Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze Ib/II studie účinnosti a bezpečnosti MEK162 a Panitumumabu u dospělých pacientů s mCRC s mutantním nebo divokým typem nádorů RAS

27. ledna 2021 aktualizováno: Pfizer

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib/II s eskalací dávky MEK162 v kombinaci s panitumumabem u dospělých pacientů s mutantním RAS nebo metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu RAS

Primárním účelem fáze Ib je odhadnout MTD/RPD2 a fáze II je hodnocení protinádorové aktivity MEK162 v kombinaci s panitumumabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Francie
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Pfizer Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20162
        • Pfizer Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Pfizer Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Metastatický kolorektální karcinom
  • Progrese při standardní terapii nebo po ní, nebo žádná standardní terapie (fáze Ib). Progrese při nebo po alespoň 2 předchozích režimech chemoterapie obsahující fluoropyrimidin (fáze II)
  • Písemná dokumentace mutantního nebo divokého typu RAS
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2

Kritéria vyloučení:

Pouze fáze II ramena 1 a 4: předchozí léčba cetuximabem, panitumumabem a/nebo jinými inhibitory EGFR

  • Předchozí léčba MEK-inhibitory
  • Závažné reakce na infuzi na monoklonální protilátky v anamnéze.
  • Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění
  • Symptomatická metastáza v mozku
  • Současné známky onemocnění sítnice; anamnéza CSR, RVO nebo oftalmopatie hodnocené oftalmologickým vyšetřením na začátku, které by bylo považováno za rizikový faktor pro CSR/RVO a anamnézu keratitidy.
  • Akutní nebo chronická pankreatitida
  • Klinicky významné onemocnění srdce
  • Nedostatečná hematologická, renální a jaterní funkce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ib: Eskalace dávky
Fáze Ib: Eskalace dávky.
Lék: 162 MEK
Tableta pro perorální podání, 45 mg (tři 15 mg tablety), BID
Lék: Panitumumab
Intravenózní infuze, 20 mg/ml koncentrovaný infuzní roztok, Q2W (1. a 15. den každého cyklu)
Experimentální: Fáze II: Pacienti s mutovaným RAS mCRC
Pacienti s mutantním RAS mCRC, kteří nebyli předléčeni inhibitorem EGFR (EGFRi), včetně léčby inhibitorem tyrozinkinázy EGFR a/nebo léčby monoklonálními protilátkami proti EGFR.
Lék: 162 MEK
Tableta pro perorální podání, 45 mg (tři 15 mg tablety), BID
Lék: Panitumumab
Intravenózní infuze, 20 mg/ml koncentrovaný infuzní roztok, Q2W (1. a 15. den každého cyklu)
Experimentální: Fáze II: Pacienti se získaným mutantním RAS mCRC
Pacienti se získaným mutantním RAS mCRC, kteří byli předléčeni terapií monoklonálními protilátkami proti EGFR, ale nebyli předléčeni terapií inhibitorem tyrozinkinázy EGFR.
Lék: 162 MEK
Tableta pro perorální podání, 45 mg (tři 15 mg tablety), BID
Lék: Panitumumab
Intravenózní infuze, 20 mg/ml koncentrovaný infuzní roztok, Q2W (1. a 15. den každého cyklu)
Experimentální: Fáze II: Pacienti s WT RAS mCRC (předléčení)
Pacienti s WT RAS mCRC, kteří byli předléčeni EGFRi, včetně terapie inhibitorem tyrozinkinázy EGFR a/nebo terapie monoklonálními protilátkami proti EGFR.
Lék: 162 MEK
Tableta pro perorální podání, 45 mg (tři 15 mg tablety), BID
Lék: Panitumumab
Intravenózní infuze, 20 mg/ml koncentrovaný infuzní roztok, Q2W (1. a 15. den každého cyklu)
Experimentální: Fáze II: Pacienti s WT RAS mCRC (nepředléčení)
Pacienti s WT RAS mCRC, kteří nebyli předléčeni EGFRi, včetně léčby inhibitorem tyrozinkinázy EGFR a/nebo terapie monoklonálními protilátkami proti EGFR.
Lék: 162 MEK
Tableta pro perorální podání, 45 mg (tři 15 mg tablety), BID
Lék: Panitumumab
Intravenózní infuze, 20 mg/ml koncentrovaný infuzní roztok, Q2W (1. a 15. den každého cyklu)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT): Fáze 1b
Časové okno: Během prvních 28 dnů léčby binimetinibem a panitumumabem (cyklus 1)
DLT byla definována jako nežádoucí příhoda nebo klinicky významná abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, které se vyskytly během prvních 28 dnů léčby (cyklus 1) binimetinibem a panitumumabem a splnily specifikovaných kritérií.
Během prvních 28 dnů léčby binimetinibem a panitumumabem (cyklus 1)
Celková míra odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 na základě místního radiologického hodnocení: Fáze 2
Časové okno: Od začátku léčby do CR nebo PR (cca do 11 měsíců)
ORR: procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle hodnocení podle RECIST verze 1.1. BOR: nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby do CR nebo PR. CR: vymizení všech neuzlových cílových lézí a všech necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze/necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR: snížení součtu průměrů všech cílových lézí alespoň o 30 procent (%), přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
Od začátku léčby do CR nebo PR (cca do 11 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 12 měsíců)
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Výchozí stav (1. den) až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 12 měsíců)
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 12 měsíců)
Kritéria abnormalit vitálních funkcí zahrnovala: 1) Systolický krevní tlak (SBP) v milimetrech rtuti (mmHg): větší nebo roven (>=)180 mmHg nebo menší než rovný (<=) 90 mmHg se zvýšením nebo snížením od výchozí hodnoty >=20 mmHg s vysokými a nízkými hodnotami po výchozích hodnotách; 2) Diastolický krevní tlak (DBP) (mmHg): >=105 mmHg nebo <=50 mmHg se zvýšením nebo snížením od výchozí hodnoty >=15 mmHg s vysokými a nízkými hodnotami po výchozích hodnotách; 3) Tepová frekvence v tepech za minutu (bpm): >=120 tepů za minutu nebo <=50 tepů za minutu se zvýšením nebo snížením od výchozí hodnoty >=15 tepů za minutu s vysokými a nízkými hodnotami po základní linii; 4) Hmotnost v kilogramech: >=10% zvýšení nebo snížení od základní linie s vysokými a nízkými hodnotami po základní linii; 5) Orální tělesná teplota ve stupních Celsia (C): >=39 stupňů C nebo <=35 stupňů C s vysokými a nízkými hodnotami po výchozím stavu. Kategorie, kde alespoň 1 účastník měl abnormalitu vitálních funkcí v kterémkoli ze sledovaných ramen, byly uvedeny v tomto výsledném měření.
Výchozí stav (1. den) až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 12 měsíců)
Počet účastníků s abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 12 měsíců)
Kritéria EKG abnormalit zahrnovala: 1) QTc interval upravený podle Bazettova vzorce (QTcB) v milisekundách (ms): větší než (>) 450, >480, >500, zvýšení od výchozí hodnoty >30, zvýšení od výchozí hodnoty >60; 2) QTc interval upravený podle Fridericia vzorce (QTcF) (msec): >450, >480, >500, zvýšení od výchozí hodnoty >30, zvýšení od výchozí hodnoty >60; 3) Srdeční frekvence (bpm): snížení RR >25 % a na VR (interval mezi vlnou QRS a vlnou T na EKG) >100; RR (interval mezi 2 po sobě jdoucími vlnami R na EKG) zvýšení >25 % a na VR <50; 4) Pulzní frekvence (ms): zvýšení >25 % a na hodnotu >200; 5) QT (msec): >450, >480, >500, zvýšení od výchozí hodnoty >30, zvýšení od výchozí hodnoty >60; 6) QRS (msec): zvýšení >25 % a na hodnotu >110. Kategorie, kde alespoň 1 účastník měl abnormalitu EKG v kterémkoli ze sledovaných ramen, byly hlášeny v tomto výsledném měření.
Výchozí stav (1. den) až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 12 měsíců)
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 12 měsíců)
Pro laboratorní vyšetření byly analyzovány následující parametry: hematologie (hematokrit, erytrocyty); biochemie (přímý bilirubin, dusík močoviny v krvi, vápník, kreatinkináza, trijodtyronin, tyroxin a thyrotropin). Klinický význam laboratorních abnormalit byl posouzen zkoušejícím.
Výchozí stav (1. den) až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (přibližně až 12 měsíců)
Celková míra odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 na základě místního radiologického hodnocení: Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění (přibližně až 11 měsíců)
ORR: procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle hodnocení podle RECIST verze 1.1. BOR: nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby do CR nebo PR. CR: vymizení všech neuzlových cílových lézí a všech necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze/necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR: snížení součtu průměrů všech cílových lézí alespoň o 30 procent (%), přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění (přibližně až 11 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) jako kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 na základě místního radiologického posouzení
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované PD nebo úmrtí (přibližně do 11 měsíců)
PFS: čas od data randomizace do data první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. RECIST 1.1, PD:>=20% nárůst součtu průměru všech naměřených cílových lézí (TL), přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů všech TL zaznamenaných na nebo po výchozí hodnotě, součet musí být také absolutní nárůst >=5 mm ^2. Jednoznačná progrese existujících non-TL. Vzhled nových lézí. Bez žádné události v době přerušení analýzy nebo na začátku jakékoli nové antineoplastické terapie byl PFS cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) nádoru. CR: vymizení všech nenodálních TL/non TL, jakékoli patologické lymfatické uzliny jako TL/non TL musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR:>=30% snížení součtu průměrů všech TL, vztaženo na základní součet průměrů. SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí kvalifikovaných pro PD. Kaplan-Meierova metoda použitá pro analýzu PFS.
Od data randomizace do data první dokumentované PD nebo úmrtí (přibližně do 11 měsíců)
Doba trvání odpovědi (DOR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 na základě místního radiologického posouzení
Časové okno: Od prvního zdokumentovaného výskytu odpovědi (PR nebo CR) do data první zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu (přibližně až 11 měsíců)
DOR: čas od prvního zdokumentovaného výskytu odpovědi (PR nebo CR) do data první zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. RECIST 1.1. CR: vymizení všech neuzlových cílových lézí a všech necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze/necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet průměrů se bere. PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po základní linii. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také absolutní nárůst alespoň o 5 mm^2. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Vzhled nových lézí. Účastníci bez PD a byli stále naživu, byli cenzurováni při posledním adekvátním hodnocení nádoru. Pro analýzu DOR byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Od prvního zdokumentovaného výskytu odpovědi (PR nebo CR) do data první zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu (přibližně až 11 měsíců)
Míra kontroly onemocnění (DCR) jako kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 na základě místního radiologického posouzení
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění (přibližně až 11 měsíců)
DCR byla definována jako procento účastníků s potvrzeným BOR CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD). RECIST 1.1, BOR byla definována jako nejlepší zaznamenaná odpověď od začátku léčby do CR, PR nebo SD. CR: vymizení všech neuzlových cílových lézí a všech necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze/necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR: snížení součtu průměrů všech cílových lézí alespoň o 30 procent (%), přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také absolutní nárůst alespoň o 5 mm^2. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Vzhled nových lézí.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění (přibližně až 11 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně do 11 měsíců)
OS byl definován jako doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že účastník zemřel, bylo přežití cenzurováno k datu, kdy byl pacient naposledy naživu. Pro analýzu OS byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně do 11 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

25. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

25. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

22. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 162 MEK

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit