Biomarkörskvalificering för risk för mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) på grund av Alzheimers sjukdom (AD) och säkerhets- och effektutvärdering av pioglitazon för att fördröja dess debut (TOMMORROW)

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Signerar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieprocedurer påbörjas.
3. Kan fysiskt utföra de kognitiva testerna enligt utredarens uppfattning och är flytande i det språk som testerna kommer att administreras.

4. Är kognitivt normal vid baslinjen, poäng enligt indikation för följande test:

   • Clinical Demens Rating (CDR)=0.
   • Minst ett minnestest över -1,5 standardavvikelse (SD) av det demografiskt korrigerade normativa medelvärdet.
5. Måste poäng ≥25 på Mini-Mental State Examination (MMSE) vid screeningbesöket efter utbildningen och åldersjusteringen.
6. Är man eller postmenopausal kvinna mellan 65 och 83 år, inklusive, vid tidpunkten för screeningbesöket.
7. Har förmåga och avsikt att delta i regelbundna studiebesök, enligt Utredarens uppfattning.
8. Har en projektpartner som separat kan fylla i ett bekräftelseformulär för sin egen räkning och delta i studien (med avsikt att göra det så länge som deltagaren är inskriven) för att ge information om kognitiva, funktionella och beteendemässiga status av deltagaren och att hjälpa till med övervakning av studiemedicin, om det behövs.

Exklusions kriterier:

1. Har en aktuell diagnos eller historia av någon typ av kognitiv funktionsnedsättning eller demens eller har en aktuell diagnos eller historia av neurologisk/psykiatrisk störning eller någon annan diagnos som signifikant påverkar kognitiv prestation (t.ex. mental retardation, organisk psykisk störning).
2. Har en aktuell diagnos av betydande psykiatrisk sjukdom, enligt Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan - Textrevision (DSM-IV-TR) (eller DSM-V när den publiceras) (inklusive men inte begränsat till allvarlig depression, ångeststörningar ) och är i en akut fas/episod, eller så har deltagaren en aktuell diagnos eller historia av schizofreni eller bipolär sjukdom.
3. Har ett glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >8,0 % vid tidpunkten för baslinjen eller kräver behandling med insulin, trippel oral antidiabetisk terapi eller en peroxisomproliferatoraktiverad receptor-gamma (PPAR-γ) agonist. Deltagaren bör ha en stabil antidiabetisk regim i minst 3 månader före inskrivningen.
4. Har en kliniskt signifikant instabil sjukdom, till exempel, nedsatt leverfunktion eller njurinsufficiens, eller kardiovaskulära, pulmonella, gastrointestinala (inklusive s/p gastric bypass), endokrina, neurologiska, reumatologiska, immunologiska, infektionssjukdomar, hud- och subkutan vävnadsstörningar, eller . Historik med HIV-infektion anses vara uteslutande för denna studie.
5. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk/beroende inom 2 år före screeningbesöket.
6. Är en närmaste familjemedlem, anställd på testcentret eller är i ett beroendeförhållande med en testcenteranställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn och syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
7. Har en historia av överkänslighet eller allergier mot pioglitazon eller relaterade föreningar.
8. Är skyldig att ta exkluderade mediciner enligt beskrivningen i avsnittet Excluded Medicines.

9. Hade något av följande värden vid baslinjebesöket (besök 2):

   1. Ett totalt bilirubinvärde i serum >1,5× övre normalgräns (ULN).
   2. Ett serumvärde för alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2xULN.
   3. Oförklarlig mikroskopisk/makroskopisk hematuri vid en upprepad undersökning inom 2 veckor efter den första bedömningen.
10. Är positiv för antingen Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller anti-hepatit C-virus (HCV) antikroppar vid baslinjebesöket (besök 2).
11. Har ett tillstånd eller tar medicin som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa bedömningarna av säkerhet, tolerabilitet eller effekt, eller hindra deltagaren från att delta på ett adekvat sätt i studien eller fortsätta under den förväntade varaktigheten av studien.
12. Har fått någon prövningssubstans inom 30 dagar före screening eller 5 halveringstider före screening eller deltar för närvarande i en annan studie som innebär administrering av ett prövnings- eller marknadsfört läkemedel, tillskott eller intervention inklusive men inte begränsat till diet, träning, livsstil eller invasiv procedur.
13. Har en historia av någon cancer som har varit i remission i mindre än 2 år från screeningbesöket. Deltagare med basalcells- eller stadium I skivepitelcancer i huden kommer att vara berättigade. Deltagare med anamnes på blåscancer är inte berättigade oavsett remissionsstatus.
14. Har en historia eller nuvarande diagnos av makulaödem eller makuladegeneration.
15. Om kvinnan har en historia av postmenopausala frakturer med inget eller minimalt trauma (t.ex. handled, höft, ländrygg eller bröstkotfraktur).
16. Har en historia eller aktuell diagnos av kronisk hjärtsvikt (CHF), New York Heart Association klass III-IV.
17. Har exponerats för de kognitiva tester som utförts i denna studie inom 6 månader före screeningbesöket, med undantag för MMSE.
18. Deltagarens Translocase of the Outer Mitochondrial Membrane 40 homolog (TOMM40) rs10524523 eller apolipoprotein E (APOE) genotyper eller APOE-fenotyp är kända av deltagaren eller studiepersonalen som deltar i denna studie.