Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib/II-studie av effektivitet och säkerhet av MEK162 och Panitumumab, hos vuxna mCRC-patienter med mutanta eller vildtyps-RAS-tumörer

27 januari 2021 uppdaterad av: Pfizer

En fas Ib/II, öppen, multicenter, dosupptrappningsstudie av MEK162 i kombination med panitumumab hos vuxna patienter med mutant RAS eller vildtyp RAS metastatisk kolorektal cancer

Det primära syftet med fas Ib är att uppskatta MTD/RPD2 och för fas II är att bedöma antitumöraktiviteten av MEK162 i kombination med panitumumab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Pfizer Investigative Site
  • Frankrike
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Pfizer Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Oncology Dept
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Pfizer Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Pfizer Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Pfizer Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Pfizer Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Metastaserande kolorektal cancer
  • Progression på eller efter standardterapi, eller ingen standardterapi (fas Ib). Progression på eller efter minst 2-tidigare fluoropyrimidin-innehållande kemoterapiregimer (fas II)
  • Skriftlig dokumentation av mutant eller vildtyp RAS
  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2

Exklusions kriterier:

Endast fas II arm 1 och 4: tidigare behandling med cetuximab, panitumumab och/eller andra EGFR-hämmare

  • Tidigare behandling med MEK-hämmare
  • Anamnes med allvarliga infusionsreaktioner mot monoklonala antikroppar.
  • Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom
  • Symtomatisk hjärnmetastasering
  • Aktuella bevis på retinal sjukdom; historia av CSR, RVO eller oftalmopati, bedömd genom oftalmologisk undersökning vid baslinjen som skulle anses vara en riskfaktor för CSR/RVO och historia av keratit.
  • Akut eller kronisk pankreatit
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Otillräcklig hematologisk, njur- och leverfunktion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas Ib: Dosökning
Fas Ib: Dosökning.
Läkemedel: MEK162
Tablett för oral användning, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Läkemedel: Panitumumab
Intravenös infusion, 20mg/ml koncentratlösning för infusion, Q2W (dag 1 och 15 i varje cykel)
Experimentell: Fas II: Patienter med mutant RAS mCRC
Patienter med mutant RAS mCRC som inte har förbehandlats med en EGFR-hämmare (EGFRi), inklusive behandling med EGFR-tyrosinkinashämmare och/eller anti-EGFR monoklonal antikroppsbehandling.
Läkemedel: MEK162
Tablett för oral användning, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Läkemedel: Panitumumab
Intravenös infusion, 20mg/ml koncentratlösning för infusion, Q2W (dag 1 och 15 i varje cykel)
Experimentell: Fas II: Patienter med förvärvad mutant RAS mCRC
Patienter med förvärvad mutant RAS mCRC som har förbehandlats med anti-EGFR monoklonal antikroppsbehandling, men som inte har förbehandlats med EGFR-tyrosinkinashämmare.
Läkemedel: MEK162
Tablett för oral användning, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Läkemedel: Panitumumab
Intravenös infusion, 20mg/ml koncentratlösning för infusion, Q2W (dag 1 och 15 i varje cykel)
Experimentell: Fas II: Patienter med WT RAS mCRC (förbehandlade)
Patienter med WT RAS mCRC som har förbehandlats med en EGFRi, inklusive EGFR-tyrosinkinasinhibitorterapi och/eller anti-EGFR monoklonal antikroppsterapi.
Läkemedel: MEK162
Tablett för oral användning, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Läkemedel: Panitumumab
Intravenös infusion, 20mg/ml koncentratlösning för infusion, Q2W (dag 1 och 15 i varje cykel)
Experimentell: Fas II: Patienter med WT RAS mCRC (ej förbehandlade)
Patienter med WT RAS mCRC som inte har förbehandlats med en EGFRi, inklusive behandling med EGFR-tyrosinkinashämmare och/eller anti-EGFR monoklonal antikroppsbehandling.
Läkemedel: MEK162
Tablett för oral användning, 45 mg (tre 15 mg tabletter), BID
Läkemedel: Panitumumab
Intravenös infusion, 20mg/ml koncentratlösning för infusion, Q2W (dag 1 och 15 i varje cykel)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT): Fas 1b
Tidsram: Inom de första 28 dagarna av behandling med binimetinib och panitumumab (cykel 1)
DLT definierades som en biverkning eller ett kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde bedömt som inte relaterat till sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom eller samtidig medicinering som inträffade inom de första 28 dagarna av behandlingen (cykel 1) med binimetinib och panitumumab och uppfyllde eventuella av de angivna kriterierna.
Inom de första 28 dagarna av behandling med binimetinib och panitumumab (cykel 1)
Övergripande svarsfrekvens (ORR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 Baserat på lokal radiologibedömning: Fas 2
Tidsram: Från början av behandlingen till CR eller PR (ungefär upp till 11 månader)
ORR: procentandel av deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömning enligt RECIST version 1.1. BOR: det bästa svaret registrerat från början av behandlingen till CR eller PR. CR: försvinnande av alla icke-nodala målskador och alla icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador/icke-målskador ha en minskning i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 procent (%) minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Från början av behandlingen till CR eller PR (ungefär upp till 11 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 12 månader)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.
Baslinje (dag 1) upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 12 månader)
Antal deltagare med avvikelser från vitala tecken
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 12 månader)
Kriterier för avvikelser i vitala tecken inkluderade: 1) Systoliskt blodtryck (SBP) i millimeter kvicksilver (mmHg): större än eller lika med (>=)180 mmHg eller mindre än lika med (<=) 90 mmHg med ökning eller minskning från baslinjen av >=20 mmHg med höga och låga värden efter baslinje; 2) Diastoliskt blodtryck (DBP) (mmHg): >=105 mmHg eller <=50 mmHg med ökning eller minskning från baslinjen på >=15 mmHg med höga och låga postbaslinjevärden; 3) Pulsfrekvens i slag per minut (bpm): >=120 bpm eller <=50 bpm med ökning eller minskning från baslinjen på >=15 bpm med höga och låga postbaslinjevärden; 4) Vikt i kilogram: >=10 % ökning eller minskning från baslinjen med höga och låga värden efter baslinje; 5) Oral kroppstemperatur i grader Celsius (C): >=39 grader C eller <=35 grader C med höga och låga värden efter baslinjen. Kategorier, där minst 1 deltagare hade avvikelse från vitala tecken i någon av de rapporterande armarna, rapporterades i detta resultatmått.
Baslinje (dag 1) upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 12 månader)
Antal deltagare med avvikelser i elektrokardiogram (EKG).
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 12 månader)
Kriterier för EKG-avvikelser inkluderade: 1) QTc-intervall justerat enligt Bazetts formel (QTcB) i millisekunder (ms): större än (>) 450, >480, >500, ökning från baslinje >30, ökning från baslinje >60; 2) QTc-intervall justerat enligt Fridericias formel (QTcF) (ms): >450, >480, >500, ökning från baslinje >30, ökning från baslinje >60; 3) Hjärtfrekvens (bpm): RR-minskning >25 % och till en VR (intervall mellan QRS-våg och T-våg på EKG) >100; RR (intervall mellan 2 på varandra följande R-vågor på EKG) ökar >25 % och till en VR <50; 4) Pulsfrekvens (ms): ökning >25% och till ett värde >200; 5) QT (ms): >450, >480, >500, ökning från baslinje >30, ökning från baslinje >60; 6) QRS (msec): öka >25% och till ett värde >110. Kategorier, med minst 1 deltagare med EKG-avvikelse i någon av de rapporterande armarna, rapporterades i detta utfallsmått.
Baslinje (dag 1) upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 12 månader)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 12 månader)
Följande parametrar analyserades för laboratorieundersökning: hematologi (hematokrit, erytrocyter); biokemi (direkt bilirubin, blodureakväve, kalcium, kreatinkinas, trijodtyronin, tyroxin och tyrotropin). Klinisk betydelse av laboratorieavvikelser bedömdes av utredaren.
Baslinje (dag 1) upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 12 månader)
Övergripande svarsfrekvens (ORR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 Baserat på lokal radiologibedömning: Fas 1b
Tidsram: Från början av behandlingen tills sjukdomsprogression (ungefär upp till 11 månader)
ORR: procentandel av deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömning enligt RECIST version 1.1. BOR: det bästa svaret registrerat från början av behandlingen till CR eller PR. CR: försvinnande av alla icke-nodala målskador och alla icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador/icke-målskador ha en minskning i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 procent (%) minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Från början av behandlingen tills sjukdomsprogression (ungefär upp till 11 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) som utvärderingskriterier per respons i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 Baserat på lokal radiologibedömning
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade PD eller dödsfall (ungefär upp till 11 månader)
PFS: tid från datum för randomisering till datum för första dokumenterade PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. RECIST 1.1, PD:>=20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta målskador (TLs), med den minsta summan av diametern av alla TLs registrerade vid eller efter baslinjen som referens, summan måste också vara en absolut ökning på >=5 mm ^2. Entydig utveckling av befintliga icke-TL:er. Uppkomsten av nya lesioner. Utan någon händelse vid tidpunkten för analysavbrott eller vid början av någon ny antineoplastisk terapi, censurerades PFS vid datumet för sista adekvata tumörbedömning av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD). CR: försvinnande av alla icke-nodala TL:er/icke-TL:er, alla patologiska lymfkörtlar som TL:er/icke-TL:er måste ha minskning i kortaxel till <10 mm. PR:>=30 % minskning av summan av diametern för alla TL, hänvisar till baslinjesumman av diametrar. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller ökning av lesioner kvalificerade för PD. Kaplan-Meier-metod som används för PFS-analys.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade PD eller dödsfall (ungefär upp till 11 månader)
Duration of Response (DOR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 Baserat på lokal radiologibedömning
Tidsram: Från den första dokumenterade förekomsten av svar (PR eller CR) till datumet för den första dokumenterade PD eller dödsfall på grund av den underliggande cancern (ungefär upp till 11 månader)
DOR: tid från första dokumenterade förekomsten av respons (PR eller CR) till datum för första dokumenterade PD eller död på grund av underliggande cancer. RECIST 1.1. CR: försvinnande av alla icke-nodala målskador och alla icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador/icke-målskador ha en minskning i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med referenssumman av diametrar som referensbaslinje. PD: minst 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta mållesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm^2. Entydig progression av befintliga icke-målskador. Uppkomsten av nya lesioner. Deltagare utan PD och fortfarande levde, censurerades till sist adekvat tumörbedömning. Kaplan-Meier-metoden användes för DOR-analys.
Från den första dokumenterade förekomsten av svar (PR eller CR) till datumet för den första dokumenterade PD eller dödsfall på grund av den underliggande cancern (ungefär upp till 11 månader)
Disease Control Rate (DCR) som utvärderingskriterier per respons i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 Baserat på lokal radiologibedömning
Tidsram: Från början av behandlingen tills sjukdomsprogression (ungefär upp till 11 månader)
DCR definierades som andelen deltagare med en bekräftad BOR av CR, PR eller stabil sjukdom (SD). RECIST 1.1, BOR definierades som det bästa svaret som registrerats från starten av behandlingen fram till CR, PR eller SD. CR: försvinnande av alla icke-nodala målskador och alla icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador/icke-målskador ha en minskning i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 procent (%) minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. PD: minst 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta mållesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm^2. Entydig progression av befintliga icke-målskador. Uppkomsten av nya lesioner.
Från början av behandlingen tills sjukdomsprogression (ungefär upp till 11 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsdatum på grund av någon orsak (ungefär upp till 11 månader)
OS definierades som tiden från behandlingsstart till dödsdatum på grund av någon orsak. Om en deltagare inte var känd för att ha dött, censurerades överlevnaden vid datumet för det senaste kända datumet för att patienten levde. Kaplan-Meier-metoden användes för OS-analys.
Från behandlingsstart till dödsdatum på grund av någon orsak (ungefär upp till 11 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

25 januari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

25 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

22 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMEK162X2116
  • C4211008 (Annan identifierare: Alias Study Number)
  • 2013-001986-18 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera