Osittainen säteilytys ja peräkkäinen vs. samanaikainen kemoaikainen varhainen rintasyöpä

Rintoja säästävä hoito (BCT), joka määritellään lumpektomiaksi ja koko rintojen adjuvanttisäteilytykseksi (WBI), on olennainen osa varhaisen vaiheen rintasyövän (ESBC) hoitoa. Näillä potilailla BCT tarjoaa rinnanpoistoa vastaavan eloonjäämisen. Vastaavasta eloonjäämisestä huolimatta monet potilaat valitsevat edelleen rinnanpoiston BCT:n sijaan, koska sädehoitoon (XRT) vaaditaan 5–7 viikkoa. Osittainen rintojen säteilytys on kuitenkin tarjonnut ESBC:tä saaneille naisille vaihtoehdon XRT:lle. On syytä huomata, että PBI tarjoaa useita etuja WBI:hen verrattuna, mukaan lukien; lyhentynyt XRT-kesto ja vähentynyt säteilyannoksen toimitus normaaliin rintakudokseen ja ympäröiviin elimiin.

Useat suuret tutkimukset ovat edistäneet PBI:n käyttöönottoa ESBC-potilaiden hoitovaihtoehtona. Valitettavasti näiden tutkimusten tulokset eroavat potilaiden tuloksista. Joissakin tutkimuksissa ei ole raportoitu merkitsevää eroa paikallisessa epäonnistumisprosentissa (LFR) intraoperatiivisen sädehoidon, interstitiaalisen brakyterapian ja normaalin WBI:n välillä lumpektomian jälkeen (Vaidya et al. Lancet 2010; Polgar et ai. IJROBP 2004). Toiset ovat osoittaneet samanlaisia ​​​​tuloksia PBI:n ja WBI:n osalta vain tiettyyn potilasryhmään. (Khan et ai. International Journal of Radiation Oncology *Biology *Fysiikka (IJROBP) 2012; Shaitelman et ai. Syöpä 2010; Stull et ai. ASTRO 2012).

Yhä useammat todisteet viittaavat nyt siihen, että on itse asiassa potilaiden alaryhmä, jolle PBI ei ehkä ole sopiva. Erityisesti potilailla, joilla on estrogeenireseptorin (ER) negatiivisia kasvaimia, on havaittu olevan korkeampi LFR kuin potilailla, joilla on ER-positiivisia kasvaimia. Stull et ai. raportoi 3 vuoden LFR:stä 2 % ja 12 % ER-positiivisissa (n=149) ja ER-negatiivisissa (n=17) kasvaimissa, vastaavasti (Stull et ai. ASO 2012). Lisäksi Shaitelman et ai. tarkasteli Mammosite-rekisterissä hoidettuja potilaita ja havaitsi, että paikallisen epäonnistumisen riskisuhde oli 4,01 naisilla, joilla oli ER-negatiivinen sairaus verrattuna ER-positiiviseen sairauteen (n = 991). (Shaitelman et ai. Syöpä 2010)

American Society for Radiation Oncology (ASTRO) julkaisi konsensuslausunnon, jossa potilaat ryhmitellään "soveltuviin", "varoiviin" tai "sopimattomiin" luokkiin. Nämä ryhmittymät pyrkivät tunnistamaan populaatiot, jotka sopivat parhaiten PBI: lle. Potilaat, joilla oli ER-negatiivinen rintasyöpä, luokiteltiin joko varoiviin tai sopimattomiin kategorioihin. Shah et ai. julkaisi yhdistetyn analyysin (n = 1978), jonka mukaan ainoa merkittävä tekijä, joka liittyy ipsilateraaliseen rintojen uusiutumiseen (IBRT) naisilla, jotka saivat PBI:tä, oli ER-status. (Shah et ai. IJROBP 2012). Leonardi et ai. raportoitu vastaavista löydöksistä; paikallinen uusiutuminen oli 2,68 (p = 0,0003) todennäköisempi ER-negatiivisissa (n=189) kuin ER-positiivisissa (n=1608) rintasyövissä (Leonardi et al. IJROBP 2012). Nämä tulokset viittaavat siihen, että potilaat, joilla on ER-negatiivinen sairaus, eivät ehkä ole sopivimpia potilaita hoidettavaksi PBI:llä.

