Biomarkørkvalifikation for risiko for mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af Alzheimers sygdom (AD) og evaluering af sikkerhed og effektivitet af pioglitazon til at forsinke dets start (TOMMORROW)
29. august 2019 opdateret af: Takeda
Et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, parallelt gruppestudie for samtidig at kvalificere en biomarkøralgoritme til prognose for risiko for udvikling af mild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom (MCI på grund af AD) og for at teste sikkerheden og effektiviteten af Pioglitazon (AD-4833) SR 0,8 mg QD) for at forsinke begyndelsen af MCI på grund af AD hos kognitivt normale forsøgspersoner
Formålet med denne undersøgelse er at kvalificere biomarkørrisikoalgoritmen til prognose for risikoen for at udvikle mild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom (MCI-AD), og også at evaluere effektiviteten af pioglitazon sammenlignet med placebo for at forsinke debut af MCI- AD hos kognitivt normale deltagere, der er i høj risiko for at udvikle MCI inden for 5 år.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse har to mål. Et af disse mål er at se, om en ny genetisk test kan afgøre, om deltagerne er i risiko for at udvikle mild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom (MCI-AD) inden for de næste fem år. Det andet mål er at evaluere undersøgelseslægemidlet kaldet pioglitazon. Pioglitazon testes for at forsinke starten af MCI-AD. Denne undersøgelse vil se på effektiviteten af pioglitazon til at forsinke starten af MCI-AD hos kognitivt normale mennesker, som er i høj risiko for at udvikle MCI-AD, som identificeret af biomarkøren hos ikke-spansktalende/latino-kaukasiske deltagere.
Dette multicenterforsøg vil blive gennemført over hele verden. Undersøgelsen vil omfatte cirka 3500 forsøgspersoner. Deltagerne vil blive tildelt høj- eller lavrisikogrupper for at udvikle MCI-AD inden for de næste fem år, baseret på resultaterne af biomarkørrisikoalgoritmen. Deltagere i højrisikogruppen vil blive tilfældigt tildelt en af de to behandlingsgrupper - som forbliver ukendte for deltageren og undersøgelseslægen under undersøgelsen (medmindre der er et akut medicinsk behov):
- Pioglitazon tablet
- Placebo (dummy inaktiv pille) - dette er en tablet, der ligner undersøgelseslægemidlet, men har ingen aktiv ingrediens.
Deltagere i lavrisikogruppen vil blive tildelt placebo. Hver deltagers tildeling til høj- eller lavrisikogruppen samt deltagerens behandlingsopgave vil forblive uoplyst for deltagerne og undersøgelseslægen under undersøgelsen (medmindre der er et akut medicinsk behov).
Alle deltagere vil blive bedt om at tage en tablet på samme tid hver dag under hele undersøgelsen.
Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 5 år. Deltagerne vil aflægge op til 14 besøg i klinikken, og vil blive kontaktet telefonisk 3 måneder efter hvert behandlingsbesøg for en opfølgende vurdering og 2 uger efter det sidste besøg.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
3494
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
North Ryde, New South Wales, Australien
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australien
-
-
Victoria
-
West Heidelberg, Victoria, Australien
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien
-
-
-
-
-
Bristol, Det Forenede Kongerige
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Det Forenede Kongerige
-
Plymouth, Devon, Det Forenede Kongerige
-
-
Greater London
-
Hammersmith, Greater London, Det Forenede Kongerige
-
London, Greater London, Det Forenede Kongerige
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige
-
Salford, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Det Forenede Kongerige
-
-
Middlesex
-
Isleworth, Middlesex, Det Forenede Kongerige
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Det Forenede Kongerige
-
-
Tayside Region
-
Dundee, Tayside Region, Det Forenede Kongerige
-
Perth, Tayside Region, Det Forenede Kongerige
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater
-
Sun City, Arizona, Forenede Stater
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater
-
San Diego, California, Forenede Stater
-
San Francisco, California, Forenede Stater
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Forenede Stater
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater
-
Lady Lake, Florida, Forenede Stater
-
Lake Worth, Florida, Forenede Stater
-
Merritt Island, Florida, Forenede Stater
-
Orlando, Florida, Forenede Stater
-
Port Orange, Florida, Forenede Stater
-
Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater
-
Weston, Florida, Forenede Stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater
-
Elk Grove, Illinois, Forenede Stater
-
Elk Grove Village, Illinois, Forenede Stater
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Forenede Stater
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater
-
-
North Carolina
-
Concord, North Carolina, Forenede Stater
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forenede Stater
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Forenede Stater
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
-
-
Wisconsin
-
Middleton, Wisconsin, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden Wuerttemberg, Tyskland
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Siegen, Nordrhein Westfalen, Tyskland
-
-
Sachsen Anhalt
-
Halle, Sachsen Anhalt, Tyskland
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
65 år til 83 år (Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Efter investigatorens mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkravene.
- Underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeformular og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
- Er i stand til fysisk at udføre de kognitive tests efter investigatorens mening og er flydende i det sprog, som tests vil blive administreret.
Er kognitivt normal ved baseline, score som angivet for følgende tests:
- Clinical Demens Rating (CDR)=0.
- Mindst én hukommelsestest over -1,5 standardafvigelse (SD) af den demografisk korrigerede normative middelværdi.
- Skal score ≥25 på Mini-Mental State Examination (MMSE) ved screeningsbesøget efter uddannelse og aldersjustering.
- Er en mand eller postmenopausal kvinde i alderen 65 til 83 år inklusive, på tidspunktet for screeningsbesøget.
- Har evnen og intentionen til at deltage i regelmæssige studiebesøg, efter Investigators vurdering.
- Har en projektpartner, der separat kan udfylde en anerkendelsesformular på egne vegne og deltage i undersøgelsen (med den hensigt at gøre det, så længe deltageren er tilmeldt) for at give information om den kognitive, funktionelle og adfærdsmæssige status af deltageren og til at hjælpe med monitorering af undersøgelsesmedicin, hvis det er nødvendigt.
Ekskluderingskriterier:
- Har en aktuel diagnose eller historie med enhver form for kognitiv svækkelse eller demens eller har en aktuel diagnose eller historie med neurologisk/psykiatrisk lidelse eller enhver anden diagnose, der signifikant påvirker kognitiv ydeevne (f.eks. mental retardering, organisk psykisk lidelse).
- Har en aktuel diagnose af betydelig psykiatrisk sygdom, i henhold til Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave - Tekstrevision (DSM-IV-TR) (eller DSM-V, når publiceret) (inklusive men ikke begrænset til svær depressiv lidelse, angstlidelser ) og er i en akut fase/episode, eller deltageren har en aktuel diagnose eller historie med skizofreni eller bipolar lidelse.
- Har et glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8,0 % på tidspunktet for baseline eller kræver behandling med insulin, triple oral antidiabetisk terapi eller en peroxisomproliferator-aktiveret receptor-gamma (PPAR-γ) agonist. Deltageren skal have et stabilt antidiabetisk regime i mindst 3 måneder før tilmelding.
- Har en klinisk signifikant ustabil sygdom, for eksempel nedsat leverfunktion eller nyreinsufficiens eller kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal (inklusive s/p gastrisk bypass), endokrine, neurologiske, reumatologiske, immunologiske, infektiøse, hud- og subkutane vævsforstyrrelser, eller . Anamnese med HIV-infektion anses for at være ekskluderende for denne undersøgelse.
- Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug/afhængighed inden for 2 år før screeningsbesøget.
- Er et nærmeste familiemedlem, testcenteransat eller er i et afhængigt forhold til en testcentermedarbejder, som er involveret i udførelsen af denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn og søskende) eller kan give samtykke under tvang.
- Har en historie med overfølsomhed eller allergi over for pioglitazon eller relaterede forbindelser.
