Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase Ib/II-undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af MEK162 og Panitumumab, hos voksne mCRC-patienter med mutante eller vildtype RAS-tumorer

27. januar 2021 opdateret af: Pfizer

Et fase Ib/II, åbent, multicenter, dosiseskaleringsstudie af MEK162 i kombination med panitumumab hos voksne patienter med mutant RAS eller vildtype RAS metastatisk kolorektal cancer

Det primære formål med fase Ib er at estimere MTD/RPD2 og fase II er at vurdere antitumoraktiviteten af ​​MEK162 i kombination med panitumumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept
  • Frankrig
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Pfizer Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Pfizer Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Pfizer Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Metastatisk kolorektal cancer
  • Progression på eller efter standardbehandling eller ingen standardterapi (fase Ib). Progression på eller efter mindst 2-tidligere fluoropyrimidinholdige kemoterapiregimer (fase II)
  • Skriftlig dokumentation for mutant eller vildtype RAS
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

Kun fase II arm 1 og 4: tidligere behandling med cetuximab, panitumumab og/eller andre EGFR-hæmmere

  • Tidligere behandling med MEK-hæmmere
  • Anamnese med alvorlige infusionsreaktioner på monoklonale antistoffer.
  • Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom
  • Symptomatisk hjernemetastase
  • Aktuelt bevis på nethindesygdom; historie med CSR, RVO eller oftalmopati som vurderet ved oftalmologisk undersøgelse ved baseline, som ville blive betragtet som en risikofaktor for CSR/RVO og anamnese med keratitis.
  • Akut eller kronisk pancreatitis
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
  • Ikke tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ib: Dosiseskalering
Fase Ib: Dosiseskalering.
Medicin: MEK162
Tablet til oral brug, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Medicin: Panitumumab
Intravenøs infusion, 20 mg/ml koncentrat opløsning til infusion, Q2W (dag 1 og 15 i hver cyklus)
Eksperimentel: Fase II: Patienter med mutant RAS mCRC
Patienter med mutant RAS mCRC, som ikke er blevet forbehandlet med en EGFR-hæmmer (EGFRi), herunder EGFR-tyrosinkinasehæmmerbehandling og/eller anti-EGFR monoklonalt antistofterapi.
Medicin: MEK162
Tablet til oral brug, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Medicin: Panitumumab
Intravenøs infusion, 20 mg/ml koncentrat opløsning til infusion, Q2W (dag 1 og 15 i hver cyklus)
Eksperimentel: Fase II: Patienter med erhvervet mutant RAS mCRC
Patienter med erhvervet mutant RAS mCRC, som er blevet forbehandlet med anti-EGFR monoklonalt antistofbehandling, men som ikke er blevet forbehandlet med EGFR-tyrosinkinasehæmmerbehandling.
Medicin: MEK162
Tablet til oral brug, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Medicin: Panitumumab
Intravenøs infusion, 20 mg/ml koncentrat opløsning til infusion, Q2W (dag 1 og 15 i hver cyklus)
Eksperimentel: Fase II: Patienter med WT RAS mCRC (forbehandlet)
Patienter med WT RAS mCRC, som er blevet forbehandlet med en EGFRi, inklusive EGFR-tyrosinkinasehæmmerbehandling og/eller anti-EGFR monoklonalt antistofbehandling.
Medicin: MEK162
Tablet til oral brug, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Medicin: Panitumumab
Intravenøs infusion, 20 mg/ml koncentrat opløsning til infusion, Q2W (dag 1 og 15 i hver cyklus)
Eksperimentel: Fase II: Patienter med WT RAS mCRC (ikke forbehandlet)
Patienter med WT RAS mCRC, som ikke er blevet forbehandlet med en EGFRi, inklusive EGFR-tyrosinkinasehæmmerbehandling og/eller anti-EGFR monoklonalt antistofbehandling.
Medicin: MEK162
Tablet til oral brug, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Medicin: Panitumumab
Intravenøs infusion, 20 mg/ml koncentrat opløsning til infusion, Q2W (dag 1 og 15 i hver cyklus)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT): Fase 1b
Tidsramme: Inden for de første 28 dage af behandling med binimetinib og panitumumab (cyklus 1)
DLT blev defineret som en uønsket hændelse eller klinisk signifikant abnorm laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opstod inden for de første 28 dages behandling (cyklus 1) med binimetinib og panitumumab og opfyldte evt. af de angivne kriterier.
Inden for de første 28 dage af behandling med binimetinib og panitumumab (cyklus 1)
Samlet responsrate (ORR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 Baseret på lokal radiologisk vurdering: Fase 2
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til CR eller PR (ca. op til 11 måneder)
ORR: procentdel af deltagere med en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet i henhold til RECIST version 1.1. BOR: den bedste respons registreret fra starten af ​​behandlingen til CR eller PR. CR: forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner og af alle non-target læsioner. Derudover skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner/ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm. PR: mindst et fald på 30 procent (%) i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre.
Fra starten af ​​behandlingen til CR eller PR (ca. op til 11 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Serious Adverse Events (SAE)
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 28 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 12 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline (dag 1) op til 28 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 12 måneder)
Antal deltagere med vitale tegn abnormiteter
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 28 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 12 måneder)
Kriterier for vitale tegn abnormiteter inkluderet: 1) Systolisk blodtryk (SBP) i millimeter kviksølv (mmHg): større end eller lig med (>=)180 mmHg eller mindre end lig med (<=) 90 mmHg med stigning eller fald fra baseline på >=20 mmHg med høje og lave post-baseline-værdier; 2) Diastolisk blodtryk (DBP) (mmHg): >=105 mmHg eller <=50 mmHg med stigning eller fald fra baseline på >=15 mmHg med høje og lave post-baseline-værdier; 3) Pulsfrekvens i slag pr. minut (bpm): >=120 bpm eller <=50 bpm med stigning eller fald fra baseline på >=15 bpm med høje og lave post-baseline-værdier; 4) Vægt i kilogram: >=10 % stigning eller fald fra baseline med høje og lave post-baseline værdier; 5) Oral kropstemperatur i grader Celsius (C): >=39 grader C eller <=35 grader C med høje og lave post-baseline-værdier. Kategorier, hvor mindst 1 deltager havde abnormitet i vitale tegn i nogen af ​​de rapporterende arme, blev rapporteret i dette resultatmål.
Baseline (dag 1) op til 28 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 12 måneder)
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 28 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 12 måneder)
EKG-abnormalitetskriterier inkluderede: 1) QTc-interval justeret i henhold til Bazett-formlen (QTcB) i millisekunder (ms): større end (>) 450, >480, >500, stigning fra baseline >30, stigning fra baseline >60; 2) QTc-interval justeret i henhold til Fridericia-formlen (QTcF) (msec): >450, >480, >500, stigning fra basislinje >30, stigning fra basislinje >60; 3) Hjertefrekvens (bpm): RR-fald >25 % og til en VR (interval mellem QRS-bølge og T-bølge på EKG) >100; RR (interval mellem 2 på hinanden følgende R-bølger på EKG) stiger >25 % og til en VR <50; 4) Pulsfrekvens (msec): stigning >25% og til en værdi >200; 5) QT (msec): >450, >480, >500, stigning fra baseline >30, stigning fra baseline >60; 6) QRS (msec): stigning >25% og til en værdi >110. Kategorier, hvor mindst 1 deltager havde EKG-abnormitet i en af ​​de rapporterende arme, blev rapporteret i dette resultatmål.
Baseline (dag 1) op til 28 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 12 måneder)
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 28 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 12 måneder)
Følgende parametre blev analyseret til laboratorieundersøgelse: hæmatologi (hæmatokrit, erytrocytter); biokemi (direkte bilirubin, blodurinstofnitrogen, calcium, kreatinkinase, triiodothyronin, thyroxin og thyrotropin). Klinisk betydning af laboratorieabnormaliteter blev bedømt af investigator.
Baseline (dag 1) op til 28 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 12 måneder)
Samlet responsrate (ORR) som vurderingskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 Baseret på lokal radiologisk vurdering: Fase 1b
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression (ca. op til 11 måneder)
ORR: procentdel af deltagere med en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet i henhold til RECIST version 1.1. BOR: den bedste respons registreret fra starten af ​​behandlingen til CR eller PR. CR: forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner og af alle non-target læsioner. Derudover skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner/ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm. PR: mindst et fald på 30 procent (%) i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre.
Fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression (ca. op til 11 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 Baseret på lokal radiologisk vurdering
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede PD eller død (ca. op til 11 måneder)
PFS: tid fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. RECIST 1.1, PD:>=20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner (TL'er), idet den mindste sum af diameteren af ​​alle TL'er registreret ved eller efter baseline som reference, skal summen også være en absolut stigning på >=5 mm ^2. Utvetydig progression af eksisterende ikke-TL'er. Udseende af nye læsioner. Uden nogen hændelse på tidspunktet for analyse cut-off eller ved starten af ​​nogen ny anti-neoplastisk behandling, blev PFS censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering af fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD). CR: forsvinden af ​​alle ikke-nodale TL'er/ikke-TL'er, eventuelle patologiske lymfeknuder som TL'er/ikke-TL'er skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR:>=30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle TL'er, refererende baseline summen af ​​diametre. SD: hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller stigning i læsioner kvalificeret til PD. Kaplan-Meier metode brugt til PFS analyse.
Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede PD eller død (ca. op til 11 måneder)
Varighed af respons (DOR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 Baseret på lokal radiologisk vurdering
Tidsramme: Fra den første dokumenterede forekomst af respons (PR eller CR) indtil datoen for den første dokumenterede PD eller død som følge af den underliggende kræftsygdom (ca. op til 11 måneder)
DOR: tid fra første dokumenterede forekomst af respons (PR eller CR) til datoen for første dokumenterede PD eller død som følge af underliggende cancer. RECIST 1.1. CR: forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner og af alle non-target læsioner. Derudover skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner/ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm. PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesummen af ​​diametre. PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal sum også vise en absolut stigning på mindst 5 mm^2. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Udseende af nye læsioner. Deltagere uden PD og stadig var i live, blev censureret til sidst tilstrækkelig tumorvurdering. Kaplan-Meier-metoden blev brugt til DOR-analyse.
Fra den første dokumenterede forekomst af respons (PR eller CR) indtil datoen for den første dokumenterede PD eller død som følge af den underliggende kræftsygdom (ca. op til 11 måneder)
Disease Control Rate (DCR) som pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 Baseret på lokal radiologisk vurdering
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression (ca. op til 11 måneder)
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet BOR af CR, PR eller stabil sygdom (SD). RECIST 1.1, BOR blev defineret som det bedste respons registreret fra starten af ​​behandlingen indtil CR, PR eller SD. CR: forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner og af alle non-target læsioner. Derudover skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner/ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm. PR: mindst et fald på 30 procent (%) i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm^2. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Udseende af nye læsioner.
Fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression (ca. op til 11 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag (ca. op til 11 måneder)
OS blev defineret som tiden fra starten af ​​behandlingen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en deltager ikke var kendt for at være død, blev overlevelse censureret på datoen for sidste kendte dato, hvor patienten var i live. Kaplan-Meier-metoden blev brugt til OS-analyse.
Fra behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag (ca. op til 11 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

25. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2013

Først opslået (Skøn)

22. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (Anden identifikator: Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med MEK162

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner