Biomarkerkwalificatie voor risico op milde cognitieve stoornissen (MCI) als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) en veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van pioglitazon bij het vertragen van de aanvang ervan (TOMMORROW)

Inclusiecriteria:

1. Naar de mening van de onderzoeker is de deelnemer in staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
2. Ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en alle vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Is naar de mening van de onderzoeker in staat om de cognitieve tests fysiek uit te voeren en spreekt vloeiend de taal waarin de tests zullen worden afgenomen.

4. Is cognitief normaal bij aanvang, scoort zoals aangegeven voor de volgende tests:

   • Klinische dementieclassificatie (CDR)=0.
   • Ten minste één geheugentest boven -1,5 standaarddeviatie (SD) van het demografisch gecorrigeerde normatieve gemiddelde.
5. Moet ≥25 scoren op het Mini-Mental State Examination (MMSE) bij het screeningsbezoek na de opleiding en leeftijdsaanpassing.
6. Is een man of postmenopauzale vrouw in de leeftijd van 65 tot en met 83 jaar op het moment van het screeningsbezoek.
7. Heeft de mogelijkheid en de intentie om deel te nemen aan reguliere studiebezoeken, naar de mening van de Onderzoeker.
8. Heeft een projectpartner die afzonderlijk namens zichzelf een bevestigingsformulier kan invullen en kan deelnemen aan het onderzoek (met de bedoeling dit te doen zolang de deelnemer is ingeschreven) om informatie te verstrekken over de cognitieve, functionele en gedragsstatus van de deelnemer en om, indien nodig, te helpen bij het monitoren van de studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een actuele diagnose of voorgeschiedenis van enige vorm van cognitieve stoornis of dementie of heeft een actuele diagnose of voorgeschiedenis van een neurologische/psychiatrische stoornis of een andere diagnose die de cognitieve prestaties aanzienlijk beïnvloedt (bijv. mentale retardatie, organische psychische stoornis).
2. Heeft een actuele diagnose van significante psychiatrische ziekte, volgens Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) (of DSM-V wanneer gepubliceerd) (inclusief maar niet beperkt tot depressieve stoornis, angststoornissen ) en zich in een acute fase/episode bevindt, of de deelnemer heeft een actuele diagnose of voorgeschiedenis van schizofrenie of bipolaire stoornis.
3. Heeft een geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8,0% op het moment van baseline of vereist behandeling met insuline, drievoudige orale antidiabetica of een peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor-gamma (PPAR-γ)-agonist. De deelnemer moet minimaal 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving een stabiel antidiabetisch regime volgen.
4. Heeft een klinisch significante onstabiele ziekte, bijvoorbeeld leverfunctiestoornis of nierinsufficiëntie, of cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale (inclusief s/p gastric bypass), endocriene, neurologische, reumatologische, immunologische, infectieuze, huid- en onderhuidaandoeningen, of metabole stoornissen . Geschiedenis van HIV-infectie wordt beschouwd als exclusief voor deze studie.
5. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik/-afhankelijkheid binnen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
6. Is een direct familielid, medewerker van het testcentrum, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van het testcentrum die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder, kind en broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
7. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor pioglitazon of verwante stoffen.
8. Is verplicht om uitgesloten medicijnen te nemen zoals gespecificeerd in de sectie Uitgesloten medicijnen.

9. Had een van de volgende waarden bij het basislijnbezoek (bezoek 2):

   1. Een totale serumbilirubinewaarde > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
   2. Een serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) waarde >2xULN.
   3. Onverklaarbare microscopische/macroscopische hematurie bij één herhalingsonderzoek binnen 2 weken na de eerste beoordeling.
10. Is positief voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen bij het baselinebezoek (bezoek 2).
11. Heeft een aandoening of gebruikt medicijnen die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordelingen van veiligheid, verdraagbaarheid of werkzaamheid kunnen verstoren, of de deelnemer ervan kunnen weerhouden adequaat deel te nemen aan het onderzoek of door te gaan gedurende de verwachte duur van het onderzoek.
12. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening een onderzoeksmiddel ontvangen of neemt momenteel deel aan een andere studie die de toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of een op de markt gebracht medicijn, supplement of interventie inhoudt, inclusief maar niet beperkt tot dieet, lichaamsbeweging, levensstijl of invasieve procedure.
13. Heeft een voorgeschiedenis van kanker die minder dan 2 jaar na het screeningsbezoek in remissie is. Deelnemers met basaalcelcarcinoom of stadium I plaveiselcelcarcinoom van de huid komen in aanmerking. Deelnemers met een voorgeschiedenis van blaaskanker komen niet in aanmerking, ongeacht de remissiestatus.
14. Heeft een voorgeschiedenis of huidige diagnose van macula-oedeem of maculadegeneratie.
15. Indien vrouw, heeft een voorgeschiedenis van postmenopauzale fracturen met geen of minimaal trauma (bijv. pols-, heup-, lumbale of thoracale wervelfracturen).
16. Heeft een voorgeschiedenis of huidige diagnose van congestief hartfalen (CHF), klasse III-IV van de New York Heart Association.
17. Is blootgesteld aan de cognitieve tests die in dit onderzoek zijn uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, met uitzondering van de MMSE.
18. Translocase van de deelnemer van het buitenste mitochondriale membraan 40 homoloog (TOMM40) rs10524523 of apolipoproteïne E (APOE) genotypen of APOE fenotype zijn bekend bij de deelnemer of het onderzoekspersoneel dat aan dit onderzoek deelneemt.