- Er forpligtet til at tage udelukkede medicin som specificeret i afsnittet om udelukkede medicin.
Havde en af følgende værdier ved baselinebesøget (besøg 2):
- En total bilirubinværdi i serum >1,5× øvre normalgrænse (ULN).
- En serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) værdi >2xULN.
- Uforklarlig mikroskopisk/makroskopisk hæmaturi ved en gentagelsesundersøgelse inden for 2 uger efter den indledende vurdering.
- Er positiv for enten hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis C virus (HCV) antistoffer ved baseline besøget (besøg 2).
- Har en tilstand eller tager medicin, der efter investigatorens mening kan forstyrre vurderingerne af sikkerhed, tolerabilitet eller effekt, eller forhindre deltageren i at deltage tilstrækkeligt i undersøgelsen eller fortsætte i den forventede varighed af undersøgelsen.
- Har modtaget et forsøgsstof inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider før screening eller deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse, som indebærer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel, supplement eller intervention, herunder, men ikke begrænset til diæt, motion, livsstil eller invasiv procedure.
- Har en historie med kræft, der har været i remission i mindre end 2 år fra screeningsbesøget. Deltagere med basalcelle- eller stadium I pladecellekarcinom i huden vil være berettiget. Deltagere med en historie med blærekræft er ikke berettigede uanset remissionsstatus.
- Har en historie eller aktuel diagnose af makulaødem eller macula degeneration.
- Hvis kvinden har en historie med postmenopausale frakturer med ingen eller minimale traumer (f.eks. håndled, hofte, lænde eller thorax vertebral fraktur).
- Har en historie eller aktuel diagnose af kongestiv hjertesvigt (CHF), New York Heart Association klasse III-IV.
- Har været udsat for de kognitive tests udført i denne undersøgelse inden for 6 måneder før screeningsbesøget, med undtagelse af MMSE.
- Deltagerens Translocase of Outer Mitochondrial Membrane 40 homolog (TOMM40) rs10524523 eller apolipoprotein E (APOE) genotyper eller APOE-fænotype er kendt af deltageren eller undersøgelsespersonalet, der deltager i denne undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Lavrisiko placebo
Pioglitazon placebo-matchende tabletter, oralt, én gang dagligt til deltagere tilknyttet lavrisikogruppe for udvikling af MCI-AD i op til 5 år.
|
Pioglitazon placebo-matchende tabletter
|
|
Placebo komparator: Højrisiko placebo
Pioglitazon placebo-matchende tabletter, oralt, én gang dagligt til deltagere i højrisikogruppen for udvikling af MCI-AD i op til 5 år.
|
Pioglitazon placebo-matchende tabletter
|
|
Eksperimentel: Pioglitazon med høj risiko
Pioglitazon 0,8 mg tabletter med forlænget frigivelse (SR), oralt, én gang dagligt til deltagere i højrisikogruppen for udvikling af MCI-AD i op til 5 år.
|
Pioglitazon SR tabletter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til diagnose af mild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom (MCI-AD) for placebo-behandlede, højrisiko, ikke-spansktalende/latino-kaukasiske deltagere versus placebobehandlede, lavrisiko-, ikke-spansktalende/latino-kaukasiske deltagere
Tidsramme: Baseline til slutningen af studiet (ca. op til 5 år)
|
Hændelsesdefinitionen for MCI-AD var tiden i dage fra randomiseringsdatoen til datoen for det første af to på hinanden følgende planlagte besøg, hvor en deltager blev vurderet med en diagnose af MCI på grund af AD bekræftet af bedømmelseskomitéen.
Her blev tiden til begivenhed rapporteret som den begrænsede gennemsnitlige overlevelsestid.
