Частичное облучение и последовательное облучение в сравнении с одновременной химиотерапией Ранний рак молочной железы

Терапия для сохранения груди (BCT), определяемая как лампэктомия и адъювантное облучение всей груди (WBI), является неотъемлемой частью лечения рака молочной железы на ранней стадии (ESBC). У этих пациентов BCT обеспечивает выживаемость, эквивалентную мастэктомии. Несмотря на эквивалентную выживаемость, многие пациенты по-прежнему предпочитают мастэктомию БСТ в свете 5-7-недельного срока, необходимого для лучевой терапии (ЛТ). Однако частичное облучение груди предоставило женщинам с ESBC альтернативный вариант XRT. Стоит отметить, что PBI предлагает несколько преимуществ по сравнению с WBI, в том числе; уменьшение продолжительности XRT и снижение доставки дозы облучения к нормальным тканям молочной железы и окружающим органам.

Несколько крупных испытаний способствовали принятию PBI в качестве варианта лечения женщин с ESBC. Результаты этих испытаний, к сожалению, различаются в отношении исходов для пациентов. В некоторых исследованиях не сообщается о существенной разнице в частоте местных неудач (LFR) между интраоперационной лучевой терапией, интерстициальной брахитерапией и стандартной WBI после лампэктомии (Vaidya et al. Ланцет 2010; Полгар и др. IJROBP 2004). В то время как другие продемонстрировали аналогичные результаты для PBI и WBI только для избранной группы пациентов. (Хан и др. Международный журнал радиационной онкологии * биологии * физики (IJROBP) 2012; Шайтельман и др. Рак 2010; Стулл и др. АСТРО 2012).

Растущее количество доказательств в настоящее время предполагает, что на самом деле существует подгруппа пациентов, для которых PBI может не подходить. В частности, наблюдалось, что пациенты с опухолями, отрицательными по рецептору эстрогена (ER), имеют более высокий LFR, чем пациенты с положительными опухолями ER. Стулл и др. сообщили о 3-летнем LFR 2% и 12% в ER-положительных (n = 149) и ER-отрицательных (n = 17) опухолях соответственно (Stull et al. ОСО 2012). Кроме того, Shaitelman et al. рассмотрели пациентов, пролеченных в регистре Mammosite, и обнаружили, что коэффициент риска для локальной недостаточности составил 4,01 у женщин с ER-отрицательным заболеванием по сравнению с ER-положительным заболеванием (n = 991). (Шайтелман и др. Рак 2010)

Чтобы учесть различия в результатах лечения женщин, получавших PBI, Американское общество радиационной онкологии (ASTRO) опубликовало консенсусное заявление, в котором пациенты сгруппированы в категории «подходящие», «предупредительные» или «неподходящие». Эти группировки стремились определить группы населения, наиболее подходящие для PBI. Пациентки с ER-отрицательным раком молочной железы были отнесены либо к предостерегающим, либо к неподходящим категориям. Шах и др. опубликовали объединенный анализ (n = 1978), который обнаружил, что единственным значимым фактором, связанным с ипсилатеральным рецидивом груди (IBRT) у женщин, получавших PBI, был статус ER. (Шах и др. IJROBP 2012). Леонарди и др. сообщили об аналогичных выводах; местный рецидив был в 2,68 (p = 0,0003) более вероятным при ER-отрицательном (n = 189), чем при ER-положительном (n = 1608) раке молочной железы (Leonardi et al. IJROBP 2012). Эти результаты предполагают, что, возможно, пациенты с ER-отрицательным заболеванием не являются наиболее подходящими пациентами для лечения PBI.

В дополнение к лучевой терапии пациентов часто лечат химиотерапией. Химиотерапию традиционно назначают либо до, либо после PBI. Однако есть потенциально значительные преимущества, которые могут быть получены при одновременном назначении химиотерапии и PBI. Облучение с одновременной химиотерапией вскоре после операции не только сократит общую продолжительность терапии, но и может извлечь выгоду из синергизма между двумя методами лечения и улучшить местный контроль. Сообщения о чрезмерной токсичности при одновременном назначении химиотерапии на основе антрациклинов с ИВБ сделали этот подход непопулярным. Меньшие поля, используемые во время PBI, могут предоставить альтернативный вариант. PBI может снизить токсичность и ускорить график лучевой терапии.

На сегодняшний день мы смогли провести два испытания фазы I PBI и одновременной химиотерапии (PBICC). В обоих испытаниях мы проверили, остается ли токсичность запретительной при таком комбинированном режиме лечения. В первом испытании 25 пациентов получали PBI и одновременную дозу плотного доксорубицина и циклофосфамида. Во втором испытании 34 пациента получали аналогичное лечение, но выбор схемы химиотерапии зависел от лечащего врача-онколога. Результаты обоих испытаний показали, что PBICC хорошо переносится. В частности, ни в одном из испытаний не было случаев острой или поздней лучевой токсичности 3 или 4 степени. Хотя эти испытания не были рассчитаны на локальную неудачу, одним важным выводом из этих испытаний было отсутствие локальной неудачи в первом испытании (медиана наблюдения 6 лет) и только одна неудача (низкая степень DCIS) во втором испытании (медиана наблюдения). до 2,5 лет). Интересно, что у 21 пациента с ER-отрицательными опухолями или у 17 пациентов с тройными негативными опухолями рецидивов не было.

Наш центр является единственным центром, который исследовал и опубликовал исследования фазы I PBICC. Благодаря этим испытаниям мы продемонстрировали предварительную информацию о том, что ЧБИКК является безопасным, осуществимым и эффективным вариантом лечения женщин с ESBC. Основываясь на нашем уникальном опыте, мы предполагаем, что женщины с ER-отрицательным ESBC, получающие PBICC, будут иметь показатели местного контроля, аналогичные женщинам с ER-положительным заболеванием. Кроме того, мы предполагаем, что женщины, находящиеся в положении лежа, будут иметь даже более благоприятный профиль токсичности, чем женщины, находящиеся в положении лежа на спине, как для PBI, так и для WBI. Чтобы дополнительно подтвердить низкую токсичность, связанную с PBICC, и проверить эту нашу улучшенную гипотезу местного контроля, мы проведем рандомизированное проспективное исследование PBI с одновременной химиотерапией по сравнению с последовательной химиотерапией у женщин с ER-отрицательным или положительным ESBC. Нашей первичной конечной точкой является острая радиационная токсичность 3-4 степени, а вторичными конечными точками будет местный контроль и качество жизни, специфичное для молочной железы.