Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Fase Ib/II de Eficácia e Segurança de MEK162 e Panitumumabe, em Pacientes Adultos mCRC com Tumores RAS Mutantes ou Tipo Selvagem

27 de janeiro de 2021 atualizado por: Pfizer

Um estudo de fase Ib/II, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose de MEK162 em combinação com panitumumabe em pacientes adultos com RAS mutante ou câncer colorretal metastático RAS de tipo selvagem

O objetivo principal da fase Ib é estimar o MTD/RPD2 e da fase II é avaliar a atividade antitumoral de MEK162 em combinação com panitumumab.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

53

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Espanha
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Pfizer Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept
  • França
      • Toulouse Cedex 9, França, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Pfizer Investigative Site
  • Itália
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20162
        • Pfizer Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Câncer colorretal metastático
  • Progressão na ou após a terapia padrão, ou nenhuma terapia padrão (fase Ib). Progressão em ou após pelo menos 2 regimes de quimioterapia contendo fluoropirimidina anteriores (fase II)
  • Documentação escrita de RAS mutante ou de tipo selvagem
  • Expectativa de vida ≥ 3 meses
  • Status de desempenho ECOG ≤ 2

Critério de exclusão:

Somente braços 1 e 4 da Fase II: tratamento anterior com cetuximabe, panitumumabe e/ou outros inibidores de EGFR

  • Tratamento anterior com inibidores de MEK
  • História de reações graves à infusão de anticorpos monoclonais.
  • Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada
  • Metástase cerebral sintomática
  • Evidência atual de doença retiniana; história de RSC, RVO ou oftalmopatia avaliada por exame oftalmológico no início do estudo que seria considerada um fator de risco para RSC/RVO e história de ceratite.
  • Pancreatite aguda ou crônica
  • Doença cardíaca clinicamente significativa
  • Função hematológica, renal e hepática inadequada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase Ib: escalonamento de dose
Fase Ib: Escalonamento de dose.
Medicamento: MEK162
Comprimido para uso oral, 45 mg (três comprimidos de 15 mg), BID
Medicamento: Panitumumabe
Infusão intravenosa, 20mg/ml solução concentrada para infusão, Q2W (dias 1 e 15 de cada ciclo)
Experimental: Fase II: Pacientes com RAS mCRC mutante
Pacientes com RAS mCRC mutante que não foram pré-tratados com um inibidor de EGFR (EGFRi), incluindo terapia com inibidor de tirosina quinase EGFR e/ou terapia com anticorpo monoclonal anti-EGFR.
Medicamento: MEK162
Comprimido para uso oral, 45 mg (três comprimidos de 15 mg), BID
Medicamento: Panitumumabe
Infusão intravenosa, 20mg/ml solução concentrada para infusão, Q2W (dias 1 e 15 de cada ciclo)
Experimental: Fase II: Pacientes com RAS mCRC mutante adquirido
Pacientes com RAS mCRC mutante adquirido que foram pré-tratados com terapia de anticorpo monoclonal anti-EGFR, mas não foram pré-tratados com terapia com inibidor de tirosina quinase de EGFR.
Medicamento: MEK162
Comprimido para uso oral, 45 mg (três comprimidos de 15 mg), BID
Medicamento: Panitumumabe
Infusão intravenosa, 20mg/ml solução concentrada para infusão, Q2W (dias 1 e 15 de cada ciclo)
Experimental: Fase II: Pacientes com WT RAS mCRC (pré-tratados)
Pacientes com WT RAS mCRC que foram pré-tratados com um EGFRi, incluindo terapia com inibidor de tirosina quinase EGFR e/ou terapia com anticorpo monoclonal anti-EGFR.
Medicamento: MEK162
Comprimido para uso oral, 45 mg (três comprimidos de 15 mg), BID
Medicamento: Panitumumabe
Infusão intravenosa, 20mg/ml solução concentrada para infusão, Q2W (dias 1 e 15 de cada ciclo)
Experimental: Fase II: Pacientes com WT RAS mCRC (não pré-tratados)
Pacientes com WT RAS mCRC que não foram pré-tratados com um EGFRi, incluindo terapia com inibidor de tirosina quinase EGFR e/ou terapia com anticorpo monoclonal anti-EGFR.
Medicamento: MEK162
Comprimido para uso oral, 45 mg (três comprimidos de 15 mg), BID
Medicamento: Panitumumabe
Infusão intravenosa, 20mg/ml solução concentrada para infusão, Q2W (dias 1 e 15 de cada ciclo)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT): Fase 1b
Prazo: Nos primeiros 28 dias de tratamento com binimetinibe e panitumumabe (ciclo 1)
DLT foi definido como um evento adverso ou valor laboratorial anormal clinicamente significativo avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicações concomitantes que ocorreram nos primeiros 28 dias de tratamento (Ciclo 1) com binimetinibe e panitumumabe e atendeu a qualquer dos critérios especificados.
Nos primeiros 28 dias de tratamento com binimetinibe e panitumumabe (ciclo 1)
Taxa de resposta geral (ORR) conforme critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 com base na avaliação de radiologia local: Fase 2
Prazo: Desde o início do tratamento até CR ou PR (aproximadamente até 11 meses)
ORR: porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) conforme avaliado pelo RECIST versão 1.1. BOR: a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até CR ou PR. CR: desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e de todas as lesões não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo/lesões não-alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. PR: redução de pelo menos 30 por cento (%) na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Desde o início do tratamento até CR ou PR (aproximadamente até 11 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Linha de base (dia 1) até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 12 meses)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Linha de base (dia 1) até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 12 meses)
Número de participantes com anormalidades de sinais vitais
Prazo: Linha de base (dia 1) até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 12 meses)
Critérios de anormalidades de sinais vitais incluídos: 1) Pressão arterial sistólica (PAS) em milímetros de mercúrio (mmHg): maior ou igual a (>=)180 mmHg ou menor que igual a (<=) 90 mmHg com aumento ou diminuição da linha de base de >=20 mmHg com valores altos e baixos após a linha de base; 2) Pressão arterial diastólica (PAD) (mmHg): >=105 mmHg ou <=50 mmHg com aumento ou diminuição da linha de base de >=15 mmHg com valores altos e baixos após a linha de base; 3) Frequência de pulso em batimentos por minuto (bpm): >=120 bpm ou <=50 bpm com aumento ou diminuição da linha de base de >=15 bpm com valores altos e baixos após a linha de base; 4) Peso em quilogramas: >=10% de aumento ou diminuição da linha de base com valores altos e baixos após a linha de base; 5) Temperatura corporal oral em graus Celsius (C): >=39 graus C ou <=35 graus C com valores altos e baixos após a linha de base. Categorias, com pelo menos 1 participante apresentando anormalidade de sinal vital em qualquer um dos braços de notificação, foram relatadas nesta medida de resultado.
Linha de base (dia 1) até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 12 meses)
Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base (dia 1) até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 12 meses)
Os critérios de anormalidades do ECG incluíram: 1) intervalo QTc ajustado de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB) em milissegundos (ms): maior que (>) 450, >480, >500, aumento da linha de base >30, aumento da linha de base >60; 2) intervalo QTc ajustado de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) (ms): >450, >480, >500, aumento desde o valor basal >30, aumento desde o valor basal >60; 3) Frequência cardíaca (bpm): diminuição da FR >25% e para um VR (intervalo entre a onda QRS e a onda T no ECG) >100; RR (intervalo entre 2 ondas R sucessivas no ECG) aumenta >25% e para um VR <50; 4) Frequência de pulso (mseg): aumentar >25% e para um valor >200; 5) QT (msec): >450, >480, >500, aumento da linha de base >30, aumento da linha de base >60; 6) QRS (msec): aumentar >25% e para um valor >110. Categorias, com pelo menos 1 participante apresentando anormalidade de ECG em qualquer um dos braços de notificação, foram relatadas nesta medida de resultado.
Linha de base (dia 1) até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 12 meses)
Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: Linha de base (dia 1) até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 12 meses)
Os seguintes parâmetros foram analisados ​​para exame laboratorial: hematologia (hematócrito, eritrócitos); bioquímica (bilirrubina direta, nitrogênio ureico no sangue, cálcio, creatina quinase, triiodotironina, tiroxina e tirotropina). O significado clínico das anormalidades laboratoriais foi julgado pelo investigador.
Linha de base (dia 1) até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 12 meses)
Taxa de resposta geral (ORR) conforme critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 com base na avaliação de radiologia local: Fase 1b
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença (aproximadamente até 11 meses)
ORR: porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) conforme avaliado pelo RECIST versão 1.1. BOR: a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até CR ou PR. CR: desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e de todas as lesões não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo/lesões não-alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. PR: redução de pelo menos 30 por cento (%) na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença (aproximadamente até 11 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 com base na avaliação radiológica local
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira DP documentada ou morte (aproximadamente até 11 meses)
PFS: tempo desde a data de randomização até a data da primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. RECIST 1.1, PD:>=20% de aumento na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (LTs) medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todos os LTs registrados na linha de base ou após, a soma também deve ser um aumento absoluto de >=5 mm ^2. Progressão inequívoca de não-TLs existentes. Aparecimento de novas lesões. Sem nenhum evento no momento do corte da análise ou no início de qualquer nova terapia antineoplásica, o PFS foi censurado na data da última avaliação tumoral adequada de resposta completa (CR), resposta parcial (RP) ou doença estável (SD). CR: desaparecimento de todos os LTs/não LTs não nodais, quaisquer linfonodos patológicos como LTs/não LTs devem ter redução no eixo curto para <10 mm. PR:>=30% de diminuição na soma dos diâmetros de todos os TLs, referente à soma dos diâmetros da linha de base. SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem aumento nas lesões qualificadas para PD. Método de Kaplan-Meier usado para análise de PFS.
Da data da randomização até a data da primeira DP documentada ou morte (aproximadamente até 11 meses)
Duração da resposta (DOR) conforme critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 com base na avaliação radiológica local
Prazo: Desde a primeira ocorrência documentada de resposta (RP ou CR) até a data da primeira DP documentada ou morte devido ao câncer subjacente (aproximadamente até 11 meses)
DOR: tempo desde a primeira ocorrência documentada de resposta (PR ou CR) até a data da primeira DP documentada ou morte devido a câncer subjacente. RECIST 1.1. CR: desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e de todas as lesões não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo/lesões não-alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. PR: redução de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. PD: pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm^2. Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. Aparecimento de novas lesões. Os participantes sem DP e ainda vivos foram censurados na última avaliação adequada do tumor. O método de Kaplan-Meier foi usado para análise de DOR.
Desde a primeira ocorrência documentada de resposta (RP ou CR) até a data da primeira DP documentada ou morte devido ao câncer subjacente (aproximadamente até 11 meses)
Taxa de Controle de Doença (DCR) conforme Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 Com Base na Avaliação de Radiologia Local
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença (aproximadamente até 11 meses)
DCR foi definido como a porcentagem de participantes com BOR confirmado de CR, PR ou doença estável (SD). RECIST 1.1, BOR foi definida como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até CR, PR ou SD. CR: desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e de todas as lesões não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo/lesões não-alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. PR: redução de pelo menos 30 por cento (%) na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. PD: pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm^2. Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. Aparecimento de novas lesões.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença (aproximadamente até 11 meses)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Do início do tratamento até a data da morte por qualquer causa (aproximadamente até 11 meses)
A SG foi definida como o tempo desde o início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. Se um participante não era conhecido por ter morrido, a sobrevivência foi censurada na data da última data conhecida do paciente vivo. O método de Kaplan-Meier foi usado para análise de OS.
Do início do tratamento até a data da morte por qualquer causa (aproximadamente até 11 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de novembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

25 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

25 de janeiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

22 de agosto de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (Outro identificador: Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever