Calificación de biomarcadores para el riesgo de deterioro cognitivo leve (DCL) debido a la enfermedad de Alzheimer (EA) y evaluación de seguridad y eficacia de la pioglitazona para retrasar su inicio (TOMMORROW)

Criterios de inclusión:

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. Es capaz de realizar físicamente las pruebas cognitivas en opinión del investigador y habla con fluidez el idioma en el que se administrarán las pruebas.

4. Es cognitivamente normal al inicio del estudio, puntuando como se indica en las siguientes pruebas:

   • Calificación de demencia clínica (CDR) = 0.
   • Al menos una prueba de memoria por encima de -1,5 desviación estándar (DE) de la media normativa corregida demográficamente.
5. Debe obtener una puntuación de ≥25 en el miniexamen del estado mental (MMSE) en la visita de selección después de la educación y el ajuste de edad.
6. Es hombre o mujer posmenopáusica entre las edades de 65 y 83 años, inclusive, en el momento de la visita de selección.
7. Tiene la capacidad y la intención de participar en visitas periódicas de estudio, a juicio del Investigador.
8. Tiene un socio de proyecto que puede completar por separado un Formulario de reconocimiento en su propio nombre y participar en el estudio (con la intención de hacerlo siempre que el participante esté inscrito) para proporcionar información sobre el estado cognitivo, funcional y conductual. del participante y para ayudar con el control de la medicación del estudio, si es necesario.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un diagnóstico actual o antecedentes de cualquier tipo de deterioro cognitivo o demencia o tiene un diagnóstico actual o antecedentes de trastorno neurológico/psiquiátrico o cualquier otro diagnóstico que afecte significativamente el rendimiento cognitivo (p. ej., retraso mental, trastorno mental orgánico).
2. Tiene un diagnóstico actual de enfermedad psiquiátrica significativa, según el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 4.ª edición - Revisión de texto (DSM-IV-TR) (o DSM-V cuando se publique) (incluidos, entre otros, trastorno depresivo mayor, trastornos de ansiedad ) y está en una fase/episodio agudo, o el participante tiene un diagnóstico actual o antecedentes de esquizofrenia o trastorno bipolar.
3. Tiene una hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8,0 % en el momento inicial o requiere tratamiento con insulina, terapia antidiabética oral triple o un agonista del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR-γ). El participante debe estar en un régimen antidiabético estable durante al menos 3 meses antes de la inscripción.
4. Tiene una enfermedad inestable clínicamente significativa, por ejemplo, insuficiencia hepática o insuficiencia renal, o trastornos cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales (incluido el bypass gástrico s/p), endocrinos, neurológicos, reumatológicos, inmunológicos, infecciosos, de la piel y del tejido subcutáneo, o trastornos metabólicos . Los antecedentes de infección por VIH se consideran excluyentes para este estudio.
5. Tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso/dependencia de alcohol en los 2 años anteriores a la visita de selección.
6. Es un familiar inmediato, empleado del centro de pruebas o tiene una relación de dependencia con un empleado del centro de pruebas que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo y hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
7. Tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias a la pioglitazona o compuestos relacionados.
8. Debe tomar los medicamentos excluidos como se especifica en la Sección de Medicamentos Excluidos.

9. Tenía alguno de los siguientes valores en la visita inicial (visita 2):

   1. Un valor de bilirrubina sérica total >1,5 veces el límite superior normal (LSN).
   2. Un valor sérico de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2xLSN.
   3. Hematuria microscópica/macroscópica inexplicada en un examen repetido dentro de las 2 semanas posteriores a la evaluación inicial.
10. Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la visita inicial (visita 2).
11. Tiene una condición o toma medicamentos que, en opinión del Investigador, podrían interferir con las evaluaciones de seguridad, tolerabilidad o eficacia, o impedir que el participante participe adecuadamente en el estudio o continúe durante la duración prevista del estudio.
12. Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o 5 vidas medias antes de la selección o está participando actualmente en otro estudio que implica la administración de un fármaco, suplemento o intervención en investigación o comercializado que incluye, entre otros, dieta, ejercicio, estilo de vida o procedimiento invasivo.
13. Tiene antecedentes de cualquier tipo de cáncer que haya estado en remisión durante menos de 2 años desde la visita de selección. Los participantes con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio I serán elegibles. Los participantes con antecedentes de cáncer de vejiga no son elegibles independientemente del estado de remisión.
14. Tiene antecedentes o diagnóstico actual de edema macular o degeneración macular.
15. Si es mujer, tiene antecedentes de fracturas posmenopáusicas con trauma mínimo o nulo (p. ej., fractura de muñeca, cadera, vértebra lumbar o torácica).
16. Tiene antecedentes o diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), clase III-IV de la New York Heart Association.
17. Ha estado expuesto a las pruebas cognitivas realizadas en este estudio dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, con la excepción del MMSE.
18. Los genotipos de translocasa de la membrana mitocondrial externa 40 homóloga (TOMM40) rs10524523 o apolipoproteína E (APOE) o el fenotipo APOE son conocidos por el participante o el personal del estudio que participa en este estudio.