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MEK162 和帕尼单抗在患有突变型或野生型 RAS 肿瘤的成年 mCRC 患者中的疗效和安全性的 Ib/II 期研究

2021年1月27日 更新者：Pfizer

MEK162 联合帕尼单抗治疗突变型 RAS 或野生型 RAS 转移性结直肠癌成人患者的 Ib/II 期、开放标签、多中心、剂量递增研究

Ib 期的主要目的是估计 MTD/RPD2，II 期的主要目的是评估 MEK162 联合帕尼单抗的抗肿瘤活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

53

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • 意大利
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20162
        • Pfizer Investigative Site
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • Pfizer Investigative Site
  • 法国
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Pfizer Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York、New York、美国、90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Pfizer Investigative Site
  • 西班牙
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Pfizer Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 转移性结直肠癌
  • 标准治疗或标准治疗后进展，或无标准治疗（Ib 期）。 在至少 2 种含氟嘧啶的化疗方案中或之后出现进展（II 期）
  • 突变型或野生型 RAS 的书面文件
  • 预期寿命≥3个月
  • ECOG 体能状态 ≤ 2

排除标准：

仅限 II 期第 1 和第 4 组：既往使用西妥昔单抗、帕尼单抗和/或其他 EGFR 抑制剂进行治疗

  • 既往使用 MEK 抑制剂治疗
  • 单克隆抗体严重输注反应史。
  • 有症状或未经治疗的软脑膜疾病
  • 有症状的脑转移
  • 视网膜疾病的当前证据；在基线时通过眼科检查评估的 CSR、RVO 或眼病病史将被视为 CSR/RVO 和角膜炎病史的危险因素。
  • 急性或慢性胰腺炎
  • 有临床意义的心脏病
  • 血液学、肾和肝功能不足

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ib 期：剂量递增
阶段 Ib：剂量递增。
药品：MEK162
口服片剂，45 毫克（三片 15 毫克片剂），BID
药品：帕尼单抗
静脉输注，20mg/ml 浓缩液输注，Q2W（每个周期的第 1 天和第 15 天）
实验性的：II 期：突变 RAS mCRC 患者
未接受 EGFR 抑制剂 (EGFRi) 预处理的突变 RAS mCRC 患者，包括 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗和/或抗 EGFR 单克隆抗体治疗。
药品：MEK162
口服片剂，45 毫克（三片 15 毫克片剂），BID
药品：帕尼单抗
静脉输注，20mg/ml 浓缩液输注，Q2W（每个周期的第 1 天和第 15 天）
实验性的：II 期：获得性突变 RAS mCRC 患者
接受过抗 EGFR 单克隆抗体治疗但未接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗的获得性突变 RAS mCRC 患者。
药品：MEK162
口服片剂，45 毫克（三片 15 毫克片剂），BID
药品：帕尼单抗
静脉输注，20mg/ml 浓缩液输注，Q2W（每个周期的第 1 天和第 15 天）
实验性的：II 期：WT RAS mCRC 患者（预处理）
接受过 EGFRi 预处理的 WT RAS mCRC 患者，包括 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗和/或抗 EGFR 单克隆抗体治疗。
药品：MEK162
口服片剂，45 毫克（三片 15 毫克片剂），BID
药品：帕尼单抗
静脉输注，20mg/ml 浓缩液输注，Q2W（每个周期的第 1 天和第 15 天）
实验性的：II 期：WT RAS mCRC 患者（未经预处理）
未经 EGFRi 预处理的 WT RAS mCRC 患者，包括 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗和/或抗 EGFR 单克隆抗体治疗。
药品：MEK162
口服片剂，45 毫克（三片 15 毫克片剂），BID
药品：帕尼单抗
静脉输注，20mg/ml 浓缩液输注，Q2W（每个周期的第 1 天和第 15 天）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数：1b 期
大体时间：在用比尼美替尼和帕尼单抗治疗的前 28 天内（第 1 周期）
DLT 被定义为不良事件或临床显着异常实验室值评估为与疾病、疾病进展、并发疾病或伴随药物无关，发生在使用 binimetinib 和帕尼单抗治疗的前 28 天内（第 1 周期）并且满足任何的指定标准。
在用比尼美替尼和帕尼单抗治疗的前 28 天内（第 1 周期）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版基于当地放射学评估的总体反应率 (ORR)：第 2 阶段
大体时间：从治疗开始到 CR 或 PR（大约长达 11 个月）
ORR：根据 RECIST 1.1 版评估的具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者百分比。 BOR：从治疗开始到 CR 或 PR 记录的最佳反应。 CR：所有非结节靶病灶和所有非靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶/非目标病灶的任何病理淋巴结的短轴必须减少到 <10 毫米。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30% (%)。
从治疗开始到 CR 或 PR（大约长达 11 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（大约至多 12 个月）
AE 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 治疗中出现的事件是研究药物首次给药至最后一次给药后最多 28 天的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（大约至多 12 个月）
生命体征异常的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（大约至多 12 个月）
生命体征异常标准包括：1) 以毫米汞柱 (mmHg) 为单位的收缩压 (SBP)：大于或等于 (>=)180 mmHg 或小于等于 (<=) 90 mmHg，相对于基线有升高或降低>=20 mmHg，基线后值高低； 2) 舒张压 (DBP) (mmHg)：>=105 mmHg 或 <=50 mmHg，从基线增加或减少>=15 mmHg，基线后值高低； 3) 以每分钟心跳次数 (bpm) 为单位的脉搏率：>=120 bpm 或 <=50 bpm，从基线增加或减少>=15 bpm，基线后值高低； 4) 体重（千克）：>=10% 从基线增加或减少，具有高和低的后基线值； 5) 以摄氏度 (C) 为单位的口腔体温：>=39 摄氏度或 <=35 摄氏度，具有高和低后基线值。 在该结果测量中报告了在任何报告组中至少有 1 名参与者出现生命体征异常的类别。
基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（大约至多 12 个月）
心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（大约至多 12 个月）
心电图异常标准包括：1）根据巴泽特公式（QTcB）以毫秒（msec）调整的QTc间期：大于（>）450、>480、>500，从基线增加>30，从基线增加>60； 2）根据Fridericia公式调整的QTc间期（QTcF）（msec）：>450，>480，>500，从基线增加>30，从基线增加>60； 3) 心率（bpm）：RR 降低 >25% 且达到 VR（心电图上 QRS 波与 T 波之间的间隔）>100； RR（ECG 上 2 个连续 R 波之间的间隔）增加 >25% 且 VR <50； 4) 脉搏率（毫秒）：增加 >25% 并达到 >200 的值； 5）QT（毫秒）：>450，>480，>500，从基线增加>30，从基线增加>60； 6) QRS（毫秒）：增加 >25% 并达到 >110 的值。 在该结果测量中报告了在任何报告组中至少有 1 名参与者出现 ECG 异常的类别。
基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（大约至多 12 个月）
具有临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（大约至多 12 个月）
分析以下参数用于实验室检查：血液学（血细胞比容、红细胞）；生物化学（直接胆红素、血尿素氮、钙、肌酸激酶、三碘甲腺原氨酸、甲状腺素和促甲状腺素）。 实验室异常的临床意义由研究者判断。
基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（大约至多 12 个月）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版基于当地放射学评估的总体反应率 (ORR)：1b 期
大体时间：从治疗开始到疾病进展（大约长达 11 个月）
ORR：根据 RECIST 1.1 版评估的具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者百分比。 BOR：从治疗开始到 CR 或 PR 记录的最佳反应。 CR：所有非结节靶病灶和所有非靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶/非目标病灶的任何病理淋巴结的短轴必须减少到 <10 毫米。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30% (%)。
从治疗开始到疾病进展（大约长达 11 个月）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版基于局部放射学评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到 PD 或死亡之日（大约长达 11 个月）
PFS：从随机化日期到首次记录到 PD 或因任何原因死亡的日期的时间，以先发生者为准。 RECIST 1.1，PD：所有测量的目标病灶 (TL) 的直径总和增加 >=20%，以基线时或之后记录的所有 TL 的最小直径总和作为参考，总和也必须是 >=5 mm 的绝对增加^2。 现有非 TL 的明确进展。 新病灶的出现。 在分析截止时间或任何新的抗肿瘤治疗开始时没有事件，PFS 在最后一次对完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 进行充分肿瘤评估的日期进行审查。 CR：所有非淋巴结淋巴结/非淋巴结消失，任何作为淋巴结/非淋巴结的病理淋巴结必须短轴缩小至<10mm。 PR：所有 TL 的直径总和减少 >=30%，参考基线直径总和。 SD：既没有足够的收缩符合 PR 或 CR，也没有增加符合 PD 的病灶。 Kaplan-Meier 方法用于 PFS 分析。
从随机分组之日到第一次记录到 PD 或死亡之日（大约长达 11 个月）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版基于局部放射学评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次记录的反应发生（PR 或 CR）到第一次记录的 PD 或因潜在癌症导致的死亡日期（大约长达 11 个月）
DOR：从第一次记录的反应发生（PR 或 CR）到第一次记录的 PD 或因潜在癌症死亡的日期的时间。 RECIST 1.1。 CR：所有非结节靶病灶和所有非靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶/非目标病灶的任何病理淋巴结的短轴必须减少到 <10 毫米。 PR：所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径总和作为参考基线。 PD：所有测量的目标病灶的直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。 除了 20% 的相对增加外，sum 还必须证明绝对增加至少 5 mm^2。 现有非目标病变的明确进展。 新病灶的出现。 没有 PD 且仍然活着的参与者在最后进行充分的肿瘤评估时被审查。 Kaplan-Meier 方法用于 DOR 分析。
从第一次记录的反应发生（PR 或 CR）到第一次记录的 PD 或因潜在癌症导致的死亡日期（大约长达 11 个月）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版基于当地放射学评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从治疗开始到疾病进展（大约长达 11 个月）
DCR 定义为确认 BOR 为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比。 RECIST 1.1，BOR 被定义为从治疗开始到 CR、PR 或 SD 记录的最佳反应。 CR：所有非结节靶病灶和所有非靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶/非目标病灶的任何病理淋巴结的短轴必须减少到 <10 毫米。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30% (%)。 PD：所有测量的目标病灶的直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 mm^2。 现有非目标病变的明确进展。 新病灶的出现。
从治疗开始到疾病进展（大约长达 11 个月）
总生存期（OS）
大体时间：从开始治疗到因任何原因死亡之日（大约最长 11 个月）
OS 定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。 如果不知道参与者已经死亡，则在最后已知患者存活的日期对生存进行审查。 Kaplan-Meier 方法用于 OS 分析。
从开始治疗到因任何原因死亡之日（大约最长 11 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年11月19日

初级完成 (实际的)

2016年1月25日

研究完成 (实际的)

2016年1月25日

研究注册日期

首次提交

2013年8月2日

首先提交符合 QC 标准的

2013年8月19日

首次发布 (估计)

2013年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月27日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (其他标识符：Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

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