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Étude de phase Ib/II sur l'efficacité et l'innocuité du MEK162 et du panitumumab chez des patients adultes atteints d'un CCRm atteints de tumeurs RAS mutantes ou de type sauvage

27 janvier 2021 mis à jour par: Pfizer

Une étude de phase Ib/II, ouverte, multicentrique, à dose croissante de MEK162 en association avec le panitumumab chez des patients adultes atteints d'un RAS mutant ou d'un cancer colorectal métastatique RAS de type sauvage

L'objectif principal de la phase Ib est d'estimer le MTD/RPD2 et de la phase II est d'évaluer l'activité anti-tumorale de MEK162 en association avec le panitumumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Pfizer Investigative Site
  • France
      • Toulouse Cedex 9, France, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20162
        • Pfizer Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Pfizer Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Cancer colorectal métastatique
  • Progression sous ou après un traitement standard, ou pas de traitement standard (phase Ib). Progression pendant ou après au moins 2 schémas de chimiothérapie antérieurs contenant de la fluoropyrimidine (phase II)
  • Documentation écrite du RAS mutant ou de type sauvage
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Statut de performance ECOG ≤ 2

Critère d'exclusion:

Bras 1 et 4 de phase II uniquement : traitement antérieur par cetuximab, panitumumab et/ou d'autres inhibiteurs de l'EGFR

  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de MEK
  • Antécédents de réactions de perfusion sévères aux anticorps monoclonaux.
  • Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée
  • Métastases cérébrales symptomatiques
  • Preuve actuelle de maladie rétinienne ; antécédents de CSR, d'OVR ou d'ophtalmopathie évalués par un examen ophtalmologique au départ qui serait considéré comme un facteur de risque de CSR/OVR et d'antécédents de kératite.
  • Pancréatite aiguë ou chronique
  • Maladie cardiaque cliniquement significative
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique insuffisante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase Ib : escalade de dose
Phase Ib : escalade de dose.
Médicament: MEK162
Comprimé à usage oral, 45 mg (trois comprimés de 15 mg), BID
Médicament: Panitumumab
Perfusion intraveineuse, 20 mg/ml de solution à diluer pour perfusion, Q2W (jours 1 et 15 de chaque cycle)
Expérimental: Phase II : Patients atteints d'un CCRm RAS mutant
Patients atteints d'un CCRm RAS mutant qui n'ont pas été prétraités avec un inhibiteur de l'EGFR (EGFRi), y compris un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR et/ou un traitement par anticorps monoclonaux anti-EGFR.
Médicament: MEK162
Comprimé à usage oral, 45 mg (trois comprimés de 15 mg), BID
Médicament: Panitumumab
Perfusion intraveineuse, 20 mg/ml de solution à diluer pour perfusion, Q2W (jours 1 et 15 de chaque cycle)
Expérimental: Phase II : Patients atteints d'un CCRm RAS mutant acquis
Patients atteints d'un CCRm RAS mutant acquis qui ont été prétraités avec un traitement par anticorps monoclonaux anti-EGFR, mais qui n'ont pas été prétraités avec un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR.
Médicament: MEK162
Comprimé à usage oral, 45 mg (trois comprimés de 15 mg), BID
Médicament: Panitumumab
Perfusion intraveineuse, 20 mg/ml de solution à diluer pour perfusion, Q2W (jours 1 et 15 de chaque cycle)
Expérimental: Phase II : Patients atteints d'un CCRm WT RAS (prétraités)
Patients atteints de CCRm WT RAS qui ont été prétraités avec un EGFRi, y compris un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR et/ou un traitement par anticorps monoclonaux anti-EGFR.
Médicament: MEK162
Comprimé à usage oral, 45 mg (trois comprimés de 15 mg), BID
Médicament: Panitumumab
Perfusion intraveineuse, 20 mg/ml de solution à diluer pour perfusion, Q2W (jours 1 et 15 de chaque cycle)
Expérimental: Phase II : Patients atteints d'un CCRm WT RAS (non prétraités)
Patients atteints de CCRm WT RAS qui n'ont pas été prétraités avec un EGFRi, y compris un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR et/ou un traitement par anticorps monoclonaux anti-EGFR.
Médicament: MEK162
Comprimé à usage oral, 45 mg (trois comprimés de 15 mg), BID
Médicament: Panitumumab
Perfusion intraveineuse, 20 mg/ml de solution à diluer pour perfusion, Q2W (jours 1 et 15 de chaque cycle)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) : phase 1b
Délai: Au cours des 28 premiers jours de traitement par binimetinib et panitumumab (cycle 1)
La DLT a été définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale cliniquement significative évaluée comme non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants survenus au cours des 28 premiers jours de traitement (cycle 1) avec le binimetinib et le panitumumab et répondant à toutes les des critères spécifiés.
Au cours des 28 premiers jours de traitement par binimetinib et panitumumab (cycle 1)
Taux de réponse global (ORR) selon les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 Basé sur l'évaluation radiologique locale : Phase 2
Délai: Du début du traitement jusqu'à la RC ou la RP (environ jusqu'à 11 mois)
ORR : pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) telle qu'évaluée par RECIST version 1.1. BOR : la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à CR ou PR. RC : disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires et de toutes les lésions non cibles. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible/lésion non cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres.
Du début du traitement jusqu'à la RC ou la RP (environ jusqu'à 11 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 12 mois)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Ligne de base (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 12 mois)
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 12 mois)
Critères d'anomalies des signes vitaux inclus : 1) Pression artérielle systolique (PAS) en millimètres de mercure (mmHg) : supérieure ou égale à (>=) 180 mmHg ou inférieure à (<=) 90 mmHg avec augmentation ou diminution par rapport à la ligne de base de >= 20 mmHg avec des valeurs élevées et basses après la ligne de base ; 2) Pression artérielle diastolique (PAD) (mmHg) > 105 mmHg ou <=50 mmHg avec une augmentation ou une diminution par rapport à la ligne de base de >=15 mmHg avec des valeurs élevées et basses après la ligne de base ; 3) Pouls en battements par minute (bpm) : >=120 bpm ou <=50 bpm avec augmentation ou diminution par rapport à la ligne de base de >=15 bpm avec des valeurs supérieures et inférieures après la ligne de base ; 4) Poids en kilogramme : > 10 % d'augmentation ou de diminution par rapport à la ligne de base avec des valeurs élevées et basses après la ligne de base ; 5) Température corporelle orale en degrés Celsius (C) : >=39 degrés C ou <=35 degrés C avec des valeurs élevées et basses après la ligne de base. Les catégories, avec au moins 1 participant présentant une anomalie des signes vitaux dans l'un des bras de déclaration, ont été rapportées dans cette mesure de résultat.
Ligne de base (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 12 mois)
Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 12 mois)
Les critères d'anomalies ECG comprenaient : 1) Intervalle QTc ajusté selon la formule de Bazett (QTcB) en millisecondes (msec) : supérieur à (>) 450, >480, >500, augmentation par rapport à la ligne de base >30, augmentation par rapport à la ligne de base >60 ; 2) Intervalle QTc ajusté selon la formule de Fridericia (QTcF) (msec) : >450, >480, >500, augmentation par rapport à la ligne de base >30, augmentation par rapport à la ligne de base >60 ; 3) Fréquence cardiaque (bpm) : diminution de la RR > 25 % et jusqu'à un VR (intervalle entre l'onde QRS et l'onde T à l'ECG) > 100 ; Augmentation du RR (intervalle entre 2 ondes R successives à l'ECG) > 25 % et jusqu'à un VR < 50 ; 4) Fréquence du pouls (msec) : augmentation > 25 % et jusqu'à une valeur > 200 ; 5) QT (msec) : > 450, > 480, > 500, augmentation par rapport à la ligne de base > 30, augmentation par rapport à la ligne de base > 60 ; 6) QRS (msec) : augmentation > 25 % et jusqu'à une valeur > 110. Les catégories, avec au moins 1 participant ayant une anomalie ECG dans l'un des bras de déclaration, ont été rapportées dans cette mesure de résultat.
Ligne de base (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 12 mois)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 12 mois)
Les paramètres suivants ont été analysés pour examen en laboratoire : hématologie (hématocrite, érythrocytes) ; biochimie (bilirubine directe, azote uréique du sang, calcium, créatine kinase, triiodothyronine, thyroxine et thyrotropine). La signification clinique des anomalies de laboratoire a été jugée par l'investigateur.
Ligne de base (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 12 mois)
Taux de réponse global (ORR) selon les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 Basé sur l'évaluation radiologique locale : Phase 1b
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie (environ jusqu'à 11 mois)
ORR : pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) telle qu'évaluée par RECIST version 1.1. BOR : la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à CR ou PR. RC : disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires et de toutes les lésions non cibles. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible/lésion non cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie (environ jusqu'à 11 mois)
Survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 Basée sur l'évaluation radiologique locale
Délai: De la date de randomisation à la date du premier PD documenté ou du décès (environ jusqu'à 11 mois)
PFS : temps écoulé entre la date de randomisation et la date du premier PD documenté ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. RECIST 1.1, PD :> = 20 % d'augmentation de la somme du diamètre de toutes les lésions cibles (TL) mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètre de toutes les TL enregistrées au niveau de référence ou après, la somme doit également être une augmentation absolue de > = 5 mm ^ 2. Progression sans équivoque des non-TL existants. Apparition de nouvelles lésions. En l'absence d'événement au moment de l'arrêt de l'analyse ou au début de tout nouveau traitement antinéoplasique, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur de la réponse complète (CR), de la réponse partielle (PR) ou de la maladie stable (SD). RC : disparition de tous les TL non nodaux/non TL, tout ganglion lymphatique pathologique comme TL/non TL doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : diminution de > 30 % de la somme des diamètres de tous les TL, en se référant à la somme des diamètres de base. SD : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni augmentation des lésions qualifiées pour PD. Méthode de Kaplan-Meier utilisée pour l'analyse PFS.
De la date de randomisation à la date du premier PD documenté ou du décès (environ jusqu'à 11 mois)
Durée de la réponse (DOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 Basée sur l'évaluation de la radiologie locale
Délai: De la première occurrence documentée de réponse (RP ou RC) jusqu'à la date du premier PD documenté ou du décès dû au cancer sous-jacent (environ jusqu'à 11 mois)
DOR : temps entre la première occurrence documentée de la réponse (RP ou CR) et la date de la première MP documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent. RECIST 1.1. RC : disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires et de toutes les lésions non cibles. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible/lésion non cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au niveau de référence ou après. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm^2. Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Apparition de nouvelles lésions. Les participants sans MP et toujours en vie ont été censurés lors de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse DOR.
De la première occurrence documentée de réponse (RP ou RC) jusqu'à la date du premier PD documenté ou du décès dû au cancer sous-jacent (environ jusqu'à 11 mois)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 Basé sur l'évaluation de la radiologie locale
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie (environ jusqu'à 11 mois)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec un BOR confirmé de CR, PR ou maladie stable (SD). RECIST 1.1, BOR a été défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à CR, PR ou SD. RC : disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires et de toutes les lésions non cibles. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible/lésion non cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au départ ou après. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm^2. Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Apparition de nouvelles lésions.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie (environ jusqu'à 11 mois)
Survie globale (OS)
Délai: Du début du traitement à la date du décès quelle qu'en soit la cause (environ jusqu'à 11 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si un participant n'était pas connu pour être décédé, la survie a été censurée à la date du dernier patient connu en vie. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse de la SG.
Du début du traitement à la date du décès quelle qu'en soit la cause (environ jusqu'à 11 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

25 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

25 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2013

Première publication (Estimation)

22 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (Autre identifiant: Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) à la demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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