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Studio di fase Ib/II sull'efficacia e la sicurezza di MEK162 e Panitumumab, in pazienti adulti con mCRC con tumori RAS mutanti o wild-type

27 gennaio 2021 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico, di incremento della dose di MEK162 in combinazione con Panitumumab in pazienti adulti con RAS mutante o carcinoma colorettale metastatico con RAS wild-type

Lo scopo principale della fase Ib è stimare MTD/RPD2 e della fase II è valutare l'attività antitumorale di MEK162 in combinazione con panitumumab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Francia
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Pfizer Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Pfizer Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Pfizer Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Cancro colorettale metastatico
  • Progressione durante o dopo la terapia standard o nessuna terapia standard (fase Ib). Progressione durante o dopo almeno 2 precedenti regimi chemioterapici contenenti fluoropirimidina (fase II)
  • Documentazione scritta di RAS mutante o wild-type
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Performance status ECOG ≤ 2

Criteri di esclusione:

Fase II solo bracci 1 e 4: precedente trattamento con cetuximab, panitumumab e/o altri inibitori dell'EGFR

  • Precedente trattamento con inibitori di MEK
  • Anamnesi di gravi reazioni all'infusione di anticorpi monoclonali.
  • Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata
  • Metastasi cerebrali sintomatiche
  • Prove attuali di malattia della retina; storia di CSR, RVO o oftalmopatia valutata mediante esame oftalmologico al basale che sarebbe considerato un fattore di rischio per CSR/RVO e storia di cheratite.
  • Pancreatite acuta o cronica
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Funzionalità ematologica, renale ed epatica non adeguata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase Ib: Aumento della dose
Fase Ib: Aumento della dose.
Droga: MEK162
Compressa per uso orale, 45 mg (tre compresse da 15 mg), BID
Droga: Panitumumab
Infusione endovenosa, soluzione concentrata per infusione 20 mg/ml, ogni 2 settimane (giorni 1 e 15 di ogni ciclo)
Sperimentale: Fase II: Pazienti con RAS mCRC mutato
Pazienti con mCRC RAS ​​mutato che non sono stati pretrattati con un inibitore dell'EGFR (EGFRi), inclusa la terapia con l'inibitore della tirosin-chinasi dell'EGFR e/o la terapia con anticorpi monoclonali anti-EGFR.
Droga: MEK162
Compressa per uso orale, 45 mg (tre compresse da 15 mg), BID
Droga: Panitumumab
Infusione endovenosa, soluzione concentrata per infusione 20 mg/ml, ogni 2 settimane (giorni 1 e 15 di ogni ciclo)
Sperimentale: Fase II: Pazienti con mCRC RAS ​​mutante acquisito
Pazienti con RAS mCRC mutato acquisito che sono stati pretrattati con una terapia con anticorpi monoclonali anti-EGFR, ma non sono stati pretrattati con una terapia con un inibitore della tirosin-chinasi dell'EGFR.
Droga: MEK162
Compressa per uso orale, 45 mg (tre compresse da 15 mg), BID
Droga: Panitumumab
Infusione endovenosa, soluzione concentrata per infusione 20 mg/ml, ogni 2 settimane (giorni 1 e 15 di ogni ciclo)
Sperimentale: Fase II: Pazienti con WT RAS mCRC (pretrattati)
Pazienti con mCRC WT RAS che sono stati pretrattati con un EGFRi, inclusa la terapia con inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR e/o la terapia con anticorpi monoclonali anti-EGFR.
Droga: MEK162
Compressa per uso orale, 45 mg (tre compresse da 15 mg), BID
Droga: Panitumumab
Infusione endovenosa, soluzione concentrata per infusione 20 mg/ml, ogni 2 settimane (giorni 1 e 15 di ogni ciclo)
Sperimentale: Fase II: Pazienti con WT RAS mCRC (non pretrattati)
Pazienti con mCRC WT RAS che non sono stati pretrattati con un EGFRi, compresa la terapia con inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR e/o la terapia con anticorpi monoclonali anti-EGFR.
Droga: MEK162
Compressa per uso orale, 45 mg (tre compresse da 15 mg), BID
Droga: Panitumumab
Infusione endovenosa, soluzione concentrata per infusione 20 mg/ml, ogni 2 settimane (giorni 1 e 15 di ogni ciclo)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT): Fase 1b
Lasso di tempo: Entro i primi 28 giorni di trattamento con binimetinib e panitumumab (Ciclo 1)
La DLT è stata definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale clinicamente significativo valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si sono verificati entro i primi 28 giorni di trattamento (Ciclo 1) con binimetinib e panitumumab e hanno soddisfatto qualsiasi dei criteri specificati.
Entro i primi 28 giorni di trattamento con binimetinib e panitumumab (Ciclo 1)
Tasso di risposta globale (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 basato sulla valutazione radiologica locale: fase 2
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a CR o PR (circa fino a 11 mesi)
ORR: percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata secondo RECIST versione 1.1. BOR: la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino a CR o PR. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali e di tutte le lesioni non bersaglio. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target/lesioni non target devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% (%) della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dall'inizio del trattamento fino a CR o PR (circa fino a 11 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con trattamento Eventi avversi emergenti (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 12 mesi)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
Basale (giorno 1) fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 12 mesi)
Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 12 mesi)
I criteri per le anomalie dei segni vitali includevano: 1) Pressione arteriosa sistolica (SBP) in millimetri di mercurio (mmHg): maggiore o uguale a (>=)180 mmHg o inferiore a (<=) 90 mmHg con aumento o diminuzione rispetto al basale di >=20 mmHg con valori post-basale alti e bassi; 2) Pressione arteriosa diastolica (DBP) (mmHg): >=105 mmHg o <=50 mmHg con aumento o diminuzione rispetto al basale di >=15 mmHg con valori post-basale alti e bassi; 3) Frequenza del polso in battiti al minuto (bpm): >=120 bpm o <=50 bpm con aumento o diminuzione rispetto al basale di >=15 bpm con valori alti e bassi post basale; 4) Peso in chilogrammi: aumento o diminuzione >=10% rispetto al basale con valori post-basale alti e bassi; 5) Temperatura corporea orale in gradi Celsius (C): >=39 gradi C o <=35 gradi C con valori post-basale alti e bassi. Le categorie, con almeno 1 partecipante con anormalità dei segni vitali in uno qualsiasi dei bracci segnalanti, sono state riportate in questa misura di esito.
Basale (giorno 1) fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 12 mesi)
Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 12 mesi)
I criteri per le anomalie dell'ECG includevano: 1) intervallo QTc aggiustato secondo la formula di Bazett (QTcB) in millisecondi (msec): maggiore di (>) 450, >480, >500, aumento rispetto al basale >30, aumento rispetto al basale >60; 2) Intervallo QTc aggiustato secondo la formula di Fridericia (QTcF) (msec): >450, >480, >500, aumento rispetto al basale >30, aumento rispetto al basale >60; 3) Frequenza cardiaca (bpm): decremento RR >25% e ad un VR (intervallo tra onda QRS e onda T su ECG) >100; RR (intervallo tra 2 onde R successive all'ECG) aumenta >25% e VR <50; 4) Frequenza del polso (msec): aumento >25% e fino a un valore >200; 5) QT (msec): >450, >480, >500, aumento rispetto al basale >30, aumento rispetto al basale >60; 6) QRS (msec): incremento >25% e ad un valore >110. Le categorie, con almeno 1 partecipante con anomalie dell'ECG in uno qualsiasi dei bracci segnalanti, sono state riportate in questa misura di esito.
Basale (giorno 1) fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 12 mesi)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 12 mesi)
I seguenti parametri sono stati analizzati per l'esame di laboratorio: ematologia (ematocrito, eritrociti); biochimica (bilirubina diretta, azoto ureico nel sangue, calcio, creatina chinasi, triiodotironina, tiroxina e tirotropina). Il significato clinico delle anomalie di laboratorio è stato giudicato dallo sperimentatore.
Basale (giorno 1) fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 12 mesi)
Tasso di risposta globale (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 basato sulla valutazione radiologica locale: fase 1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (circa fino a 11 mesi)
ORR: percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata secondo RECIST versione 1.1. BOR: la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino a CR o PR. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali e di tutte le lesioni non bersaglio. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target/lesioni non target devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% (%) della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (circa fino a 11 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 basata sulla valutazione radiologica locale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data del primo PD documentato o decesso (circa fino a 11 mesi)
PFS: tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima PD documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. RECIST 1.1, PD: >=20% di aumento della somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio (TL) misurate, prendendo come riferimento la più piccola somma del diametro di tutti i TL registrati al basale o dopo, la somma deve anche essere un aumento assoluto di >=5 mm ^2. Andamento inequivocabile dei non-TL esistenti. Comparsa di nuove lesioni. In assenza di eventi al momento del cut-off dell'analisi o all'inizio di qualsiasi nuova terapia antineoplastica, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD). CR:scomparsa di tutti i TL non linfonodali/non TL, eventuali linfonodi patologici come TL/non TL devono avere riduzione in asse corto a <10 mm. PR:>=30% diminuzione della somma dei diametri di tutti i TL, con riferimento alla somma dei diametri di base. SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR o CR né aumento delle lesioni qualificate per PD. Metodo di Kaplan-Meier utilizzato per l'analisi della PFS.
Dalla data di randomizzazione alla data del primo PD documentato o decesso (circa fino a 11 mesi)
Durata della risposta (DOR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 basata sulla valutazione radiologica locale
Lasso di tempo: Dalla prima occorrenza documentata di risposta (PR o CR) fino alla data del primo PD documentato o decesso dovuto al tumore sottostante (circa fino a 11 mesi)
DOR: tempo dalla prima occorrenza documentata di risposta (PR o CR) fino alla data della prima PD documentata o decesso dovuto a cancro sottostante. RECIST 1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali e di tutte le lesioni non bersaglio. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target/lesioni non target devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come base di riferimento la somma dei diametri. PD: almeno un aumento del 20% della somma del diametro di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la più piccola somma del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm^2. Progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio. Comparsa di nuove lesioni. I partecipanti senza PD ed erano ancora vivi, sono stati censurati all'ultima adeguata valutazione del tumore. Per l'analisi DOR è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Dalla prima occorrenza documentata di risposta (PR o CR) fino alla data del primo PD documentato o decesso dovuto al tumore sottostante (circa fino a 11 mesi)
Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 basato sulla valutazione radiologica locale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (circa fino a 11 mesi)
Il DCR è stato definito come la percentuale di partecipanti con un BOR confermato di CR, PR o malattia stabile (SD). RECIST 1.1, BOR è stata definita come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino a CR, PR o SD. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali e di tutte le lesioni non bersaglio. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target/lesioni non target devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% (%) della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm^2. Progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio. Comparsa di nuove lesioni.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (circa fino a 11 mesi)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla data del decesso per qualsiasi causa (indicativamente fino a 11 mesi)
L'OS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data del decesso per qualsiasi causa. Se non si sapeva che un partecipante era morto, la sopravvivenza veniva censurata alla data dell'ultima data nota del paziente in vita. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per l'analisi dell'OS.
Dall'inizio del trattamento alla data del decesso per qualsiasi causa (indicativamente fino a 11 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

25 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

25 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

22 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (Altro identificatore: Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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