アルツハイマー病 (AD) による軽度認知障害 (MCI) のリスクのバイオマーカー適格性評価、および発症遅延におけるピオグリタゾンの安全性と有効性の評価 (TOMMORROW)
2019年8月29日 更新者：Takeda
アルツハイマー病 (AD による MCI) による軽度認知障害の発症リスクの予後予測のためのバイオマーカーアルゴリズムを同時に認定し、ピオグリタゾン (AD-4833 SR 0.8 mg QD) は、認知機能が正常な被験者の AD による MCI の発症を遅らせます。
この研究の目的は、アルツハイマー病 (MCI-AD) による軽度認知障害を発症するリスクの予後に関するバイオマーカーリスクアルゴリズムを認定し、MCI の発症を遅らせるためのピオグリタゾンの有効性をプラセボと比較して評価することです。 5年以内にMCIを発症するリスクが高い、認知的に正常な参加者のAD。
調査の概要
詳細な説明
この研究には 2 つの目標があります。 これらの目標の 1 つは、参加者が今後 5 年以内にアルツハイマー病による軽度認知障害 (MCI-AD) を発症するリスクがあるかどうかを新しい遺伝子検査で判断できるかどうかを確認することです。 もう 1 つの目標は、ピオグリタゾンと呼ばれる治験薬を評価することです。 ピオグリタゾンは、MCI-AD の発症を遅らせるために試験されています。 この研究では、非ヒスパニック系/ラテン系白人の参加者のバイオマーカーによって特定されるように、MCI-ADを発症するリスクが高い認知機能が正常な人々のMCI-ADの発症を遅らせるピオグリタゾンの有効性を調べます。
この多施設試験は世界中で実施されます。 この試験には、約 3500 人の被験者が登録されます。 参加者は、バイオマーカーリスクアルゴリズムの結果に基づいて、今後 5 年以内に MCI-AD を発症するリスクの高いグループまたは低いグループに割り当てられます。 高リスク群の参加者は、2 つの治療群のうちの 1 つにランダムに割り当てられます。これは、研究中、参加者と研究担当医師には不明のままです (緊急の医療上の必要性がない限り)。
- ピオグリタゾン錠
- プラセボ (ダミーの不活性錠剤) - これは治験薬のように見える錠剤ですが、有効成分は含まれていません。
低リスク群の参加者はプラセボに割り当てられます。 高リスク群または低リスク群への各参加者の割り当て、および参加者の治療割り当ては、研究中は参加者および研究担当医師には開示されません (緊急の医療上の必要性がない限り)。
すべての参加者は、試験中、毎日同じ時間に 1 錠ずつ服用するよう求められます。
この研究に参加する全体の期間は約 5 年です。 参加者は最大 14 回クリニックを訪問し、各治療訪問の 3 か月後にフォローアップ評価のために電話で連絡を受け、最終訪問の 2 週間後に連絡を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3494
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
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Sun City、Arizona、アメリカ
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California
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Long Beach、California、アメリカ
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San Diego、California、アメリカ
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San Francisco、California、アメリカ
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Florida
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Delray Beach、Florida、アメリカ
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Fort Myers、Florida、アメリカ
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Lady Lake、Florida、アメリカ
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Lake Worth、Florida、アメリカ
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Merritt Island、Florida、アメリカ
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Orlando、Florida、アメリカ
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Port Orange、Florida、アメリカ
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ
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Weston、Florida、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Decatur、Georgia、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Elk Grove、Illinois、アメリカ
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Elk Grove Village、Illinois、アメリカ
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ
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New Jersey
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Marlton、New Jersey、アメリカ
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New York
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New York、New York、アメリカ
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North Carolina
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Concord、North Carolina、アメリカ
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Durham、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
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Tennessee
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Cordova、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
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Wisconsin
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Middleton、Wisconsin、アメリカ
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Bristol、イギリス
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Devon
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Exeter、Devon、イギリス
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Plymouth、Devon、イギリス
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Greater London
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Hammersmith、Greater London、イギリス
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London、Greater London、イギリス
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス
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Salford、Greater Manchester、イギリス
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Lancashire
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Blackpool、Lancashire、イギリス
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Middlesex
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Isleworth、Middlesex、イギリス
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Strathclyde
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Glasgow、Strathclyde、イギリス
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Tayside Region
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Dundee、Tayside Region、イギリス
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Perth、Tayside Region、イギリス
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New South Wales
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North Ryde、New South Wales、オーストラリア
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Queensland
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Southport、Queensland、オーストラリア
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Victoria
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West Heidelberg、Victoria、オーストラリア
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア
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Basel、スイス
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Berlin、ドイツ
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Baden Wuerttemberg
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Stuttgart、Baden Wuerttemberg、ドイツ
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Nordrhein Westfalen
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Siegen、Nordrhein Westfalen、ドイツ
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Sachsen Anhalt
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Halle、Sachsen Anhalt、ドイツ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
65年～83年 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 治験責任医師の意見では、参加者はプロトコル要件を理解し、遵守することができます。
- 研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントフォームと必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。
- -調査官の意見で認知テストを物理的に実行でき、テストが実施される言語に堪能です。
ベースラインで認知的に正常であり、次のテストで示されているようにスコアリングします:
- 臨床認知症評価 (CDR) = 0。
- -1.5 標準偏差 (SD) の人口統計学的に修正された規範的平均を超える少なくとも 1 つのメモリ テスト。
- -教育と年齢調整後のスクリーニング訪問で、Mini-Mental State Examination（MMSE）で25以上のスコアが必要です。
- -スクリーニング訪問時の年齢が65〜83歳の男性または閉経後の女性です。
- -治験責任医師の意見では、定期的な研究訪問に参加する能力と意図があります。
- 認知、機能、および行動の状態に関する情報を提供するために、自分の代わりに確認フォームに個別に記入し、（参加者が登録されている限り、そうする意図で）研究に参加できるプロジェクトパートナーがいます。必要に応じて、参加者の治験薬のモニタリングを支援します。
除外基準:
- 何らかの種類の認知障害または認知症の現在の診断または病歴がある、または神経学的/精神障害の現在の診断または病歴がある、または認知能力に重大な影響を与えるその他の診断 (例: 精神遅滞、器質的精神障害)。
- Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) (または発行された場合は DSM-V) (大うつ病性障害、不安障害を含むがこれらに限定されない) に従って、重大な精神疾患の現在の診断を受けている）および急性期/エピソードにある、または参加者は統合失調症または双極性障害の現在の診断または病歴を持っています。
- -ベースライン時にグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）が8.0％を超えるか、インスリン、トリプル経口抗糖尿病療法、またはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-ガンマ（PPAR-γ）アゴニストによる治療が必要です。 -参加者は、登録前に少なくとも3か月間、安定した糖尿病治療を受けている必要があります。
- 臨床的に重要な不安定な病気、例えば、肝障害または腎不全、または心血管、肺、胃腸（s / p胃バイパスを含む）、内分泌、神経、リウマチ、免疫、感染、皮膚および皮下組織の障害、または代謝障害を有する. HIV感染の病歴は、この研究の除外と見なされます。
- -スクリーニング訪問前の2年以内に薬物乱用（違法な薬物使用と定義）またはアルコール乱用/依存の履歴があります。
- -近親者、テストセンターの従業員、またはこの研究の実施に関与しているテストセンターの従業員と依存関係にある（配偶者、親、子供、兄弟など）、または強制的に同意する可能性がある.
- ピオグリタゾンまたは関連化合物に対する過敏症またはアレルギーの病歴がある。
- 除外薬セクションに指定されている除外薬を服用する必要があります。
-ベースライン訪問（訪問2）で次の値のいずれかがありました：
- -血清総ビリルビン値> 1.5×正常上限（ULN）。
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値> 2xULN。
- -最初の評価から2週間以内の1回の再検査での原因不明の顕微鏡的/肉眼的血尿。
- -ベースライン訪問（訪問2）でB型肝炎表面抗原（HBsAg）または抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体のいずれかが陽性です。
- -治験責任医師の意見では、安全性、忍容性、または有効性の評価を妨げる可能性がある、または参加者が研究に適切に参加することを妨げる可能性がある、または予想される研究期間中継続する可能性のある状態を持っているか、薬を服用しています。
- -スクリーニング前の30日以内またはスクリーニング前の5半減期以内に治験化合物を受け取ったことがある、または現在、治験薬または市販薬の投与を伴う別の研究に参加している、食事、運動、ライフスタイルまたは侵襲的処置。
- -スクリーニング訪問から2年未満で寛解している癌の病歴があります。 皮膚の基底細胞またはステージIの扁平上皮癌の参加者は対象となります。 膀胱がんの既往歴のある参加者は、寛解状態に関係なく適格ではありません。
- -黄斑浮腫または黄斑変性症の病歴または現在の診断があります。
- 女性の場合、閉経後骨折の既往歴があり、外傷がないか最小限である（例：手首、股関節、腰椎または胸椎の骨折）。
- -うっ血性心不全（CHF）の病歴または現在の診断がある、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV。
- -MMSEを除いて、スクリーニング来院前の6か月以内にこの研究で実施された認知テストにさらされました。
- 参加者のミトコンドリア外膜 40 ホモログ (TOMM40) rs10524523 またはアポリポタンパク質 E (APOE) 遺伝子型または APOE 表現型のトランスロカーゼは、参加者またはこの研究に参加している研究スタッフによって知られています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：低リスクプラセボ
MCI-ADを発症するリスクの低いグループに割り当てられた参加者に、最大5年間、ピオグリタゾンプラセボ対応錠剤を1日1回経口投与。
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ピオグリタゾン プラセボ マッチング錠
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プラセボコンパレーター：ハイリスクプラセボ
MCI-ADを発症するリスクの高いグループに割り当てられた参加者に、最大5年間、ピオグリタゾンプラセボ対応錠剤を1日1回経口投与。
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ピオグリタゾン プラセボ マッチング錠
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実験的：ハイリスクピオグリタゾン
ピオグリタゾン 0.8 mg、徐放性 (SR) 錠剤、経口、1 日 1 回、最大 5 年間 MCI-AD を発症するリスクの高いグループに割り当てられた参加者。
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ピオグリタゾンSR錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルツハイマー病による軽度認知障害 (MCI-AD) の診断までの時間、プラセボ治療を受けた高リスクの非ヒスパニック系/ラテン系白人の参加者とプラセボ治療を受けた低リスクの非ヒスパニック系/ラテン系白人の参加者
時間枠：研究終了までのベースライン（約5年まで）
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MCI-ADのイベント定義は、無作為化日から、裁定委員会によって確認されたADによるMCIの診断で参加者が評価された2回の連続した予定された訪問の最初の日までの日数でした。
ここでは、制限された平均生存時間としてイベントまでの時間が報告されました。
制限された平均生存時間は、最大イベント時間までの生存関数の曲線の下の領域として定義されました。
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研究終了までのベースライン（約5年まで）
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ピオグリタゾン治療を受けた高リスクの非ヒスパニック系/ラテン系白人の参加者とプラセボ治療を受けた高リスクの非ヒスパニック系/ラテン系白人の参加者のADによるMCIの診断までの時間
時間枠：研究終了までのベースライン（約5年まで）
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MCI-ADのイベント定義は、無作為化日から、裁定委員会によって確認されたADによるMCIの診断で参加者が評価された2回の連続した予定された訪問の最初の日までの日数でした。
ここでは、制限された平均生存時間としてイベントまでの時間が報告されました。
制限された平均生存時間は、最大イベント時間までの生存関数の曲線の下の領域として定義されました。
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研究終了までのベースライン（約5年まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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高リスク層のピオグリタゾン治療参加者とプラセボ治療参加者の認知テストバッテリーの複合スコアの認知機能低下のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと月 48
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テスト バッテリーから得られた総合スコア。
エピソード記憶のドメイン [カリフォルニア言語学習テスト-第 2 版 (CVLT-II)、簡易視空間記憶テスト-改訂版 (BVMT-R)];実行機能 [Trail Making Test (TMT) (パート B)、Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)-III Digit Span Test-後方スパン];言語 [多言語ネーミング テスト (MiNT)、意味論的流暢性 (動物)、語彙/音素流暢性 (英語の F、A、および S; ドイツ語の D、S、および F)];および注意 [WAIS-III Digit Span Test-forward span、TMT (パート A)] は複合スコアに使用されます。
12 の測定値は、8 つの神経心理学的テストから導き出されました。
CVLT-II テストには、2 つの主要な測定 (短い、長い遅延リコール) が含まれていました。 BVMT-R には 2 つの測定値 (コピーとリコール) がありました。 Digit Span と Trail には両方とも 2 つのメジャーがありました (前方と後方のスパンとパート A と B)。
各テストの合計スコアは 1 つでした: CDT、MINT、セマンティックおよび語彙の流暢さ。
合計スコアはベースラインで -1.222 から 1.707 の範囲で、複合スコアが高いほど認知度が高いことを示しました。
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ベースラインと月 48
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高リスク層のピオグリタゾン治療群とプラセボ治療群の間の手段的日常生活動作のベースラインからの変化 (アルツハイマー病共同研究日常生活動作 - 予防手段 [ADCS ADL-PI])
時間枠：ベースラインと月 48
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ADCS ADL-PI は、AD を予防するための長期にわたる臨床試験で標準化された投与のために特別に設計された機能的指標です。
ADCS ADL-PI は、15 の ADL 質問を含む 20 項目の手段であり、1 (非常に困難)、2 (やや困難)、または 3 (通常と同様に、困難なし) として採点されました。さらに、0 (いいえ) から 1 (はい) まで採点された 5 つの視覚、聴覚、および可動性の質問。
ADL 合計は 0 ～ 45 の範囲で、スコアが低いほど障害が大きいことを示します。
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ベースラインと月 48
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年8月1日
一次修了 (実際)
2018年7月24日
研究の完了 (実際)
2018年9月6日
試験登録日
最初に提出
2013年8月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月26日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月29日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AD-4833/TOMM40_301
- 2012-003111-58 (EudraCT番号)
- U1111-1139-0355 (レジストリ識別子：WHO UTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認と商業的利用可能性が得られた後 (またはプログラムが完全に終了した後)、すべての介入研究で患者レベルの匿名化されたデータセットと関連文書を利用できるようにします。が許可されており、武田薬品のデータ共有ポリシーに規定されているその他の基準が満たされている (www.TakedaClinicalTrials.com を参照)
詳細については）。
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