Den begrænsede gennemsnitlige overlevelsestid blev defineret som arealet under kurven for overlevelsesfunktionen op til den største begivenhedstid.
|
Baseline til slutningen af studiet (ca. op til 5 år)
|
|
Tid til diagnose af MCI på grund af AD for Pioglitazon-behandlede, højrisiko-, ikke-spansktalende/latino-kaukasiske deltagere versus placebo-behandlede, højrisiko-, ikke-spansktalende/latino-kaukasiske deltagere
Tidsramme: Baseline til slutningen af studiet (ca. op til 5 år)
|
Hændelsesdefinitionen for MCI-AD var tiden i dage fra randomiseringsdatoen til datoen for det første af to på hinanden følgende planlagte besøg, hvor en deltager blev vurderet med en diagnose af MCI på grund af AD bekræftet af bedømmelseskomitéen.
Her blev tiden til begivenhed rapporteret som den begrænsede gennemsnitlige overlevelsestid.
Den begrænsede gennemsnitlige overlevelsestid blev defineret som arealet under kurven for overlevelsesfunktionen op til den største begivenhedstid.
|
Baseline til slutningen af studiet (ca. op til 5 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline for kognitivt fald på sammensat score på det kognitive testbatteri for Pioglitazon-behandlede deltagere versus placebo-behandlede deltagere i højrisiko-stratum
Tidsramme: Baseline og måned 48
|
Sammensatte score afledt af testbatteriet.
Domains of Episodic Memory [California Verbal Learning Test-2nd Edition (CVLT-II), Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R)]; Eksekutiv funktion [Trail Making Test (TMT) (Del B), Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)-III Digit Span Test-backwards span]; Sprog [Flersproget navngivningstest (MiNT), Semantisk flydende (dyr), leksikalsk/fonemisk flydende (F, A og S på engelsk; D, S og F på tysk)]; og Opmærksomhed [WAIS-III Digit Span Test-forward span, TMT (Part A)] brugt til sammensat score.
12 mål blev afledt af 8 neuropsykologiske tests.
CVLT-II test involverede 2 primære mål (kort, lang forsinkelse tilbagekaldelse); BVMT-R havde 2 mål (kopi og tilbagekaldelse); Digit Span og Trail havde begge 2 mål (forlæns og baglæns span og del A og B).
Der var 1 samlet score for hver test: CDT, MINT, semantisk og leksikalsk flydende.
Samlet score varierede fra -1.222 til 1.707 ved baseline, en højere sammensat score indikerede bedre kognition.
|
Baseline og måned 48
|
|
Ændring fra baseline i instrumentelle daglige aktiviteter (Alzheimers sygdom kooperative undersøgelsesaktiviteter i dagligdagen - forebyggelsesinstrument [ADCS ADL-PI]) mellem Pioglitazon-behandlede og placebo-behandlede grupper i højrisiko-laget
Tidsramme: Baseline og måned 48
|
ADCS ADL-PI er et funktionelt mål, der er specielt designet til standardiseret administration over langvarige kliniske undersøgelser for at forhindre AD.
ADCS ADL-PI er et instrument med 20 elementer, der indeholdt 15 ADL-spørgsmål, som blev scoret som 1 (med meget besvær), 2 (med lidt besvær) eller 3 (såvel som normalt uden problemer), plus 5 syns-, høre- og mobilitetsspørgsmål, som blev scoret fra 0 (nej) til 1 (ja).
ADL Total varierede fra 0 til 45, og lavere score indikerede større handicap.
|
Baseline og måned 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. juli 2018
Studieafslutning (Faktiske)
6. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. august 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. august 2013
Først opslået (Skøn)
29. august 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. september 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. august 2019
Sidst verificeret
1. august 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AD-4833/TOMM40_301
- 2012-003111-58 (EudraCT nummer)
- U1111-1139-0355 (Registry Identifier: WHO UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda stiller afidentificerede datasæt og tilhørende dokumenter på patientniveau til rådighed for alle interventionelle undersøgelser, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget (eller programmet er fuldstændigt afsluttet), en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen og udvikling af den endelige rapport er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com
for detaljer).
For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias.
Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .