Biomarker-Qualifizierung für das Risiko einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) aufgrund der Alzheimer-Krankheit (AD) und Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung von Pioglitazon bei der Verzögerung seines Ausbruchs (TOMMORROW)

Einschlusskriterien:

1. Nach Meinung des Ermittlers ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Unterzeichnet und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn von Studienverfahren.
3. Ist in der Lage, die kognitiven Tests nach Meinung des Ermittlers physisch durchzuführen, und beherrscht die Sprache, in der die Tests durchgeführt werden, fließend.

4. Ist zu Studienbeginn kognitiv normal und wird wie angegeben für die folgenden Tests bewertet:

   • Klinische Demenzbewertung (CDR) = 0.
   • Mindestens ein Gedächtnistest über -1,5 Standardabweichung (SD) des demographisch korrigierten normativen Mittels.
5. Muss bei der Mini-Mental State Examination (MMSE) beim Screening-Besuch nach der Ausbildung und Altersanpassung ≥ 25 erreichen.
6. Ist männlich oder postmenopausal weiblich im Alter zwischen 65 und 83 Jahren, einschließlich, zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
7. Hat nach Meinung des Ermittlers die Fähigkeit und Absicht, an regelmäßigen Studienbesuchen teilzunehmen.
8. Hat einen Projektpartner, der separat in seinem eigenen Namen ein Bestätigungsformular ausfüllen und an der Studie teilnehmen kann (mit der Absicht, dies zu tun, solange der Teilnehmer eingeschrieben ist), um Informationen zum kognitiven, funktionellen und Verhaltensstatus bereitzustellen des Teilnehmers und zur Unterstützung bei der Überwachung der Studienmedikation, falls erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte einer Art von kognitiver Beeinträchtigung oder Demenz oder hat eine aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte einer neurologischen/psychiatrischen Störung oder eine andere Diagnose, die die kognitive Leistungsfähigkeit erheblich beeinträchtigt (z. B. geistige Behinderung, organische psychische Störung).
2. Hat eine aktuelle Diagnose einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung gemäß Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) (oder DSM-V, wenn veröffentlicht) (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere depressive Störungen, Angststörungen). ) und befindet sich in einer akuten Phase/Episode, oder der Teilnehmer hat eine aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte von Schizophrenie oder bipolarer Störung.
3. Hat ein glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) > 8,0 % zum Zeitpunkt der Grundlinie oder erfordert eine Behandlung mit Insulin, einer dreifachen oralen antidiabetischen Therapie oder einem Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Gamma (PPAR-γ)-Agonisten. Der Teilnehmer sollte mindestens 3 Monate vor der Einschreibung ein stabiles antidiabetisches Regime erhalten.
4. Hat eine klinisch signifikante instabile Erkrankung, z. B. Leberfunktionsstörung oder Niereninsuffizienz oder kardiovaskuläre, pulmonale, gastrointestinale (einschließlich s/p Magenbypass), endokrine, neurologische, rheumatologische, immunologische, infektiöse, Haut- und Unterhautgewebeerkrankungen oder Stoffwechselstörungen . Die Vorgeschichte einer HIV-Infektion wird für diese Studie als Ausschluss angesehen.
5. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch / -abhängigkeit innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch.
6. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Testzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Testzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind und Geschwister) oder kann unter Zwang zustimmen.
7. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen Pioglitazon oder verwandte Verbindungen.
8. Es ist erforderlich, ausgeschlossene Medikamente einzunehmen, wie im Abschnitt „Ausgeschlossene Medikamente“ angegeben.

9. Hatte beim Baseline-Besuch (Besuch 2) einen der folgenden Werte:

   1. Ein Gesamtbilirubinwert im Serum > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   2. Ein Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Wert > 2 x ULN.
   3. Ungeklärte mikroskopische/makroskopische Hämaturie bei einer Wiederholungsuntersuchung innerhalb von 2 Wochen nach der Erstbeurteilung.
10. Ist beim Baseline-Besuch (Besuch 2) entweder positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
11. Hat einen Zustand oder nimmt Medikamente ein, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit oder Wirksamkeit beeinträchtigen oder den Teilnehmer daran hindern könnten, angemessen an der Studie teilzunehmen oder für die voraussichtliche Dauer der Studie fortzufahren.
12. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening eine Prüfsubstanz erhalten oder nimmt derzeit an einer anderen Studie teil, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder vermarkteten Arzneimittels, einer Ergänzung oder Intervention beinhaltet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ernährung, Bewegung, Lebensstil oder invasives Verfahren.
13. Hat eine Vorgeschichte von Krebs, der seit dem Screening-Besuch weniger als 2 Jahre in Remission war. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium I. Teilnehmer mit Blasenkrebs in der Vorgeschichte sind unabhängig vom Remissionsstatus nicht teilnahmeberechtigt.
14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Makulaödem oder Makuladegeneration.
15. Wenn weiblich, hat eine Vorgeschichte von postmenopausalen Frakturen ohne oder mit minimalem Trauma (z. B. Handgelenk-, Hüft-, Lenden- oder Brustwirbelfraktur).
16. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von kongestiver Herzinsuffizienz (CHF), New York Heart Association Klasse III-IV.
17. Wurde den kognitiven Tests ausgesetzt, die in dieser Studie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch durchgeführt wurden, mit Ausnahme des MMSE.
18. Die Translocase of the Outer Mitochondrial Membrane 40 Homolog (TOMM40) rs10524523 des Teilnehmers oder die Apolipoprotein E (APOE)-Genotypen oder der APOE-Phänotyp sind dem Teilnehmer oder dem an dieser Studie teilnehmenden Studienpersonal bekannt.