Kvalifikace biomarkeru pro riziko mírné kognitivní poruchy (MCI) v důsledku Alzheimerovy choroby (AD) a hodnocení bezpečnosti a účinnosti pioglitazonu při oddálení jeho nástupu (TOMMORROW)

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí.
3. Je schopen fyzicky provádět kognitivní testy podle názoru zkoušejícího a hovoří plynně jazykem, kterým budou testy prováděny.

4. Je kognitivně normální na začátku, boduje podle následujících testů:

   • Hodnocení klinické demence (CDR)=0.
   • Alespoň jeden test paměti nad -1,5 standardní odchylky (SD) demograficky korigovaného normativního průměru.
5. Musí dosáhnout ≥25 na Mini-Mental State Examination (MMSE) při screeningové návštěvě po úpravě vzdělání a věku.
6. Je muž nebo žena po menopauze ve věku od 65 do 83 let včetně v době screeningové návštěvy.
7. Má schopnost a záměr účastnit se pravidelných studijních návštěv, podle názoru řešitele.
8. Má projektového partnera, který může samostatně vyplnit potvrzující formulář svým vlastním jménem a zúčastnit se studie (se záměrem tak učinit, pokud je účastník zapsán), aby poskytl informace o kognitivním, funkčním a behaviorálním stavu účastníka a v případě potřeby pomoci s monitorováním studijní medikace.

Kritéria vyloučení:

1. Má současnou diagnózu nebo anamnézu jakéhokoli typu kognitivní poruchy nebo demence nebo současnou diagnózu nebo anamnézu neurologické/psychiatrické poruchy nebo jakékoli jiné diagnózy, která významně ovlivňuje kognitivní výkon (např. mentální retardace, organická duševní porucha).
2. Má současnou diagnózu závažného psychiatrického onemocnění podle Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, 4. vydání – Textová revize (DSM-IV-TR) (nebo DSM-V, pokud je publikován) (včetně, ale bez omezení na závažné depresivní poruchy, úzkostné poruchy ) a je v akutní fázi/epizodě, nebo má účastník současnou diagnózu nebo anamnézu schizofrenie nebo bipolární poruchy.
3. Má glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) > 8,0 % v době výchozího stavu nebo vyžaduje léčbu inzulínem, trojitou perorální antidiabetickou léčbu nebo agonistu receptoru gama aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR-γ). Účastník by měl být na stabilním antidiabetickém režimu alespoň 3 měsíce před zařazením.
4. Má klinicky významné nestabilní onemocnění, například jaterní poškození nebo renální insuficienci, nebo kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální (včetně s/p gastrického bypassu), endokrinní, neurologické, revmatologické, imunologické, infekční, kožní a podkožní poruchy nebo metabolické poruchy . Infekce HIV v anamnéze je pro tuto studii považována za vylučující.
5. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání/závislost na alkoholu během 2 let před screeningovou návštěvou.
6. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem testovacího centra nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem testovacího centra, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě a sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
7. Má v anamnéze přecitlivělost nebo alergie na pioglitazon nebo příbuzné sloučeniny.
8. Je povinen užívat vyloučené léky, jak je uvedeno v části Vyloučené léky.

9. Měl při základní návštěvě (návštěva 2) některou z následujících hodnot:

   1. Hodnota celkového bilirubinu v séru >1,5× horní hranice normálu (ULN).
   2. Hodnota sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >2xULN.
   3. Nevysvětlitelná mikroskopická/makroskopická hematurie při jednom opakovaném vyšetření do 2 týdnů od úvodního vyšetření.
10. Je pozitivní buď na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při základní návštěvě (návštěva 2).
11. Má onemocnění nebo užívá léky, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti nebo účinnosti nebo bránit účastníkovi v adekvátní účasti ve studii nebo v pokračování po předpokládanou dobu trvání studie.
12. obdržel jakoukoli zkoušenou sloučeninu během 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasů před screeningem nebo se v současné době účastní jiné studie, která zahrnuje podávání zkoušeného nebo prodávaného léku, doplňku nebo intervence včetně, ale bez omezení na dietu, cvičení, životní styl nebo invazivní postup.
13. Má v anamnéze jakoukoli rakovinu, která byla v remisi méně než 2 roky od screeningové návštěvy. Způsobilí budou účastníci s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže stadia I. Účastníci s anamnézou rakoviny močového měchýře nejsou způsobilí bez ohledu na stav remise.
14. Má v anamnéze nebo současnou diagnózu makulárního edému nebo makulární degenerace.
15. Pokud žena, má v anamnéze postmenopauzální zlomeniny s žádným nebo minimálním traumatem (např. zlomenina zápěstí, kyčle, bederní nebo hrudní obratle).
16. Má anamnézu nebo současnou diagnózu městnavého srdečního selhání (CHF), New York Heart Association třídy III-IV.
17. Byl vystaven kognitivním testům prováděným v této studii během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, s výjimkou MMSE.
18. Účastník nebo zaměstnanci studie účastnící se této studie zná účastníkova translokáza homologu 40 vnější mitochondriální membrány (TOMM40) rs10524523 nebo genotypy apolipoproteinu E (APOE) nebo fenotyp APOE.