部分照射和序贯与并发化疗早期乳腺癌
早期乳腺癌患者接受部分乳房照射和序贯化疗与同步化疗的随机 II 期研究 (PBI 3.0)
在约翰霍普金斯大学的一项小型研究中，女性同时接受了部分乳房放疗和化疗。
我们现在正在一项更大的研究中测试同时进行部分乳房照射和化疗（我们的新方法）是否与在不同时间进行部分乳房照射和化疗（旧方法）具有相同的副作用和结果。 在这项研究中，切除了乳腺癌但需要对乳房进行放疗的女性将被随机分配到与化疗同时进行的部分乳房放疗或与化疗不同时间的部分乳房放疗。 随机化就像掷硬币，但在这项研究中，每 3 名女性中就有 2 名将采用新方法。
研究概览
详细说明
定义为乳房肿瘤切除术和辅助全乳放疗 (WBI) 的保乳疗法 (BCT) 是早期乳腺癌 (ESBC) 治疗不可或缺的组成部分。 在这些患者中，BCT 提供与乳房切除术相当的生存率。 尽管存活率相当，但鉴于放射治疗 (XRT) 需要 5-7 周的承诺，许多患者仍然选择乳房切除术而不是 BCT。 然而，部分乳房照射为患有 ESBC 的女性提供了 XRT 的替代选择。 值得注意的是，与 WBI 相比，PBI 是否具有多项优势，包括：减少 XRT 的持续时间，并减少对正常乳腺组织和周围器官的辐射剂量输送。
几项大型试验已推动采用 PBI 作为 ESBC 女性的治疗选择。 不幸的是，这些试验的结果在患者结果方面存在差异。 一些试验报告称，术中放疗、间质近距离放疗和标准 WBI 对乳房肿瘤切除术后的局部失败率 (LFR) 没有显着差异（Vaidya 等人，2016 年）。 柳叶刀 2010；波尔加等。 IJROBP 2004）。 而其他人则证明 PBI 和 WBI 的相似结果仅适用于选定的一组患者。 （汗等人。 国际放射肿瘤学杂志 *生物学 *物理学 (IJROBP) 2012；谢特尔曼等人。 癌症 2010；斯图尔等。 ASTRO 2012）。
现在越来越多的证据表明，实际上有一部分患者可能不适合 PBI。 特别是，已观察到雌激素受体 (ER) 阴性肿瘤患者的 LFR 高于 ER 阳性肿瘤患者。 斯图尔等。据报道，ER 阳性 (n=149) 和 ER 阴性 (n=17) 肿瘤的 3 年 LFR 分别为 2% 和 12% (Stull et al. 麻生组织 2012 年）。 此外，Shaitelman 等人。审查了在 Mammosite 登记处接受治疗的患者，发现与 ER 阳性疾病相比，ER 阴性女性局部失败的风险比为 4.01 (n=991)。 （Shaitelman 等人。 癌症 2010)
为了解决接受 PBI 治疗的女性患者结果的差异，美国放射肿瘤学会 (ASTRO) 发表了一份共识声明，将患者分为“适合”、“谨慎”或“不适合”类别。 这些分组试图确定最适合 PBI 的人群。 ER 阴性乳腺癌患者被分配到警告或不合适的类别。 沙阿等。发表了一项汇总分析 (n=1978)，发现与接受 PBI 的女性同侧乳房复发 (IBRT) 相关的唯一重要因素是 ER 状态。 （沙阿等人。 IJROBP 2012）。 莱昂纳迪等人。报告了类似的发现； ER 阴性 (n=189) 乳腺癌的局部复发率比 ER 阳性 (n=1608) 乳腺癌的可能性高 2.68 (p = 0.0003)（Leonardi 等人。 IJROBP 2012）。 这些结果表明，也许 ER 阴性疾病患者不是最适合接受 PBI 治疗的患者。
除了放疗外，患者还经常接受化疗。 化疗传统上在 PBI 之前或之后进行。 然而，同时进行化疗和 PBI 可以获得潜在的显着益处。 手术后立即进行放疗和同步化疗不仅会缩短整体治疗时间，而且有可能利用两种治疗方式之间的协同作用并改善局部控制。 以蒽环类为基础的化学疗法与 WBI 同时给药的禁止性毒性报告使这种方法不受欢迎。 PBI 期间使用的较小字段可能提供替代选项。 PBI 具有降低毒性和加快放射治疗进度的潜力。
迄今为止，我们已经能够进行 PBI 和同步化疗 (PBICC) 的两项 I 期试验。 在这两项试验中，我们测试了这种联合治疗方案的毒性是否仍然令人望而却步。 在第一项试验中，25 名患者接受了 PBI 和同时剂量密集的多柔比星和环磷酰胺治疗。 在第二项试验中，34 名患者接受了类似的治疗，但化疗方案的选择由主治肿瘤内科医师自行决定。 两项试验的结果表明，PBICC 似乎具有良好的耐受性。 具体而言，两项试验均未出现 3 级或 4 级急性或晚期辐射诱发毒性。 尽管这些试验对局部失败没有把握，但这些试验的一个重要发现是第一次试验（中位随访 6 年）没有局部失败，而第二次试验（中位随访 6 年）只有一次失败（低级别 DCIS） 2.5 年）。 有趣的是，21 名 ER 阴性肿瘤患者或 17 名三阴性肿瘤患者没有复发。
我们中心是唯一研究并发表PBICC I期试验的中心。 通过这些试验，我们已经证明了初步信息，即 PBICC 是女性 ESBC 安全、可行和有效的治疗选择。 根据我们独特的经验，我们假设使用 PBICC 治疗的 ER 阴性 ESBC 女性的局部控制率与 ER 阳性疾病的女性相似。 此外，我们假设对于 PBI 和 WBI，俯卧位的女性比仰卧位的女性具有更有利的毒性特征。 为了进一步证实与 PBICC 相关的低毒性并检验我们改进的局部控制假设，我们将在 ER 阴性或阳性 ESBC 的女性中进行 PBI 联合同步化疗与序贯化疗的随机前瞻性试验。 我们的主要终点是急性 3-4 级辐射毒性，我们的次要终点是局部控制和乳房特异性生活质量
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20016
- Sibley Memorial Hospital
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46845
- Parkview Regional Medical Center
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Hospital
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
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Lafayette、Indiana、美国、47905
- IU Health Arnett
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21218
- John Hopkins University
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Bethesda、Maryland、美国、20814
- Suburban Hospital
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Pennsylvania
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West Reading、Pennsylvania、美国、19611
- Reading Hospital
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York、Pennsylvania、美国、17403
- York Cancer Center
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas-San Antonio
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准年龄≥ 18 岁。 患者必须经组织学证实（通过常规 H&E 染色）为乳腺浸润性腺癌。 原发肿瘤≤4cm且腋窝淋巴结阳性0-3个（T1-2、N0-1、M0）。 缘阴性手术。 对于有两个乳房的受试者，他们必须在手术前进行过双侧乳房 X 光检查。 患者必须接受肿瘤内科咨询并提出化疗建议。 推荐方案如下： 环磷酰胺和多柔比星 (AC)；泰索帝、多柔比星和环磷酰胺 (TAC)；泰索帝和环磷酰胺（TC）；或 Taxotere、Carboplatin with Trastuzamab (TCH) 在注册前；或紫杉醇和曲妥珠单抗。 在初始方案后使用额外的化学疗法、激素疗法或曲妥珠单抗由肿瘤内科医师决定。 其他主要方案也是可能的，但必须在注册前通知 PI。 部分乳房照射必须安排在最后一次乳房手术后 71 天内开始。 ECOG 体能状态 ≤ 1。有生育能力的女性必须在方案治疗开始前 6 周内进行阴性（尿液或血液）妊娠试验。 有生育能力的妇女在接受放射治疗和化疗时还必须使用有效的非激素避孕措施。 注：70 岁以上的女性在本研究中不被视为具有生育潜力。
能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准已接受针对当前癌症的新辅助化疗或新辅助激素治疗的患者。 患有鳞状细胞癌或乳腺肉瘤的患者。 注册前患有活动性局部区域疾病的患者。 既往患有同侧乳腺癌（浸润性或非浸润性）且无病状态少于 5 年的患者。
患者患有严重的医学或精神疾病，无法知情同意或坚持治疗。 如果研究团队认为候选人可能不遵守包括预定随访在内的治疗方案，研究团队（PI、Co-I 和/或研究护士）可能会拒绝入组。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：聚苯醚
270 cGy（厘格雷）x 15
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270cGy x15
其他名称：
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实验性的：PBI 联合化疗
270 cGy（厘格雷）x 15 与治疗肿瘤科医生选择的化疗同时进行
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270 cGy x15 与治疗肿瘤内科医师选择的化疗同时进行
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 级或 4 级短期毒性
大体时间：6-7个月的随访
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主要终点将是短期（从基线到 6-7 个月的随访）3 级或 4 级毒性：融合性湿性脱屑、凹陷性水肿、溃疡、出血或坏死。
我们的主要目标是确定化疗和 PBI 是否可以同时给予，短期毒性与护理标准、无化疗的全乳放疗 (WBR) 相当，并且不劣于 PBI 加化疗序贯给予。
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6-7个月的随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一次肿瘤复发
大体时间：6-7个月
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评估和比较研究组之间的任何首次肿瘤复发（局部和远处）。
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6-7个月
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长期 3-4 级毒性
大体时间：Q6-12M 12-18、24-30、36-42、48-54、60
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评估同步化疗的长期皮肤毒性，并在研究组之间进行比较。
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Q6-12M 12-18、24-30、36-42、48-54、60
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肿瘤复发时间
大体时间：Q6-12M 12-18、24-30、36-42、48-54、60
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评估和比较同侧乳腺肿瘤复发 (IBTR)、局部复发、远处复发和无病生存。
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Q6-12M 12-18、24-30、36-42、48-54、60
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量化每只手臂的风险和收益比较
大体时间：Q6-12M 12-18、24-30、36-42、48-54、60
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描述在试验期间在研究的每个分支中观察到的风险和收益。
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Q6-12M 12-18、24-30、36-42、48-54、60
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Richard Zellars, MD、Indiana University School of Medicine, Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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