이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

돌연변이 또는 야생형 RAS 종양이 있는 성인 mCRC 환자에서 MEK162 및 Panitumumab의 효능 및 안전성에 대한 Ib/II상 연구

2021년 1월 27일 업데이트: Pfizer

돌연변이 RAS 또는 야생형 RAS 전이성 대장암 성인 환자에서 파니투무맙과 병용한 MEK162의 Ib/II상, 공개 라벨, 다기관, 용량 증량 연구

Ib상의 주요 목적은 MTD/RPD2를 추정하는 것이고 II상은 파니투무맙과 병용한 MEK162의 항종양 활성을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

53

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
        • Pfizer Investigative Site
  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, 미국, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept
  • 벨기에
      • Leuven, 벨기에, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • 스페인
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
        • Pfizer Investigative Site
  • 이탈리아
    • MI
      • Milano, MI, 이탈리아, 20162
        • Pfizer Investigative Site
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • 프랑스
      • Toulouse Cedex 9, 프랑스, 31059
        • Pfizer Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥ 18세
  • 전이성 대장암
  • 표준 요법으로 또는 표준 요법 이후 진행 또는 표준 요법 없음(Ib 단계). 최소 2가지 선행 플루오로피리미딘 함유 화학요법 요법으로 진행 또는 이후 진행(제2상)
  • 돌연변이 또는 야생형 RAS의 서면 문서
  • 기대 수명 ≥ 3개월
  • ECOG 수행 상태 ≤ 2

제외 기준:

II상 1 및 4상에만 해당: 세툭시맙, 파니투무맙 및/또는 기타 EGFR 억제제를 사용한 이전 치료

  • MEK 억제제를 사용한 이전 치료
  • 단클론 항체에 대한 중증 주입 반응의 병력.
  • 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환
  • 증상이 있는 뇌 전이
  • 망막 질환의 현재 증거; CSR/RVO의 위험 인자로 간주되는 기준선에서 안과 검사로 평가한 CSR, RVO 또는 안병증의 병력 및 각막염의 병력.
  • 급성 또는 만성 췌장염
  • 임상적으로 중요한 심장 질환
  • 혈액, 신장 및 간 기능이 적절하지 않음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Ib상: 용량 증량
Ib상: 용량 증량.
의약품: MEK162
경구용 정제, 45mg(15mg 정제 3개), BID
의약품: 파니투무맙
정맥 주입, 주입용 20mg/ml 농축액, Q2W(매 주기의 1일 및 15일)
실험적: II상: 돌연변이 RAS mCRC 환자
EGFR 티로신 키나제 억제제 요법 및/또는 항-EGFR 단클론 항체 요법을 포함하여 EGFR 억제제(EGFRi)로 사전 치료를 받지 않은 돌연변이 RAS mCRC 환자.
의약품: MEK162
경구용 정제, 45mg(15mg 정제 3개), BID
의약품: 파니투무맙
정맥 주입, 주입용 20mg/ml 농축액, Q2W(매 주기의 1일 및 15일)
실험적: 2상: 후천적 돌연변이 RAS mCRC 환자
항-EGFR 단클론 항체 요법으로 사전 치료를 받았지만 EGFR 티로신 키나제 억제제 요법으로 사전 치료를 받지 않은 후천성 돌연변이 RAS mCRC 환자.
의약품: MEK162
경구용 정제, 45mg(15mg 정제 3개), BID
의약품: 파니투무맙
정맥 주입, 주입용 20mg/ml 농축액, Q2W(매 주기의 1일 및 15일)
실험적: 2상: WT RAS mCRC 환자(전처리)
EGFR 티로신 키나제 억제제 요법 및/또는 항-EGFR 단클론 항체 요법을 포함하는 EGFRi로 사전 치료를 받은 WT RAS mCRC 환자.
의약품: MEK162
경구용 정제, 45mg(15mg 정제 3개), BID
의약품: 파니투무맙
정맥 주입, 주입용 20mg/ml 농축액, Q2W(매 주기의 1일 및 15일)
실험적: 2상: WT RAS mCRC 환자(전처리되지 않음)
EGFR 티로신 키나제 억제제 요법 및/또는 항-EGFR 단클론 항체 요법을 포함하는 EGFRi로 사전 치료를 받지 않은 WT RAS mCRC 환자.
의약품: MEK162
경구용 정제, 45mg(15mg 정제 3개), BID
의약품: 파니투무맙
정맥 주입, 주입용 20mg/ml 농축액, Q2W(매 주기의 1일 및 15일)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수: 1b상
기간: 비니메티닙 및 파니투무맙으로 치료한 첫 28일 이내(주기 1)
DLT는 비니메티닙 및 파니투무맙을 사용한 치료(1주기)의 첫 28일 이내에 발생하고 질병, 질병 진행, 현재 질병 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 부작용 또는 임상적으로 유의한 비정상 실험실 수치로 정의되었으며 모든 조건을 충족했습니다. 지정된 기준의.
비니메티닙 및 파니투무맙으로 치료한 첫 28일 이내(주기 1)
국소 방사선학 평가에 기반한 고형 종양(RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따른 전체 반응률(ORR): 2상
기간: 치료 시작부터 CR 또는 PR까지(약 11개월)
ORR: RECIST 버전 1.1에 따라 평가된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 참가자의 비율. BOR: 치료 시작부터 CR 또는 PR까지 기록된 최상의 반응. CR: 모든 비결절 표적 병변 및 모든 비표적 병변의 소실. 또한 표적 병변/비표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30%(%) 감소하고 기준선 직경 합계를 기준으로 합니다.
치료 시작부터 CR 또는 PR까지(약 11개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 응급 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참여자 수
기간: 기준선(1일) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(대략 최대 12개월)
AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형. 긴급 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 28일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건입니다.
기준선(1일) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(대략 최대 12개월)
활력징후 이상 참가자 수
기간: 기준선(1일) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(대략 최대 12개월)
활력 징후 이상 기준은 다음과 같습니다. 1) 수은 밀리미터(mmHg) 단위의 수축기 혈압(SBP): 180mmHg 이상(>=) 또는 90mmHg 이하(<=) 기준선에서 증가 또는 감소 기준선 이후 값이 높고 낮은 경우 >=20 mmHg; 2) 확장기 혈압(DBP)(mmHg): >=105mmHg 또는 <=50mmHg(기준선 이후의 높고 낮은 값과 함께 기준선으로부터 >=15mmHg의 증가 또는 감소); 3) 맥박수(bpm): >=120bpm 또는 <=50bpm(기준선 이후의 높고 낮은 값과 함께 기준선으로부터 >=15bpm의 증가 또는 감소); 4) 중량(킬로그램): 기준선 이후의 높고 낮은 값으로 기준선으로부터 >=10% 증가 또는 감소; 5) 섭씨 온도(C)로 나타낸 구강 체온: >=39℃ 또는 <=35℃(기준선 이후의 높고 낮은 값 포함). 적어도 1명의 참가자가 보고하는 부문에서 활력 징후 이상이 있는 범주가 이 결과 측정에서 보고되었습니다.
기준선(1일) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(대략 최대 12개월)
심전도(ECG) 이상이 있는 참가자 수
기간: 기준선(1일) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(대략 최대 12개월)
ECG 이상 기준은 다음과 같습니다. 1) 밀리초(msec) 단위의 Bazett 공식(QTcB)에 따라 조정된 QTc 간격: 450 초과(>), >480, >500, 기준선에서 증가 >30, 기준선에서 >60 증가; 2) Fridericia 공식(QTcF)(msec)에 따라 조정된 QTc 간격: >450, >480, >500, 기준선에서 증가 >30, 기준선에서 증가 >60; 3) 심박수(bpm): RR 감소 >25% 및 VR(ECG에서 QRS파와 T파 사이의 간격) >100; RR(ECG에서 2개의 연속 R파 사이의 간격)이 >25% 증가하고 VR <50이 됩니다. 4) 맥박수(msec): >25% 증가하여 값 >200이 됩니다. 5) QT(msec): >450, >480, >500, 기준선으로부터 증가 >30, 기준선으로부터 증가 >60; 6) QRS(msec): >25% 증가하고 >110 값으로 증가합니다. 이 결과 측정에서는 보고 대상에서 ECG 이상이 있는 참가자가 최소 1명 있는 범주가 보고되었습니다.
기준선(1일) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(대략 최대 12개월)
임상적으로 중요한 검사실 이상이 있는 참가자 수
기간: 기준선(1일) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(대략 최대 12개월)
실험실 검사를 위해 다음 매개변수를 분석했습니다: 혈액학(헤마토크리트, 적혈구); 생화학(직접 빌리루빈, 혈액 요소 질소, 칼슘, 크레아틴 키나제, 트리요오드티로닌, 티록신 및 티로트로핀). 검사실 이상의 임상적 중요성은 조사관에 의해 판단되었습니다.
기준선(1일) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(대략 최대 12개월)
국소 방사선학 평가에 기반한 고형 종양(RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따른 전체 반응률(ORR): 1b상
기간: 치료 시작부터 질병 진행까지(약 11개월)
ORR: RECIST 버전 1.1에 따라 평가된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 참가자의 비율. BOR: 치료 시작부터 CR 또는 PR까지 기록된 최상의 반응. CR: 모든 비결절 표적 병변 및 모든 비표적 병변의 소실. 또한 표적 병변/비표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30%(%) 감소하고 기준선 직경 합계를 기준으로 합니다.
치료 시작부터 질병 진행까지(약 11개월)
국소 방사선학 평가에 기반한 고형 종양(RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음으로 기록된 PD 또는 사망일까지(약 11개월)
PFS: 무작위 배정 날짜부터 첫 번째 문서화된 PD 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간. RECIST 1.1, PD: 측정된 모든 표적 병변(TL)의 직경 합계에서>=20% 증가, 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 TL의 직경의 최소 합계를 참조로 취함, 합계도 >=5 mm의 절대 증가여야 함 ^2. 기존 비TL의 확실한 진행. 새로운 병변의 출현. 분석 컷오프 시점 또는 새로운 항신생물 요법 시작 시점에 사건이 없었기 때문에 PFS는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)의 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다. CR: 모든 비결절 TL/비 TL의 소실, TL/비 TL과 같은 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 모든 TL의 직경 합계에서 >=30% 감소, 기준선 직경 합계 참조. SD: PR 또는 CR에 적합한 충분한 수축도 PD에 적합한 병변의 증가도 아닙니다. PFS 분석에 사용되는 Kaplan-Meier 방법.
무작위 배정 날짜부터 처음으로 기록된 PD 또는 사망일까지(약 11개월)
국소 방사선학 평가에 기반한 고형 종양(RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 처음으로 기록된 반응(PR 또는 CR) 발생부터 기저 암으로 인해 처음으로 기록된 PD 또는 사망일까지(약 11개월)
DOR: 첫 번째 문서화된 반응 발생(PR 또는 CR)부터 첫 번째 문서화된 PD 날짜 또는 기저 암으로 인한 사망까지의 시간. RECIST 1.1. CR: 모든 비결절 표적 병변 및 모든 비표적 병변의 소실. 또한 표적 병변/비표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소(참조 기준선 직경 합계로 간주됨) PD: 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변의 직경의 최소 합을 기준으로 삼아 측정된 모든 표적 병변의 직경 합이 적어도 20% 증가. 20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5mm^2의 절대 증가를 나타내야 합니다. 기존 비표적 병변의 명백한 진행. 새로운 병변의 출현. PD가 없고 아직 살아있는 참가자는 마침내 적절한 종양 평가에서 검열되었습니다. Kaplan-Meier 방법은 DOR 분석에 사용되었습니다.
처음으로 기록된 반응(PR 또는 CR) 발생부터 기저 암으로 인해 처음으로 기록된 PD 또는 사망일까지(약 11개월)
국소 방사선 평가에 기반한 고형 종양(RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따른 질병 통제율(DCR)
기간: 치료 시작부터 질병 진행까지(약 11개월)
DCR은 CR, PR 또는 안정 질환(SD)의 BOR이 확인된 참가자의 비율로 정의되었습니다. RECIST 1.1, BOR은 치료 시작부터 CR, PR 또는 SD까지 기록된 최상의 반응으로 정의되었습니다. CR: 모든 비결절 표적 병변 및 모든 비표적 병변의 소실. 또한 표적 병변/비표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30%(%) 감소하고 기준선 직경 합계를 기준으로 합니다. PD: 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변의 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 측정된 모든 표적 병변의 직경의 합이 적어도 20% 증가. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm^2의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 기존 비표적 병변의 명백한 진행. 새로운 병변의 출현.
치료 시작부터 질병 진행까지(약 11개월)
전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지(약 11개월까지)
OS는 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 참가자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 생존은 환자가 살아 있는 마지막으로 알려진 날짜에서 검열되었습니다. Kaplan-Meier 방법은 OS 분석에 사용되었습니다.
치료 시작부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지(약 11개월까지)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pfizer

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 11월 19일

기본 완료 (실제)

2016년 1월 25일

연구 완료 (실제)

2016년 1월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 8월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 8월 19일

처음 게시됨 (추정)

2013년 8월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 1월 27일

마지막으로 확인됨

2021년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (기타 식별자: Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예: 프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다. 화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

전이성 대장암에 대한 임상 시험

MEK162에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Malaysia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다