Qualification de biomarqueurs pour le risque de troubles cognitifs légers (MCI) dus à la maladie d'Alzheimer (MA) et évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de la pioglitazone pour retarder son apparition (TOMMORROW)
29 août 2019 mis à jour par: Takeda
Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour qualifier simultanément un algorithme de biomarqueur pour le pronostic du risque de développer une déficience cognitive légère due à la maladie d'Alzheimer (MCI due à la MA) et pour tester l'innocuité et l'efficacité de la pioglitazone (AD-4833 SR 0,8 mg QD) pour retarder l'apparition d'un MCI dû à la MA chez des sujets cognitivement normaux
Le but de cette étude est de qualifier l'algorithme de risque de biomarqueur pour le pronostic du risque de développer une déficience cognitive légère due à la maladie d'Alzheimer (MCI-AD), et également d'évaluer l'efficacité de la pioglitazone par rapport au placebo pour retarder l'apparition de MCI- AD chez les participants cognitivement normaux qui présentent un risque élevé de développer un MCI dans les 5 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a deux objectifs. L'un de ces objectifs est de voir si un nouveau test génétique peut déterminer si les participants risquent de développer une déficience cognitive légère due à la maladie d'Alzheimer (MCI-AD) au cours des cinq prochaines années. L'autre objectif est d'évaluer le médicament à l'étude appelé pioglitazone. La pioglitazone est testée pour retarder l'apparition de MCI-AD. Cette étude examinera l'efficacité de la pioglitazone pour retarder l'apparition du MCI-AD chez les personnes cognitivement normales qui présentent un risque élevé de développer le MCI-AD, tel qu'identifié par le biomarqueur chez les participants caucasiens non hispaniques/latinos.
Cet essai multicentrique sera mené dans le monde entier. L'étude recrutera environ 3500 sujets. Les participants seront affectés à des groupes à risque élevé ou faible pour développer MCI-AD au cours des cinq prochaines années, en fonction des résultats de l'algorithme de risque des biomarqueurs. Les participants du groupe à haut risque seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de traitement - qui restera inconnu du participant et du médecin de l'étude pendant l'étude (sauf en cas de besoin médical urgent) :
- Comprimé de pioglitazone
- Placebo (pilule factice inactive) - il s'agit d'un comprimé qui ressemble au médicament à l'étude mais qui ne contient aucun ingrédient actif.
Les participants du groupe à faible risque seront assignés à un placebo. L'affectation de chaque participant au groupe à haut ou à faible risque, ainsi que l'affectation du traitement du participant, resteront non divulguées aux participants et au médecin de l'étude pendant l'étude (sauf en cas de besoin médical urgent).
Tous les participants seront invités à prendre un comprimé à la même heure chaque jour tout au long de l'étude.
La durée totale de participation à cette étude est d'environ 5 ans. Les participants effectueront jusqu'à 14 visites à la clinique et seront contactés par téléphone 3 mois après chaque visite de traitement pour une évaluation de suivi et 2 semaines après la dernière visite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3494
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
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Baden Wuerttemberg
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Stuttgart, Baden Wuerttemberg, Allemagne
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Nordrhein Westfalen
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Siegen, Nordrhein Westfalen, Allemagne
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Sachsen Anhalt
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Halle, Sachsen Anhalt, Allemagne
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New South Wales
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North Ryde, New South Wales, Australie
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Queensland
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Southport, Queensland, Australie
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Victoria
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West Heidelberg, Victoria, Australie
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie
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Bristol, Royaume-Uni
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Devon
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Exeter, Devon, Royaume-Uni
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Plymouth, Devon, Royaume-Uni
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Greater London
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Hammersmith, Greater London, Royaume-Uni
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London, Greater London, Royaume-Uni
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni
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Salford, Greater Manchester, Royaume-Uni
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Lancashire
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Blackpool, Lancashire, Royaume-Uni
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Middlesex
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Isleworth, Middlesex, Royaume-Uni
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, Royaume-Uni
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Tayside Region
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Dundee, Tayside Region, Royaume-Uni
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Perth, Tayside Region, Royaume-Uni
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Basel, Suisse
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis
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Sun City, Arizona, États-Unis
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California
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Long Beach, California, États-Unis
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San Diego, California, États-Unis
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San Francisco, California, États-Unis
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Florida
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Delray Beach, Florida, États-Unis
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Fort Myers, Florida, États-Unis
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Lady Lake, Florida, États-Unis
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Lake Worth, Florida, États-Unis
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Merritt Island, Florida, États-Unis
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Orlando, Florida, États-Unis
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Port Orange, Florida, États-Unis
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis
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Weston, Florida, États-Unis
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
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Decatur, Georgia, États-Unis
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
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Elk Grove, Illinois, États-Unis
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Elk Grove Village, Illinois, États-Unis
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, États-Unis
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, États-Unis
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New York
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New York, New York, États-Unis
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North Carolina
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Concord, North Carolina, États-Unis
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Durham, North Carolina, États-Unis
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis
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Tennessee
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Cordova, Tennessee, États-Unis
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
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Wisconsin
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Middleton, Wisconsin, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
65 ans à 83 ans (Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
- Signe et date un formulaire de consentement écrit et éclairé et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
- Est capable d'effectuer physiquement les tests cognitifs de l'avis de l'investigateur et parle couramment la langue dans laquelle les tests seront administrés.
Est cognitivement normal au départ, marquant comme indiqué pour les tests suivants :
- Évaluation clinique de la démence (CDR) = 0.
- Au moins un test de mémoire au-dessus de -1,5 écart type (SD) de la moyenne normative corrigée démographiquement.
- Doit obtenir un score ≥ 25 au mini-examen de l'état mental (MMSE) lors de la visite de dépistage après l'ajustement de l'éducation et de l'âge.
- Est un homme ou une femme ménopausée âgé de 65 à 83 ans inclus au moment de la visite de dépistage.
- A la capacité et l'intention de participer à des visites d'étude régulières, de l'avis de l'investigateur.
- A un partenaire de projet qui peut remplir séparément un formulaire d'accusé de réception en son propre nom et participer à l'étude (avec l'intention de le faire tant que le participant est inscrit) pour fournir des informations sur l'état cognitif, fonctionnel et comportemental du participant et pour aider à la surveillance des médicaments à l'étude, si nécessaire.
Critère d'exclusion:
- A un diagnostic actuel ou des antécédents de tout type de déficience cognitive ou de démence ou a un diagnostic actuel ou des antécédents de trouble neurologique/psychiatrique ou de tout autre diagnostic qui affecte de manière significative les performances cognitives (par exemple, retard mental, trouble mental organique).
- A un diagnostic actuel de maladie psychiatrique importante, selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition - Révision du texte (DSM-IV-TR) (ou DSM-V lorsqu'il est publié) (y compris, mais sans s'y limiter, le trouble dépressif majeur, les troubles anxieux ) et est dans une phase/épisode aigu, ou le participant a un diagnostic actuel ou des antécédents de schizophrénie ou de trouble bipolaire.
- A une hémoglobine glycosylée (HbA1c)> 8,0% au moment de la ligne de base ou nécessite un traitement par insuline, triple thérapie antidiabétique orale ou un agoniste du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-γ). Le participant doit suivre un régime antidiabétique stable depuis au moins 3 mois avant l'inscription.
- A une maladie instable cliniquement significative, par exemple, une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale, ou des troubles cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux (y compris un pontage gastrique s/p), endocriniens, neurologiques, rhumatologiques, immunologiques, infectieux, de la peau et du tissu sous-cutané, ou des troubles métaboliques . Les antécédents d'infection par le VIH sont considérés comme exclusifs pour cette étude.
- A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus/dépendance à l'alcool dans les 2 ans précédant la visite de dépistage.
- Est un membre de la famille immédiate, un employé du centre de test ou est dans une relation de dépendance avec un employé du centre de test qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant et frère) ou peut consentir sous la contrainte.
- A des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies à la pioglitazone ou à des composés apparentés.
- Est tenu de prendre des médicaments exclus, comme indiqué dans la section Médicaments exclus.
Avait l'une des valeurs suivantes lors de la visite de référence (visite 2) :
- Une valeur de bilirubine totale sérique> 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
- Une valeur sérique d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 2xULN.
- Hématurie microscopique/macroscopique inexpliquée lors d'un examen répété dans les 2 semaines suivant l'évaluation initiale.
- Est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de référence (visite 2).
- A une condition ou prend des médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les évaluations de l'innocuité, de la tolérabilité ou de l'efficacité, ou empêcher le participant de participer de manière adéquate à l'étude ou de continuer pendant la durée prévue de l'étude.
- A reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou 5 demi-vies avant le dépistage ou participe actuellement à une autre étude qui implique l'administration d'un médicament expérimental ou commercialisé, d'un supplément ou d'une intervention, y compris, mais sans s'y limiter, un régime alimentaire, de l'exercice, mode de vie ou procédure invasive.
- A des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 2 ans à compter de la visite de dépistage. Les participants atteints d'un carcinome épidermoïde basocellulaire ou de stade I de la peau seront éligibles. Les participants ayant des antécédents de cancer de la vessie ne sont pas éligibles, quel que soit leur état de rémission.
- A des antécédents ou un diagnostic actuel d'œdème maculaire ou de dégénérescence maculaire.
- S'il s'agit d'une femme, a des antécédents de fractures postménopausiques sans traumatisme ou avec un traumatisme minime (p. ex., fracture du poignet, de la hanche, lombaire ou vertébrale thoracique).
- A des antécédents ou un diagnostic actuel d'insuffisance cardiaque congestive (ICC), classe III-IV de la New York Heart Association.
- A été exposé aux tests cognitifs effectués dans cette étude dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, à l'exception du MMSE.
- La translocase du participant de l'homologue de la membrane mitochondriale externe 40 (TOMM40) rs10524523 ou les génotypes de l'apolipoprotéine E (APOE) ou le phénotype APOE sont connus du participant ou du personnel de l'étude participant à cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo à faible risque
Comprimés de pioglitazone correspondant au placebo, par voie orale, une fois par jour aux participants affectés au groupe à faible risque de développer une MCI-AD pendant une période allant jusqu'à 5 ans.
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Pioglitazone comprimés correspondant au placebo
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Comparateur placebo: Placebo à haut risque
Comprimés de pioglitazone correspondant au placebo, par voie orale, une fois par jour aux participants affectés au groupe à haut risque de développer une MCI-AD pendant une période allant jusqu'à 5 ans.
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Pioglitazone comprimés correspondant au placebo
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Expérimental: Pioglitazone à haut risque
Pioglitazone 0,8 mg, comprimés à libération prolongée (SR), par voie orale, une fois par jour aux participants affectés au groupe à haut risque de développer une MCI-AD pendant une période allant jusqu'à 5 ans.
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Comprimés de pioglitazone SR
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai de diagnostic des troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer (MCI-AD) pour les participants de race blanche non hispaniques/latinos à haut risque traités par placebo par rapport aux participants de race blanche non hispaniques/latinos à faible risque traités par placebo
Délai: De base à la fin de l'étude (environ jusqu'à 5 ans)
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La définition de l'événement pour MCI-AD était le temps en jours entre la date de randomisation et la date de la première des deux visites programmées consécutives au cours desquelles un participant a été évalué avec un diagnostic de MCI dû à la MA confirmé par le comité de sélection.
Ici, le temps jusqu'à l'événement a été rapporté comme le temps de survie moyen restreint.
Le temps de survie moyen restreint a été défini comme l'aire sous la courbe de la fonction de survie jusqu'au plus grand temps d'événement.
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De base à la fin de l'étude (environ jusqu'à 5 ans)
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Délai de diagnostic de MCI dû à la MA pour les participants non hispaniques/latinos/caucasiens traités à la pioglitazone et à haut risque, par rapport aux participants traités par placebo, à haut risque, non hispaniques/latinos et caucasiens
Délai: De base à la fin de l'étude (environ jusqu'à 5 ans)
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La définition de l'événement pour MCI-AD était le temps en jours entre la date de randomisation et la date de la première des deux visites programmées consécutives au cours desquelles un participant a été évalué avec un diagnostic de MCI dû à la MA confirmé par le comité de sélection.
Ici, le temps jusqu'à l'événement a été rapporté comme le temps de survie moyen restreint.
Le temps de survie moyen restreint a été défini comme l'aire sous la courbe de la fonction de survie jusqu'au plus grand temps d'événement.
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De base à la fin de l'étude (environ jusqu'à 5 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base pour le déclin cognitif sur le score composite de la batterie de tests cognitifs pour les participants traités par la pioglitazone par rapport aux participants traités par placebo dans la strate à haut risque
Délai: Ligne de base et mois 48
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Scores composites dérivés de la batterie de tests.
Domaines de la mémoire épisodique [California Verbal Learning Test-2nd Edition (CVLT-II), Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R)] ; Fonction exécutive [Trail Making Test (TMT) (Partie B), Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)-III Digit Span Test-backbacks span] ; Langue [Test de dénomination multilingue (MiNT), fluence sémantique (animaux), fluence lexicale/phonémique (F, A et S en anglais ; D, S et F en allemand)] ; et Attention [WAIS-III Digit Span Test-forward span, TMT (Part A)] utilisé pour le score composite.
12 mesures ont été dérivées de 8 tests neuropsychologiques.
Le test CVLT-II impliquait 2 mesures principales (rappel court et long délai) ; BVMT-R avait 2 mesures (copie et rappel) ; Digit Span et Trail avaient tous deux 2 mesures (portée avant et arrière et parties A et B).
Il y avait 1 score total pour chaque test : CDT, MINT, fluidité sémantique et lexicale.
Le score total variait de -1,222 à 1,707 au départ, un score composite plus élevé indiquait une meilleure cognition.
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Ligne de base et mois 48
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Changement par rapport au départ dans les activités instrumentales de la vie quotidienne (Activités de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer de la vie quotidienne - Instrument de prévention [ADCS ADL-PI]) entre les groupes traités à la pioglitazone et traités au placebo de la strate à haut risque
Délai: Ligne de base et mois 48
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L'ADCS ADL-PI est une mesure fonctionnelle spécialement conçue pour une administration standardisée sur des études cliniques de longue durée afin de prévenir la MA.
L'ADCS ADL-PI est un instrument de 20 items qui comprenait 15 questions ADL, qui ont été notées 1 (avec beaucoup de difficulté), 2 (avec une certaine difficulté) ou 3 (ainsi que généralement, sans difficulté), plus 5 questions sur la vision, l'ouïe et la mobilité, notées de 0 (non) à 1 (oui).
Le total des AVQ variait de 0 à 45, et des scores inférieurs indiquaient une plus grande incapacité.
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Ligne de base et mois 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2013
Achèvement primaire (Réel)
24 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
6 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 août 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2013
Première publication (Estimation)
29 août 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Troubles cognitifs
- Maladie d'Alzheimer
- Dysfonctionnement cognitif
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Pioglitazone
Autres numéros d'identification d'étude
- AD-4833/TOMM40_301
- 2012-003111-58 (Numéro EudraCT)
- U1111-1139-0355 (Identificateur de registre: WHO UTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Takeda met à disposition des ensembles de données anonymisées au niveau du patient et des documents associés pour toutes les études interventionnelles après réception des approbations de commercialisation applicables et de la disponibilité commerciale (ou la fin complète du programme), une opportunité pour la publication principale de la recherche et l'élaboration du rapport final a été autorisé, et d'autres critères ont été remplis, comme indiqué dans la politique de partage des données de Takeda (voir www.TakedaClinicalTrials.com
pour plus de détails).
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