Qualificazione del biomarcatore per il rischio di lieve deterioramento cognitivo (MCI) dovuto alla malattia di Alzheimer (AD) e valutazione della sicurezza e dell'efficacia del pioglitazone nel ritardarne l'insorgenza (TOMMORROW)

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. È in grado di eseguire fisicamente i test cognitivi a giudizio del ricercatore ed è fluente nella lingua in cui verranno somministrati i test.

4. È cognitivamente normale al basale, punteggio come indicato per i seguenti test:

   • Valutazione della demenza clinica (CDR)=0.
   • Almeno un test della memoria superiore a -1,5 deviazione standard (SD) della media normativa demograficamente corretta.
5. Deve ottenere un punteggio ≥25 al Mini-Mental State Examination (MMSE) alla visita di screening dopo l'istruzione e l'adeguamento dell'età.
6. È maschio o femmina in postmenopausa di età compresa tra 65 e 83 anni inclusi, al momento della visita di screening.
7. Ha la capacità e l'intenzione di partecipare a visite di studio regolari, secondo il parere dello Sperimentatore.
8. Ha un partner di progetto che può compilare separatamente un modulo di riconoscimento per proprio conto e prendere parte allo studio (con l'intento di farlo fintanto che il partecipante è iscritto) per fornire informazioni sullo stato cognitivo, funzionale e comportamentale del partecipante e per assistere con il monitoraggio del farmaco in studio, se necessario.

Criteri di esclusione:

1. Ha una diagnosi attuale o una storia di qualsiasi tipo di deterioramento cognitivo o demenza o ha una diagnosi attuale o una storia di disturbo neurologico/psichiatrico o qualsiasi altra diagnosi che influisca in modo significativo sulle prestazioni cognitive (p. es., ritardo mentale, disturbo mentale organico).
2. Ha una diagnosi attuale di malattia psichiatrica significativa, secondo Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) (o DSM-V quando pubblicato) (incluso ma non limitato a disturbo depressivo maggiore, disturbi d'ansia ) ed è in una fase/episodio acuto, o il partecipante ha una diagnosi attuale o una storia di schizofrenia o disturbo bipolare.
3. Presenta un'emoglobina glicosilata (HbA1c) >8,0% al momento del basale o richiede un trattamento con insulina, tripla terapia antidiabetica orale o un agonista del recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-γ). Il partecipante deve essere in un regime antidiabetico stabile per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento.
4. Ha una malattia instabile clinicamente significativa, ad esempio, compromissione epatica o insufficienza renale, o disturbi cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali (incluso bypass gastrico s/p), endocrini, neurologici, reumatologici, immunologici, infettivi, della pelle e del tessuto sottocutaneo o disturbi metabolici . La storia dell'infezione da HIV è considerata esclusiva per questo studio.
5. Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso/dipendenza da alcol nei 2 anni precedenti la visita di screening.
6. È un parente stretto, un dipendente del centro di test o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di test che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio e fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
7. Ha una storia di ipersensibilità o allergie al pioglitazone o composti correlati.
8. È tenuto ad assumere i farmaci esclusi come specificato nella Sezione Farmaci Esclusi.

9. Aveva uno dei seguenti valori alla visita di riferimento (visita 2):

   1. Un valore di bilirubina totale sierica > 1,5 × limite superiore della norma (ULN).
   2. Un valore sierico di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2xULN.
   3. Ematuria microscopica/macroscopica inspiegabile su una ripetizione degli esami entro 2 settimane dalla valutazione iniziale.
10. È positivo per gli anticorpi anti-antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anti-virus dell'epatite C (HCV) alla visita basale (Visita 2).
11. Ha una condizione o assume farmaci che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con le valutazioni di sicurezza, tollerabilità o efficacia, o impedire al partecipante di partecipare adeguatamente allo studio o continuare per la durata prevista dello studio.
12. Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o 5 emivite prima dello screening o sta attualmente partecipando a un altro studio che comporta la somministrazione di un farmaco sperimentale o commercializzato, integratore o intervento inclusi, ma non limitati a dieta, esercizio fisico, stile di vita o procedura invasiva.
13. Ha una storia di cancro che è in remissione da meno di 2 anni dalla visita di screening. Saranno idonei i partecipanti con carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio I. I partecipanti con storia di cancro alla vescica non sono ammissibili indipendentemente dallo stato di remissione.
14. Ha una storia o una diagnosi attuale di edema maculare o degenerazione maculare.
15. Se femmina, ha una storia di fratture postmenopausali con trauma minimo o nullo (ad esempio, polso, anca, frattura vertebrale lombare o toracica).
16. Ha una storia o una diagnosi attuale di insufficienza cardiaca congestizia (CHF), classe III-IV della New York Heart Association.
17. È stato esposto ai test cognitivi eseguiti in questo studio entro 6 mesi prima della visita di screening, ad eccezione del MMSE.
18. L'omologo 40 della membrana mitocondriale esterna del partecipante (TOMM40) rs10524523 o i genotipi dell'apolipoproteina E (APOE) o il fenotipo APOE sono noti al partecipante o al personale dello studio che partecipa a questo studio.