utseende av nye lesjoner.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (ca. opptil 11 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak (omtrent opptil 11 måneder)
OS ble definert som tiden fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en deltaker ikke var kjent for å ha dødd, ble overlevelse sensurert på datoen for siste kjente dato for pasienten i live. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for OS-analyse.
Fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak (omtrent opptil 11 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

25. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

25. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

22. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (Annen identifikator: Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft

Kliniske studier på MEK162

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere