Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы Ib/II эффективности и безопасности MEK162 и панитумумаба у взрослых пациентов с мКРР с опухолями RAS мутантного или дикого типа

27 января 2021 г. обновлено: Pfizer

Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое исследование с повышением дозы MEK162 в комбинации с панитумумабом у взрослых пациентов с мутантным RAS или RAS дикого типа метастатическим колоректальным раком

Основной целью фазы Ib является оценка MTD/RPD2, а фазы II — оценка противоопухолевой активности MEK162 в комбинации с панитумумабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Pfizer Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20162
        • Pfizer Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Pfizer Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept
  • Франция
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Pfizer Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Метастатический колоректальный рак
  • Прогрессирование на фоне или после стандартной терапии или отсутствие стандартной терапии (фаза Ib). Прогрессирование в течение или после по крайней мере 2 предшествующих схем химиотерапии, содержащих фторпиримидин (фаза II)
  • Письменная документация мутантного или дикого типа RAS
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
  • Статус производительности ECOG ≤ 2

Критерий исключения:

Только группы 1 и 4 фазы II: предшествующее лечение цетуксимабом, панитумумабом и/или другими ингибиторами EGFR

  • Предшествующее лечение ингибиторами МЕК
  • Тяжелые инфузионные реакции на моноклональные антитела в анамнезе.
  • Симптоматическое или нелеченое лептоменингеальное заболевание
  • Симптоматическое метастазирование в головной мозг
  • Текущие доказательства заболевания сетчатки; история CSR, RVO или офтальмопатии, оцененная офтальмологическим обследованием на исходном уровне, которая будет считаться фактором риска для CSR / RVO и истории кератита.
  • Острый или хронический панкреатит
  • Клинически значимое заболевание сердца
  • Неадекватная гематологическая, почечная и печеночная функции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза Ib: увеличение дозы
Фаза Ib: увеличение дозы.
Лекарство: МЕК162
Таблетка для приема внутрь, 45 мг (три таблетки по 15 мг), два раза в день
Лекарство: Панитумумаб
Внутривенная инфузия, 20 мг/мл концентрата раствора для инфузий, каждые 2 недели (1-й и 15-й дни каждого цикла)
Экспериментальный: Фаза II: пациенты с мутантным мКРР RAS
Пациенты с мутантным RAS mCRC, которые не получали предварительное лечение ингибитором EGFR (EGFRi), включая терапию ингибитором тирозинкиназы EGFR и/или терапию моноклональными антителами против EGFR.
Лекарство: МЕК162
Таблетка для приема внутрь, 45 мг (три таблетки по 15 мг), два раза в день
Лекарство: Панитумумаб
Внутривенная инфузия, 20 мг/мл концентрата раствора для инфузий, каждые 2 недели (1-й и 15-й дни каждого цикла)
Экспериментальный: Фаза II: пациенты с приобретенным мутантным RAS мКРР
Пациенты с приобретенным мутантным мКРР RAS, которые предварительно получали терапию моноклональными антителами против EGFR, но не получали терапию ингибиторами тирозинкиназы EGFR.
Лекарство: МЕК162
Таблетка для приема внутрь, 45 мг (три таблетки по 15 мг), два раза в день
Лекарство: Панитумумаб
Внутривенная инфузия, 20 мг/мл концентрата раствора для инфузий, каждые 2 недели (1-й и 15-й дни каждого цикла)
Экспериментальный: Фаза II: пациенты с мКРР WT RAS (предварительно леченные)
Пациенты с мКРР WT WT, которые предварительно получали EGFRi, включая терапию ингибитором тирозинкиназы EGFR и/или терапию моноклональными антителами против EGFR.
Лекарство: МЕК162
Таблетка для приема внутрь, 45 мг (три таблетки по 15 мг), два раза в день
Лекарство: Панитумумаб
Внутривенная инфузия, 20 мг/мл концентрата раствора для инфузий, каждые 2 недели (1-й и 15-й дни каждого цикла)
Экспериментальный: Фаза II: Пациенты с мКРР WT RAS (без предварительного лечения)
Пациенты с мКРР WT RAS, которые не получали предварительное лечение EGFRi, включая терапию ингибитором тирозинкиназы EGFR и/или терапию моноклональными антителами против EGFR.
Лекарство: МЕК162
Таблетка для приема внутрь, 45 мг (три таблетки по 15 мг), два раза в день
Лекарство: Панитумумаб
Внутривенная инфузия, 20 мг/мл концентрата раствора для инфузий, каждые 2 недели (1-й и 15-й дни каждого цикла)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT): Фаза 1b
Временное ограничение: В течение первых 28 дней лечения биметинибом и панитумумабом (цикл 1)
ДЛТ определяли как нежелательное явление или клинически значимое аномальное лабораторное значение, оцененное как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которое произошло в течение первых 28 дней лечения (цикл 1) биметинибом и панитумумабом и соответствовало любым указанных критериев.
В течение первых 28 дней лечения биметинибом и панитумумабом (цикл 1)
Общая частота ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, на основе локальной радиологической оценки: фаза 2
Временное ограничение: От начала лечения до полной или частичной регрессии (примерно до 11 месяцев)
ORR: процент участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), согласно оценке RECIST версии 1.1. BOR: лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до CR или PR. CR: исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и всех нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям/нецелевым поражениям, должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
От начала лечения до полной или частичной регрессии (примерно до 11 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 12 месяцев)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
Исходный уровень (день 1) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 12 месяцев)
Количество участников с аномалиями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 12 месяцев)
Критерии нарушений основных показателей жизнедеятельности включали: 1) Систолическое артериальное давление (САД) в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.): больше или равно (>=) 180 мм рт. ст. или меньше равно (<=) 90 мм рт. >=20 мм рт.ст. с высокими и низкими исходными значениями; 2) Диастолическое артериальное давление (ДАД) (мм рт.ст.): >=105 мм рт.ст. или <=50 мм рт.ст. с повышением или снижением по сравнению с исходным уровнем >=15 мм рт.ст. с высокими и низкими исходными значениями; 3) частота пульса в ударах в минуту (уд/мин): >=120 ударов в минуту или <=50 ударов в минуту с увеличением или уменьшением по сравнению с исходным уровнем >=15 ударов в минуту с высокими и низкими значениями после исходного уровня; 4) Вес в килограммах: >=10% увеличение или уменьшение по сравнению с исходным уровнем с высокими и низкими значениями после исходного уровня; 5) Оральная температура тела в градусах Цельсия (C): >=39 градусов C или <=35 градусов C с высокими и низкими исходными значениями. Категории, по крайней мере, у 1 участника с аномалиями основных показателей жизнедеятельности в любой из сообщающих групп, были указаны в этой оценке результатов.
Исходный уровень (день 1) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 12 месяцев)
Количество участников с нарушениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 12 месяцев)
Критерии нарушений ЭКГ включали: 1) интервал QTc, скорректированный по формуле Базетта (QTcB) в миллисекундах (мс): более (>) 450, >480, >500, увеличение от исходного уровня >30, увеличение от исходного уровня >60; 2) интервал QTc, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) (мс): >450, >480, >500, увеличение от исходного уровня >30, увеличение от исходного уровня >60; 3) частота сердечных сокращений (уд/мин): снижение ЧД > 25% и до ВР (интервал между зубцом QRS и зубцом Т на ЭКГ) > 100; RR (интервал между 2 последовательными зубцами R на ЭКГ) увеличивается >25% и до VR<50; 4) частота пульса (мс): увеличение >25% и до значения >200; 5) QT (мс): >450, >480, >500, увеличение по сравнению с исходным уровнем >30, увеличение по сравнению с исходным уровнем >60; 6) QRS (мсек): увеличение >25% и до значения >110. Категории, по крайней мере, у 1 участника с аномалиями ЭКГ в любой из сообщающих групп, были указаны в этой оценке результатов.
Исходный уровень (день 1) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 12 месяцев)
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 12 месяцев)
Для лабораторного исследования анализировали следующие показатели: гематологические показатели (гематокрит, эритроциты); биохимия (прямой билирубин, азот мочевины крови, кальций, креатинкиназа, трийодтиронин, тироксин и тиреотропин). О клинической значимости лабораторных отклонений судил исследователь.
Исходный уровень (день 1) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 12 месяцев)
Общая частота ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, на основе локальной радиологической оценки: фаза 1b
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 11 месяцев)
ORR: процент участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), согласно оценке RECIST версии 1.1. BOR: лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до CR или PR. CR: исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и всех нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям/нецелевым поражениям, должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
От начала лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 11 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, на основе локальной радиологической оценки
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного БП или смерти (примерно до 11 месяцев)
ВБП: время от даты рандомизации до даты первого задокументированного БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. RECIST 1.1, PD:>=20% увеличение суммы диаметров всех измеренных целевых поражений (TL), принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех TL, зарегистрированных на исходном уровне или после него, сумма также должна быть абсолютным увеличением >=5 мм ^ 2. Однозначное развитие существующих не-TL. Появление новых высыпаний. При отсутствии событий на момент прекращения анализа или в начале какой-либо новой противоопухолевой терапии ВБП цензурировалась на дату последней адекватной оценки опухоли полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СО). CR: исчезновение всех неузловых TLs/non TLs, любые патологические лимфатические узлы как TLs/non TLs должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR:>=30% уменьшение суммы диаметров всех TL относительно исходной суммы диаметров. SD: ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR или CR, ни увеличение поражений, квалифицированное для PD. Метод Каплана-Мейера, используемый для анализа ВБП.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного БП или смерти (примерно до 11 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, на основе локальной радиологической оценки
Временное ограничение: От первого задокументированного появления ответа (PR или CR) до даты первого задокументированного БП или смерти от основного рака (примерно до 11 месяцев)
DOR: время от первого задокументированного появления ответа (PR или CR) до даты первого задокументированного PD или смерти из-за основного рака. РЕЦЕПТ 1.1. CR: исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и всех нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям/нецелевым поражениям, должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней, принимая за исходную сумму диаметров. PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм^2. Недвусмысленное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Появление новых высыпаний. Участники без БП, которые были еще живы, подвергались цензуре при последней адекватной оценке опухоли. Для анализа DOR использовался метод Каплана-Мейера.
От первого задокументированного появления ответа (PR или CR) до даты первого задокументированного БП или смерти от основного рака (примерно до 11 месяцев)
Уровень контроля заболевания (DCR) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, на основе локальной радиологической оценки
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 11 месяцев)
DCR определяли как процент участников с подтвержденным BOR CR, PR или стабильного заболевания (SD). RECIST 1.1, BOR определяли как наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до CR, PR или SD. CR: исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и всех нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям/нецелевым поражениям, должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров. PD: по крайней мере 20% увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм^2. Недвусмысленное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Появление новых высыпаний.
От начала лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 11 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до даты смерти по любой причине (примерно до 11 месяцев)
ОВ определяли как время от начала лечения до даты смерти по любой причине. Если не было известно, что участник умер, выживаемость оценивалась по дате последней известной даты жизни пациента. Для анализа ОС использовали метод Каплана-Мейера.
От начала лечения до даты смерти по любой причине (примерно до 11 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться