部分照射および逐次的照射 vs. 同時化学療法 早期乳癌
早期乳がんの女性における部分乳房照射および逐次化学療法と同時化学療法の無作為化第II相試験（PBI 3.0）
ジョンズ・ホプキンス大学での小規模な研究では、女性は乳房部分照射と化学療法を同時に受けた。
現在、より大規模な研究で、乳房部分放射線照射と化学療法を同時に行うこと（新しい方法）が、乳房部分放射線照射と化学療法を異なる時期に行うこと（古い方法）と同じ副作用と結果をもたらすかどうかをテストしています. この研究では、乳がんを切除したものの乳房への放射線照射が必要な女性を、化学療法と同時に部分乳房照射を行うか、化学療法とは別の時期に部分乳房放射線照射を行うかのいずれかに無作為に割り付けます。 無作為化はコインを投げるようなものですが、この研究では女性の約 3 人に 2 人が新しい方法を習得します。
調査の概要
詳細な説明
乳房温存療法 (BCT) は、乳腺腫瘤摘出術と補助全乳房照射 (WBI) として定義され、早期乳癌 (ESBC) の治療に不可欠です。 これらの患者では、BCT は乳房切除術と同等の生存率を提供します。 同等の生存にもかかわらず、多くの患者は、放射線療法 (XRT) に必要な 5 ～ 7 週間のコミットメントに照らして、BCT よりも乳房切除術を選択します。 しかし、部分的な乳房照射は、ESBC を使用している女性に XRT の代替オプションを提供しています。 注目に値するのは、PBI が WBI よりもいくつかの利点を提供することです。 XRT の持続時間が短縮され、正常な乳房組織と周囲の臓器への放射線量が減少しました。
いくつかの大規模な試験により、ESBC の女性の治療選択肢として PBI の採用が進んでいます。 残念ながら、これらの試験の結果は、患者の転帰に関して異なります。 一部の試験では、腫瘍摘出後の術中放射線療法、組織内小線源治療、および標準的な WBI の間で、局所失敗率 (LFR) に有意差はないと報告されています (Vaidya et al. ランセット 2010;ポルガー等。 IJROBP 2004)。 他の人は、PBIとWBIの同様の結果を示しており、選択された患者グループにのみ適用されます. (カーンら。 International Journal of Radiation Oncology *Biology *Physics (IJROBP) 2012;シャイテルマン等。 がん 2010;スタルら。 アストロ 2012)。
現在、PBI が適切でない可能性のある患者のサブグループが実際に存在することを示唆する証拠が増えています。 特に、エストロゲン受容体 (ER) 陰性腫瘍の患者は、ER 陽性腫瘍の患者よりも LFR が高いことが観察されています。 スタルら。は、ER 陽性 (n=149) および ER 陰性 (n=17) の腫瘍でそれぞれ 2% および 12% の 3 年 LFR を報告した (Stull et al. 麻生 2012)。 さらに、シャイテルマン等。マンモサイト レジストリで治療を受けた患者をレビューしたところ、ER 陽性の女性と比較して、ER 陰性の女性では局所障害のハザード比が 4.01 であることがわかりました (n=991)。 (Shaitelman 等。 がん 2010)
PBI で治療された女性の患者転帰のばらつきに対処するために、米国放射線腫瘍学会 (ASTRO) は、患者を「適切」、「注意」、または「不適切」のカテゴリーに分類するコンセンサス声明を発表しました。 これらのグループ分けは、PBI に最適な集団を特定しようとしました。 ER 陰性乳癌の患者は、警告または不適切なカテゴリのいずれかに割り当てられました。 シャー等。 PBIを受けた女性の同側乳房再発（IBRT）に関連する唯一の重要な要因はERステータスであることがわかったプール分析（n = 1978）を発表しました。 (シャーら。 IJROBP 2012)。 レオナルディ等。同様の調査結果を報告しました。局所再発は、ER 陽性 (n=1608) 乳癌よりも ER 陰性 (n=189) で 2.68 (p = 0.0003) 可能性が高かった (Leonardi et al. IJROBP 2012)。 これらの結果は、おそらく、ER 陰性疾患の患者は PBI で治療するのに最も適切な患者ではないことを示唆しています。
放射線療法に加えて、患者はしばしば化学療法で治療されます。 化学療法は、従来、PBI の前または後に行われてきました。 しかし、化学療法と PBI を同時に投与することで得られる潜在的に大きな利点があります。 手術直後に化学療法を併用した放射線療法を行うことで、全体的な治療期間が短縮されるだけでなく、2 つの治療法の相乗効果を利用して局所制御を改善できる可能性があります。 アントラサイクリン ベースの化学療法と WBI の同時投与による法外な毒性の報告により、このアプローチは人気がなくなりました。 PBI 中に使用されるより小さなフィールドは、代替オプションを提供する場合があります。 PBI には、毒性を軽減し、放射線治療スケジュールを加速する可能性があります。
現在までに、PBI と同時化学療法 (PBICC) の 2 つの第 I 相試験を実施することができました。 両方の試験で、この組み合わせた治療レジメンで毒性が法外なままであるかどうかをテストしました。 最初の試験では、25 人の患者が PBI と同時投与の高密度ドキソルビシンとシクロホスファミドで治療されました。 2 番目の試験では、34 人の患者が同様に治療されましたが、化学療法レジメンの選択は、担当する腫瘍内科医の裁量に任されていました。 両方の試験の結果から、PBICC は忍容性が高いように見えることが明らかになりました。 具体的には、いずれの試験においても、グレード 3 または 4 の急性または遅発性放射線誘発毒性はありませんでした。 これらの試験は局所的な失敗を考慮したものではありませんでしたが、これらの試験から得られた 1 つの重要な発見は、最初の試験では局所的な失敗はなく (追跡期間の中央値は 6 年)、2 回目の試験では失敗 (低悪性度の DCIS) が 1 つだけであったことです (追跡期間の中央値)。 2.5年アップ）。 興味深いことに、ER 陰性腫瘍の 21 人の患者またはトリプルネガティブ腫瘍の 17 人の患者に再発はありませんでした。
私たちのセンターは、PBICC の第 1 相試験を調査して公開した唯一のセンターです。 これらの試験を通じて、PBICC が ESBC の女性にとって安全で、実行可能で、効果的な治療オプションであるという予備的な情報を示しました。 私たちのユニークな経験に基づいて、PBICC で治療された ER 陰性 ESBC の女性は、ER 陽性疾患の女性と同様の局所制御率を持つという仮説を立てています。 さらに、腹臥位に置かれた女性は、PBI と WBI の両方で、仰臥位に置かれた女性よりもさらに好ましい毒性プロファイルを持つという仮説を立てています。 PBICCに関連する低毒性をさらに実証し、これを改善した局所制御仮説をテストするために、ER陰性または陽性ESBCの女性を対象に、同時化学療法と逐次化学療法を併用したPBIの無作為化前向き試験を実施します。 私たちの主要エンドポイントは急性グレード 3 ～ 4 の放射線毒性であり、セカンダリ エンドポイントは局所制御と乳房固有の QOL です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20016
- Sibley Memorial Hospital
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Parkview Regional Medical Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Hospital
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
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Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
- IU Health Arnett
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21218
- John Hopkins University
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20814
- Suburban Hospital
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Pennsylvania
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West Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
- Reading Hospital
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York、Pennsylvania、アメリカ、17403
- York Cancer Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas-San Antonio
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準年齢≧18歳。 -患者は組織学的に確認されている必要があります（ルーチンのH＆E染色により）乳房の浸潤性腺癌。 原発腫瘍が4cm以下で、陽性の腋窩リンパ節が0～3個（T1～2、N0～1、M0）。 マージンネガティブ手術. 乳房が 2 つある場合は、手術前に両側の乳房撮影を受けている必要があります。 -患者は、化学療法の推奨とともに腫瘍内科に相談する必要があります。 推奨されるレジメンは次のとおりです。シクロホスファミドとドキソルビシン（AC）。タキソテール、ドキソルビシン、シクロホスファミド (TAC);タキソテールおよびシクロホスファミド (TC);または登録前のタキソテール、カルボプラチン with トラスツザマブ (TCH)。またはパクリタキセルとトラスツズマブ。 最初のレジメン後の追加の化学療法、ホルモン療法、またはトラスツズマブの使用は、腫瘍内科医の裁量に任されています。 他の主要レジメンも可能ですが、登録前に PI に通知する必要があります。 部分乳房照射は、最後の乳房手術から 71 日以内に開始するようにスケジュールする必要があります。 -ECOGパフォーマンスステータス≤1.出産の可能性のある女性は、プロトコル療法の開始前の6週間以内に陰性（尿または血液）の妊娠検査を受けなければなりません。 出産の可能性のある女性は、放射線治療や化学療法を受けている間、効果的な非ホルモン避妊法も使用する必要があります。 注: 70 歳以上の女性は、この研究では出産の可能性があるとは見なされません。
-書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準 現在のがんに対してネオアジュバント化学療法またはネオアジュバントホルモン療法を受けた患者。 乳房の扁平上皮がんまたは肉腫の患者。 -登録前に活動的な局所疾患を患っている患者。 -以前に同側乳癌（浸潤性または非浸潤性）を患っている患者で、5年未満無病である患者。
-患者は、インフォームドコンセントまたは治療の順守を妨げる深刻な医学的または精神医学的疾患を患っています。 研究チーム (PI、Co-I、およびまたは研究看護師) は、研究チームの意見で、候補者が予定されたフォローアップを含む治療プロトコルを遵守していない可能性がある場合、登録を拒否することがあります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：PBI
270 cGy (センチグレイ) x 15
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270 cGy x15
他の名前：
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実験的：化学療法を伴う PBI
270 cGy (センチグレイ) x 15 治療を担当する腫瘍内科医が選択した化学療法と同時
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270 cGy x15 を治療する腫瘍内科医が選択した化学療法と併用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード 3 または 4 の短期毒性
時間枠：6～7ヶ月のフォローアップ
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主要エンドポイントは、短期間（ベースラインから 6 ～ 7 か月のフォローアップまで）のグレード 3 または 4 の毒性：コンフルエントな湿性落屑、点状浮腫、潰瘍、出血または壊死です。
私たちの主な目的は、化学療法と PBI が、標準治療に匹敵する短期毒性、化学療法なしの全乳房放射線照射 (WBR)、および PBI と化学療法を連続して行った場合に劣らない状態で同時に投与できるかどうかを判断することです。
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6～7ヶ月のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1回目の腫瘍再発
時間枠：6-7ヶ月
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研究のアーム間で最初の腫瘍再発 (局所および遠隔) を評価し、比較します。
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6-7ヶ月
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グレード3～4の長期毒性
時間枠：Q6-12M 12-18, 24-30, 36-42, 48-54, 60
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併用化学療法による長期皮膚毒性を評価し、研究のアーム間で比較します。
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Q6-12M 12-18, 24-30, 36-42, 48-54, 60
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腫瘍再発までの時間
時間枠：Q6-12M 12-18, 24-30, 36-42, 48-54, 60
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同側性乳房腫瘍再発 (IBTR)、局所再発、遠隔再発、および無病生存率を評価および比較します。
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Q6-12M 12-18, 24-30, 36-42, 48-54, 60
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各アームのリスクとベネフィットの比較を定量化する
時間枠：Q6-12M 12-18, 24-30, 36-42, 48-54, 60
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試験期間中に試験の各アームで観察されたリスクとベネフィットについて説明してください。
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Q6-12M 12-18, 24-30, 36-42, 48-54, 60
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Richard Zellars, MD、Indiana University School of Medicine, Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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