알츠하이머병(AD)으로 인한 경도인지장애(MCI) 위험에 대한 바이오마커 적격성과 발병 지연에 대한 Pioglitazone의 안전성 및 유효성 평가 (TOMMORROW)
2019년 8월 29일 업데이트: Takeda
알츠하이머병(AD로 인한 MCI)으로 인한 경도 인지 장애 발병 위험의 예후를 위한 바이오마커 알고리즘을 동시에 검증하고 Pioglitazone(AD-4833)의 안전성 및 효능을 테스트하기 위한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹 연구 SR 0.8mg QD) 인지 정상 피험자에서 AD로 인한 MCI 발병 지연
이 연구의 목적은 알츠하이머병(MCI-AD)으로 인한 경도 인지 장애 발생 위험의 예후를 위한 바이오마커 위험 알고리즘을 검증하고, MCI-AD 발병을 지연시키기 위한 위약과 비교한 피오글리타존의 효능을 평가하는 것입니다. 5년 이내에 MCI가 발생할 위험이 높은 인지적으로 정상 참가자의 AD.
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 두 가지 목표가 있습니다. 이러한 목표 중 하나는 새로운 유전자 검사를 통해 참가자가 향후 5년 이내에 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애(MCI-AD)가 발생할 위험이 있는지 확인할 수 있는지 확인하는 것입니다. 다른 목표는 pioglitazone이라는 연구 약물을 평가하는 것입니다. Pioglitazone은 MCI-AD의 발병을 지연시키기 위해 테스트되고 있습니다. 이 연구는 비 히스패닉/라틴계 백인 참가자의 바이오마커에 의해 식별된 바와 같이 MCI-AD 발병 위험이 높은 인지적으로 정상인 사람들에서 MCI-AD의 발병을 지연시키는 피오글리타존의 효과를 살펴볼 것입니다.
이 다중 센터 시험은 전 세계적으로 실시됩니다. 이 연구에는 약 3500명의 피험자가 등록됩니다. 참가자는 바이오마커 위험 알고리즘의 결과에 따라 향후 5년 이내에 MCI-AD 발병 위험이 높은 그룹 또는 낮은 그룹으로 배정됩니다. 고위험 그룹의 참가자는 연구 기간 동안 참가자와 연구 의사에게 알려지지 않은 두 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다(긴급한 의학적 필요가 없는 한).
- 피오글리타존 정제
- 위약(가짜 비활성 알약) - 이것은 연구 약물처럼 보이지만 활성 성분이 없는 알약입니다.
저위험 그룹의 참가자는 위약에 배정됩니다. 고위험군 또는 저위험군에 대한 각 참가자의 배정 및 참가자의 치료 배정은 연구 기간 동안 참가자와 연구 의사에게 공개되지 않습니다(긴급한 의학적 필요가 없는 한).
모든 참가자는 연구 기간 동안 매일 같은 시간에 한 알씩 복용하도록 요청받을 것입니다.
이 연구에 참여하는 전체 기간은 약 5년입니다. 참가자는 최대 14회까지 클리닉을 방문하게 되며, 후속 평가를 위해 각 치료 방문 후 3개월, 최종 방문 후 2주 후에 전화로 연락을 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3494
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일
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Baden Wuerttemberg
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Stuttgart, Baden Wuerttemberg, 독일
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Nordrhein Westfalen
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Siegen, Nordrhein Westfalen, 독일
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Sachsen Anhalt
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Halle, Sachsen Anhalt, 독일
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국
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Sun City, Arizona, 미국
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California
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Long Beach, California, 미국
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San Diego, California, 미국
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San Francisco, California, 미국
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Florida
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Delray Beach, Florida, 미국
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Fort Myers, Florida, 미국
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Lady Lake, Florida, 미국
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Lake Worth, Florida, 미국
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Merritt Island, Florida, 미국
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Orlando, Florida, 미국
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Port Orange, Florida, 미국
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Saint Petersburg, Florida, 미국
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Weston, Florida, 미국
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국
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Decatur, Georgia, 미국
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국
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Elk Grove, Illinois, 미국
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Elk Grove Village, Illinois, 미국
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, 미국
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, 미국
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New York, New York, 미국
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Concord, North Carolina, 미국
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Durham, North Carolina, 미국
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Charleston, South Carolina, 미국
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Basel, 스위스
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Bristol, 영국
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Exeter, Devon, 영국
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Plymouth, Devon, 영국
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Greater London
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Hammersmith, Greater London, 영국
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London, Greater London, 영국
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, 영국
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Salford, Greater Manchester, 영국
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Lancashire
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Blackpool, Lancashire, 영국
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Middlesex
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Isleworth, Middlesex, 영국
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, 영국
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Tayside Region
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Dundee, Tayside Region, 영국
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Perth, Tayside Region, 영국
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New South Wales
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North Ryde, New South Wales, 호주
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Queensland
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Southport, Queensland, 호주
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Victoria
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West Heidelberg, Victoria, 호주
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
65년 (고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조사자의 의견에 따르면 참가자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 모든 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서 및 필요한 개인 정보 보호 승인에 서명하고 날짜를 기입합니다.
- 조사자의 의견에 따라 인지 테스트를 물리적으로 수행할 수 있고 테스트가 시행될 언어에 능통합니다.
기준선에서 인지적으로 정상이며 다음 테스트에 대해 표시된 대로 점수가 매겨집니다.
- 임상 치매 등급(CDR)=0.
- 인구학적으로 보정된 표준 평균의 -1.5 표준 편차(SD)를 초과하는 최소 하나의 메모리 테스트.
- 교육 및 연령 조정 후 스크리닝 방문 시 간이 정신 상태 검사(MMSE)에서 ≥25점을 받아야 합니다.
- 스크리닝 방문 시점에 65세에서 83세 사이의 남성 또는 폐경 후 여성입니다.
- 연구자의 의견에 따라 정기적인 연구 방문에 참여할 능력과 의도가 있습니다.
- 인지, 기능 및 행동 상태에 대한 정보를 제공하기 위해 자신을 대신하여 별도로 승인 양식을 작성하고 연구에 참여할 수 있는 프로젝트 파트너가 있습니다(참가자가 등록되어 있는 한 그렇게 할 의도로). 필요한 경우 참가자의 연구 약물 모니터링을 지원합니다.
제외 기준:
- 모든 유형의 인지 장애 또는 치매에 대한 현재 진단 또는 병력이 있거나 신경학적/정신적 장애 또는 인지 성능에 중대한 영향을 미치는 기타 진단(예: 정신 지체, 기질적 정신 장애)의 현재 진단 또는 병력이 있습니다.
- Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR)(또는 출판된 경우 DSM-V)(주요 우울 장애, 불안 장애를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 따라 현재 심각한 정신 질환 진단을 받았습니다. ) 급성기/에피소드에 있거나 참가자가 정신분열증 또는 양극성 장애의 현재 진단 또는 병력이 있습니다.
- 기저선 시점에서 당화혈색소(HbA1c) >8.0%를 가지고 있거나 인슐린, 삼중 경구 항당뇨 요법 또는 과산화소체 증식제-활성화 수용체-감마(PPAR-γ) 작용제로 치료가 필요합니다. 참가자는 등록 전 최소 3개월 동안 안정적인 항당뇨병 요법을 받아야 합니다.
- 예를 들어, 간 손상 또는 신부전, 또는 심혈관, 폐, 위장(s/p 위 우회술 포함), 내분비, 신경, 류마티스, 면역, 감염, 피부 및 피하 조직 장애 또는 대사 장애와 같은 임상적으로 중요한 불안정한 질병이 있습니다. . HIV 감염 이력은 이 연구에서 제외되는 것으로 간주됩니다.
- 스크리닝 방문 전 2년 이내에 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의됨) 또는 알코올 남용/의존 이력이 있는 경우.
- 직계 가족 구성원, 시험 센터 직원이거나 본 연구 수행에 관여하는 시험 센터 직원과 부양 관계에 있거나(예: 배우자, 부모, 자녀 및 형제자매) 강압에 동의할 수 있습니다.
- 피오글리타존 또는 관련 화합물에 대한 과민성 또는 알레르기 병력이 있습니다.
- 제외 약물 섹션에 명시된 대로 제외 약물을 복용해야 합니다.
기준선 방문(방문 2)에서 다음 값 중 하나를 가짐:
- 혈청 총 빌리루빈 수치 >1.5× 정상 상한치(ULN).
- 혈청 ALT(alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) 값 >2xULN.
- 초기 평가 2주 이내에 한 번의 반복 검사에서 설명되지 않는 현미경적/거시적 혈뇨.
- 베이스라인 방문(방문 2)에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 항-C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성입니다.
- 연구자의 의견에 따라 안전성, 내약성 또는 효능의 평가를 방해하거나 참가자가 연구에 적절하게 참여하거나 연구의 예상 기간 동안 계속하는 것을 방해할 수 있는 상태를 갖거나 약물을 복용합니다.
- 스크리닝 전 30일 이내 또는 스크리닝 전 반감기 5일 이내에 임의의 연구 화합물을 받았거나 현재 식이요법, 운동, 라이프 스타일 또는 침습적 절차.
- 스크리닝 방문으로부터 2년 미만 동안 차도 상태에 있었던 암의 병력이 있습니다. 피부의 기저 세포 또는 1기 편평 세포 암종이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 방광암 병력이 있는 참여자는 관해 상태에 관계없이 자격이 없습니다.
- 황반 부종 또는 황반 변성의 병력 또는 현재 진단이 있습니다.
- 여성의 경우 외상이 없거나 최소한인 폐경 후 골절(예: 손목, 엉덩이, 요추 또는 흉추 골절)의 병력이 있습니다.
- 울혈성 심부전(CHF), New York Heart Association Class III-IV의 과거력 또는 현재 진단이 있습니다.
- MMSE를 제외하고 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 이 연구에서 수행된 인지 테스트에 노출되었습니다.
- 외부 미토콘드리아 막 40 상동체(TOMM40) rs10524523 또는 APOE(apolipoprotein E) 유전자형 또는 APOE 표현형의 참가자의 트랜스로카제는 참가자 또는 이 연구에 참여하는 연구 직원에 의해 알려져 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 저위험 위약
최대 5년 동안 MCI-AD 발병 위험이 낮은 그룹에 할당된 참가자에게 Pioglitazone 위약 일치 정제를 경구로 1일 1회 투여합니다.
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Pioglitazone 위약 일치 정제
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위약 비교기: 고위험 위약
최대 5년 동안 MCI-AD 발병 고위험군에 배정된 참가자에게 Pioglitazone 위약 일치 정제를 1일 1회 경구 투여합니다.
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Pioglitazone 위약 일치 정제
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실험적: 고위험 피오글리타존
Pioglitazone 0.8mg, 지속 방출(SR) 정제를 최대 5년 동안 MCI-AD 발병 고위험군에 할당된 참가자에게 1일 1회 경구 투여합니다.
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피오글리타존 SR 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위약 치료, 고위험, 비 히스패닉/라틴계 백인 참가자와 위약 치료, 저위험, 비히스패닉/라틴계 백인 참가자에 대한 알츠하이머병(MCI-AD)으로 인한 경도 인지 장애 진단 시간
기간: 연구 종료까지의 기준선(약 5년까지)
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MCI-AD에 대한 사건 정의는 무작위 배정 날짜부터 심사 위원회에서 확인된 AD로 인한 MCI 진단으로 참가자를 평가한 두 번의 연속 예정된 방문 중 첫 번째 날짜까지의 시간(일)이었습니다.
여기서, 사건까지의 시간은 제한된 평균 생존 시간으로 보고되었다.
제한된 평균 생존 시간은 가장 큰 이벤트 시간까지 생존 함수의 곡선 아래 영역으로 정의되었습니다.
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연구 종료까지의 기준선(약 5년까지)
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피오글리타존 치료, 고위험, 비 히스패닉/라틴계 백인 참가자와 위약 치료, 고위험, 비히스패닉/라틴계, 백인 참가자의 AD로 인한 MCI 진단 시간
기간: 연구 종료까지의 기준선(약 5년까지)
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MCI-AD에 대한 사건 정의는 무작위 배정 날짜부터 심사 위원회에서 확인된 AD로 인한 MCI 진단으로 참가자를 평가한 두 번의 연속 예정된 방문 중 첫 번째 날짜까지의 시간(일)이었습니다.
여기서, 사건까지의 시간은 제한된 평균 생존 시간으로 보고되었다.
제한된 평균 생존 시간은 가장 큰 이벤트 시간까지 생존 함수의 곡선 아래 영역으로 정의되었습니다.
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연구 종료까지의 기준선(약 5년까지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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고위험 계층에서 피오글리타존 치료 참가자 대 위약 치료 참가자에 대한 인지 테스트 배터리의 종합 점수에 대한 인지 감소에 대한 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 48개월
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테스트 배터리에서 파생된 종합 점수입니다.
삽화적 기억의 영역[California Verbal Learning Test-2nd Edition(CVLT-II), Brief Visuospatial Memory Test-Revised(BVMT-R)]; 실행 기능[트레일 메이킹 테스트(TMT)(파트 B), 웩슬러 성인 지능 척도(WAIS)-III 손가락 스팬 테스트-뒤로 스팬]; 언어[다국어 명명 테스트(MiNT), 의미적 유창성(동물), 어휘/음소 유창성(영어의 경우 F, A 및 S, 독일어의 경우 D, S 및 F)]; 및 주의[WAIS-III Digit Span Test-forward span, TMT(Part A)]는 종합 점수에 사용됩니다.
8개의 신경심리학적 검사에서 12개의 척도가 파생되었습니다.
CVLT-II 테스트에는 2가지 기본 측정(단기, 장기 지연 리콜)이 포함되었습니다. BVMT-R에는 2개의 측정값(복사 및 리콜)이 있습니다. Digit Span과 Trail은 모두 2개의 측정값(앞으로 및 뒤로 범위와 파트 A 및 B)을 가집니다.
CDT, MINT, 의미 체계 및 어휘 유창성 등 각 테스트에 대해 1개의 총 점수가 있었습니다.
총점의 범위는 기준선에서 -1.222에서 1.707까지이며, 종합 점수가 높을수록 인지 능력이 우수함을 나타냅니다.
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기준선 및 48개월
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고위험 계층의 피오글리타존 투여군과 위약 투여군 사이의 일상생활 도구적 활동(Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living - Prevention Instrument [ADCS ADL-PI])의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 48개월
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ADCS ADL-PI는 알츠하이머병을 예방하기 위해 장기간 임상 연구를 통해 표준화된 투여를 위해 특별히 설계된 기능적 측정입니다.
ADCS ADL-PI는 15개의 ADL 질문이 포함된 20개 항목 도구로, 1(어려움이 많음), 2(어느 정도 어려움이 있음) 또는 3(일반적으로 어려움이 없음)으로 채점되었습니다. 0(아니오)에서 1(예)까지 점수가 매겨진 5개의 시력, 청력 및 이동성 질문.
ADL Total 범위는 0에서 45까지이며 점수가 낮을수록 장애가 더 큼을 나타냅니다.
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기준선 및 48개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 24일
연구 완료 (실제)
2018년 9월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 8월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 8월 26일
처음 게시됨 (추정)
2013년 8월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 29일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AD-4833/TOMM40_301
- 2012-003111-58 (EudraCT 번호)
- U1111-1139-0355 (레지스트리 식별자: WHO UTN)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 적용 가능한 시판 승인 및 상업적 이용 가능성이 접수된 후(또는 프로그램이 완전히 종료된 후), 연구의 1차 출판 기회 및 최종 보고서 개발 기회를 얻은 후 모든 중재적 연구에 대해 환자 수준의 비식별화된 데이터 세트 및 관련 문서를 제공합니다. 허용되었으며 Takeda의 데이터 공유 정책에 명시된 기타 기준이 충족되었습니다(www.TakedaClinicalTrials.com 참조).
자세한 내용은).
액세스 권한을 얻으려면 연구원은 연구의 과학적 장점과 요청자의 자격 및 잠재적 편견을 초래할 수 있는 이해 충돌을 검토할 독립적인 검토 패널의 심사를 위해 합법적인 학술 연구 제안서를 제출해야 합니다.
승인되면 데이터 공유 계약에 서명한 자격을 갖춘 연구자에게 안전한 연구 환경에서 이러한 데이터에 대한 액세스 권한이 제공됩니다.
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