Sädehoidon lisäksi potilaita hoidetaan usein kemoterapialla. Kemoterapiaa on perinteisesti annettu joko ennen PBI:tä tai sen jälkeen. Kemoterapian ja PBI:n samanaikaisella antamisella voidaan kuitenkin saavuttaa merkittäviä etuja. Säteilyn antaminen samanaikaisen kemoterapian kanssa pian leikkauksen jälkeen ei ainoastaan ​​lyhennä hoidon kokonaiskestoa, vaan sillä on potentiaalia hyödyntää näiden kahden hoitomuodon välistä synergiaa ja parantaa paikallista kontrollia. Raportit estävästä toksisuudesta, kun antrasykliinipohjaista kemoterapiaa on annettu samanaikaisesti WBI:n kanssa, ovat tehneet tästä lähestymistavasta epäsuositun. PBI:n aikana käytetyt pienemmät kentät voivat tarjota vaihtoehtoisen vaihtoehdon. PBI voi vähentää myrkyllisyyttä ja nopeuttaa sädehoidon aikataulua.

Tähän mennessä olemme pystyneet suorittamaan kaksi vaiheen I koetta PBI:stä ja samanaikaisesta kemoterapiasta (PBICC). Molemmissa kokeissa testasimme, pysyikö toksisuus estävänä tällä yhdistetyllä hoito-ohjelmalla. Ensimmäisessä tutkimuksessa 25 potilasta hoidettiin PBI:llä ja samanaikaisella tiheällä doksorubisiinilla ja syklofosfamidilla. Toisessa tutkimuksessa 34 potilasta hoidettiin samalla tavalla, mutta kemoterapia-ohjelman valinta oli hoitavan onkologin harkinnassa. Molempien kokeiden tulokset paljastivat, että PBICC näyttää olevan hyvin siedetty. Tarkemmin sanottuna kummassakaan kokeessa ei havaittu asteen 3 tai 4 akuuttia tai myöhäistä säteilyn aiheuttamaa toksisuutta. Vaikka näissä kokeissa ei ollut virtaa paikallista vikaa varten, yksi näistä kokeista saatu merkittävä havainto oli, että ensimmäisessä kokeessa ei havaittu paikallisia vikoja (mediaaniseuranta 6 vuotta) ja vain yksi epäonnistuminen (alhainen DCIS) toisessa kokeessa (mediaaniseuranta). 2,5 vuotta ylöspäin). Mielenkiintoista on, että 21 potilaalla, joilla oli ER-negatiivisia kasvaimia, tai 17 potilaalla, joilla oli kolminkertaisesti negatiivinen kasvain, ei esiintynyt uusiutumista.

Keskusmme on ainoa keskus, joka on tutkinut ja julkaissut PBICC:n vaiheen I kokeita. Näillä kokeilla olemme osoittaneet alustavaa tietoa, että PBICC on turvallinen, toteutettavissa oleva ja tehokas hoitovaihtoehto naisille, joilla on ESBC. Ainutlaatuisen kokemuksemme perusteella oletamme, että PBICC:llä hoidetuilla naisilla, joilla on ER-negatiivinen ESBC, on samanlainen paikallinen kontrollitaso kuin naisilla, joilla on ER-positiivinen sairaus. Lisäksi oletamme, että makuuasentoon asetetuilla naisilla on jopa edullisempi toksisuusprofiili kuin makuuasennossa sekä PBI:n että WBI:n vuoksi. Vahvistaaksemme PBICC:hen liittyvää alhaista toksisuutta ja testataksemme tätä parannettua paikallista kontrollihypoteesiamme, teemme satunnaistetun prospektiivisen PBI-tutkimuksen, jossa käytetään samanaikaista vs. peräkkäistä kemoterapiaa naisilla, joilla on ER-negatiivinen tai positiivinen ESBC. Ensisijainen päätetapahtumamme on akuutti asteen 3–4 säteilytoksisuus ja toissijaiset päätetapahtumamme ovat paikallinen kontrolli ja rintakohtainen elämänlaatu