Квалификация биомаркеров риска легких когнитивных нарушений (MCI) вследствие болезни Альцгеймера (AD) и оценка безопасности и эффективности пиоглитазона при отсрочке его начала (TOMMORROW)
29 августа 2019 г. обновлено: Takeda
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для одновременной оценки алгоритма биомаркеров для прогнозирования риска развития легких когнитивных нарушений вследствие болезни Альцгеймера (MCI вследствие БА) и для проверки безопасности и эффективности пиоглитазона (AD-4833). SR 0,8 мг QD) для задержки начала MCI из-за AD у когнитивно нормальных субъектов
Целью данного исследования является оценка алгоритма риска биомаркеров для прогнозирования риска развития легких когнитивных нарушений вследствие болезни Альцгеймера (MCI-AD), а также оценка эффективности пиоглитазона по сравнению с плацебо для отсрочки начала MCI-AD. AD у участников с нормальными когнитивными способностями, которые подвержены высокому риску развития MCI в течение 5 лет.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование преследует две цели. Одна из этих целей — посмотреть, сможет ли новый генетический тест определить, подвержены ли участники риску развития легкого когнитивного нарушения из-за болезни Альцгеймера (MCI-AD) в течение следующих пяти лет. Другая цель — оценить исследуемый препарат под названием пиоглитазон. Пиоглитазон тестируется на отсрочку начала MCI-AD. В этом исследовании будет рассмотрена эффективность пиоглитазона в задержке начала MCI-AD у людей с нормальными когнитивными способностями, которые подвержены высокому риску развития MCI-AD, что определяется биомаркером у неиспаноязычных / латиноамериканских участников европеоидной расы.
Это многоцентровое исследование будет проводиться по всему миру. В исследовании примут участие около 3500 человек. Участники будут отнесены к группам высокого или низкого риска развития MCI-AD в течение следующих пяти лет на основании результатов алгоритма риска биомаркеров. Участники из группы высокого риска будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения, которые останутся неизвестными участнику и врачу-исследователю во время исследования (если нет неотложной медицинской необходимости):
- Пиоглитазон таблетка
- Плацебо (фиктивная неактивная таблетка) — это таблетка, похожая на исследуемый препарат, но не содержащая активного ингредиента.
Участникам группы низкого риска будет назначено плацебо. Отнесение каждого участника к группе высокого или низкого риска, а также назначенное ему лечение не будут разглашаться участникам и врачу-исследователю во время исследования (за исключением случаев, когда есть острая медицинская необходимость).
Всем участникам будет предложено принимать по одной таблетке в одно и то же время каждый день на протяжении всего исследования.
Общее время участия в этом исследовании составляет примерно 5 лет. Участники совершат до 14 визитов в клинику, и с ними свяжутся по телефону через 3 месяца после каждого лечебного визита для последующей оценки и через 2 недели после последнего визита.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3494
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
North Ryde, New South Wales, Австралия
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Австралия
-
-
Victoria
-
West Heidelberg, Victoria, Австралия
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden Wuerttemberg, Германия
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Siegen, Nordrhein Westfalen, Германия
-
-
Sachsen Anhalt
-
Halle, Sachsen Anhalt, Германия
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Соединенное Королевство
-
Plymouth, Devon, Соединенное Королевство
-
-
Greater London
-
Hammersmith, Greater London, Соединенное Королевство
-
London, Greater London, Соединенное Королевство
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство
-
Salford, Greater Manchester, Соединенное Королевство
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Соединенное Королевство
-
-
Middlesex
-
Isleworth, Middlesex, Соединенное Королевство
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Соединенное Королевство
-
-
Tayside Region
-
Dundee, Tayside Region, Соединенное Королевство
-
Perth, Tayside Region, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
-
Sun City, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты
-
San Diego, California, Соединенные Штаты
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты
-
Lady Lake, Florida, Соединенные Штаты
-
Lake Worth, Florida, Соединенные Штаты
-
Merritt Island, Florida, Соединенные Штаты
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
-
Port Orange, Florida, Соединенные Штаты
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
Elk Grove, Illinois, Соединенные Штаты
-
Elk Grove Village, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Concord, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
-
-
Wisconsin
-
Middleton, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 65 лет до 83 года (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
- Подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
- Способен физически выполнять когнитивные тесты, по мнению исследователя, и свободно говорит на языке, на котором будут проводиться тесты.
Имеет нормальные когнитивные функции на исходном уровне, согласно следующим тестам:
- Клинический рейтинг деменции (CDR) = 0.
- По крайней мере, один тест памяти выше -1,5 стандартного отклонения (SD) демографически скорректированного нормативного среднего.
- Должен набрать ≥25 баллов по краткому тесту психического состояния (MMSE) во время скринингового визита после корректировки образования и возраста.
- Мужчина или женщина в постменопаузе в возрасте от 65 до 83 лет включительно на момент визита для скрининга.
- По мнению следователя, имеет возможность и намерение участвовать в регулярных ознакомительных поездках.
- Имеет партнера по проекту, который может отдельно заполнить форму подтверждения от своего имени и принять участие в исследовании (с намерением делать это, пока участник зарегистрирован), чтобы предоставить информацию о когнитивном, функциональном и поведенческом статусе. участника и помощь в мониторинге исследуемого препарата, если это необходимо.
Критерий исключения:
- Имеет текущий диагноз или историю любого типа когнитивного нарушения или деменции или имеет текущий диагноз или историю неврологического/психиатрического расстройства или любой другой диагноз, который значительно влияет на когнитивные способности (например, умственная отсталость, органическое психическое расстройство).
- Имеет текущий диагноз серьезного психического заболевания, согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 4-е издание - редакция текста (DSM-IV-TR) (или DSM-V после публикации) (включая, помимо прочего, большое депрессивное расстройство, тревожные расстройства ) и находится в острой фазе/эпизоде, или у участника есть текущий диагноз или история шизофрении или биполярного расстройства.
- Имеет гликозилированный гемоглобин (HbA1c) >8,0% на исходном уровне или требует лечения инсулином, тройной пероральной антидиабетической терапией или агонистом гамма-рецептора, активируемого пролиферацией пероксисом (PPAR-γ). Участник должен находиться на стабильном антидиабетическом режиме в течение как минимум 3 месяцев до регистрации.
- Имеет клинически значимое нестабильное заболевание, например, печеночную недостаточность или почечную недостаточность, или сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные (включая подкожное желудочное шунтирование), эндокринные, неврологические, ревматологические, иммунологические, инфекционные, кожные и подкожные заболевания или метаболические нарушения . История ВИЧ-инфекции считается исключением для этого исследования.
- Имеет в анамнезе злоупотребление наркотиками (определяемое как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребление алкоголем/зависимость в анамнезе в течение 2 лет до визита для скрининга.
- Является ли ближайшим родственником, сотрудником центра тестирования или находится в зависимых отношениях с сотрудником центра тестирования, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
- В анамнезе гиперчувствительность или аллергия на пиоглитазон или родственные соединения.
- Требуется принимать исключенные лекарства, как указано в разделе «Исключенные лекарства».
Имел любое из следующих значений во время базового посещения (посещение 2):
- Уровень общего билирубина в сыворотке >1,5× верхняя граница нормы (ВГН).
- Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке >2xВГН.
- Необъяснимая микроскопическая/макрогематурия при одном повторном обследовании в течение 2 недель после первоначальной оценки.
- Положительный результат либо на антитела к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg), либо к вирусу гепатита С (ВГС) во время исходного визита (посещение 2).
- Имеет состояние или принимает лекарства, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке безопасности, переносимости или эффективности или помешать участнику адекватно участвовать в исследовании или продолжать его в течение ожидаемой продолжительности исследования.
- Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до скрининга или за 5 периодов полувыведения до скрининга или в настоящее время участвует в другом исследовании, которое влечет за собой введение исследуемого или продаваемого препарата, добавки или вмешательства, включая, помимо прочего, диету, физические упражнения, образ жизни или инвазивная процедура.
- Имеет в анамнезе какой-либо рак, который находился в стадии ремиссии менее 2 лет после скринингового визита. Участники с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи I стадии будут иметь право на участие. Участники с историей рака мочевого пузыря не имеют права независимо от статуса ремиссии.
- Имеет в анамнезе или текущий диагноз отека желтого пятна или дегенерации желтого пятна.
- Если женщина, имеет в анамнезе постменопаузальные переломы без травмы или с минимальной травмой (например, перелом запястья, бедра, поясничного отдела или грудного отдела позвоночника).
- Имеет в анамнезе или текущий диагноз застойной сердечной недостаточности (ЗСН), класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Прошел когнитивные тесты, проведенные в рамках этого исследования, в течение 6 месяцев до скринингового визита, за исключением MMSE.
- Участнику или исследователям, участвующим в этом исследовании, известны транслоказа гомолога наружной митохондриальной мембраны 40 (TOMM40) rs10524523 или генотипы аполипопротеина E (АРОЕ) или фенотип АРОЕ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо с низким риском
Таблетки, соответствующие плацебо пиоглитазона, перорально, один раз в день участникам, отнесенным к группе низкого риска развития MCI-AD на срок до 5 лет.
|
Таблетки, соответствующие плацебо пиоглитазона
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо высокого риска
Таблетки, соответствующие плацебо пиоглитазона, перорально, один раз в день участникам, отнесенным к группе высокого риска развития MCI-AD на срок до 5 лет.
|
Таблетки, соответствующие плацебо пиоглитазона
|
|
Экспериментальный: Пиоглитазон высокого риска
Пиоглитазон 0,8 мг, таблетки с замедленным высвобождением (SR), перорально, один раз в день для участников, отнесенных к группе высокого риска развития MCI-AD на срок до 5 лет.
|
Пиоглитазон SR таблетки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до диагностики легкого когнитивного нарушения, вызванного болезнью Альцгеймера (MCI-AD), у получавших плацебо участников из группы высокого риска, неиспаноязычных/латиноамериканских представителей европеоидной расы по сравнению с получавшими плацебо участниками с низким уровнем риска, неиспаноязычными/латиноамериканскими кавказцами
Временное ограничение: Исходный уровень до конца обучения (приблизительно до 5 лет)
|
Определением события для MCI-AD было время в днях с даты рандомизации до даты первого из двух последовательных запланированных посещений, во время которых участник был оценен с диагнозом MCI из-за AD, подтвержденным экспертным комитетом.
Здесь время до события было указано как ограниченное среднее время выживания.
Ограниченное среднее время выживания определялось как площадь под кривой функции выживания до наибольшего времени события.
|
Исходный уровень до конца обучения (приблизительно до 5 лет)
|
|
Время до постановки диагноза MCI из-за атопического дерматита у получавших пиоглитазон участников из группы высокого риска, неиспаноязычных/латиноамериканских представителей европеоидной расы по сравнению с получавшими плацебо, участниками из группы высокого риска, неиспаноязычными/латиноамериканскими участниками европеоидной расы
Временное ограничение: Исходный уровень до конца обучения (приблизительно до 5 лет)
|
Определением события для MCI-AD было время в днях с даты рандомизации до даты первого из двух последовательных запланированных посещений, во время которых участник был оценен с диагнозом MCI из-за AD, подтвержденным экспертным комитетом.
Здесь время до события было указано как ограниченное среднее время выживания.
Ограниченное среднее время выживания определялось как площадь под кривой функции выживания до наибольшего времени события.
|
Исходный уровень до конца обучения (приблизительно до 5 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем ухудшения когнитивных функций в совокупном балле батареи когнитивных тестов для участников, получавших пиоглитазон, по сравнению с участниками, получавшими плацебо, в группе высокого риска
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 48
|
Сводные баллы, полученные из тестовой батареи.
Домены эпизодической памяти [Калифорнийский тест на вербальное обучение, 2-е издание (CVLT-II), краткий тест зрительно-пространственной памяти, пересмотренный (BVMT-R)]; Исполнительная функция [Тест следа (TMT) (Часть B), Шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS) - Тест на размах цифр III - размах в обратном направлении]; Язык [Многоязычный тест на имена (MiNT), семантическая беглость (животные), лексическая/фонематическая беглость (F, A и S на английском языке; D, S и F на немецком языке)]; и внимание [WAIS-III Digit Span Test-forward span, TMT (Part A)] используется для составной оценки.
12 показателей были получены из 8 нейропсихологических тестов.
Тест CVLT-II включал 2 основных измерения (кратковременное воспроизведение с длительной задержкой); BVMT-R имел 2 меры (копирование и отзыв); Digit Span и Trail имеют 2 такта (прямой и обратный диапазон и части A и B).
По каждому тесту было 1 суммарный балл: CDT, MINT, семантическая и лексическая беглость.
Общий балл варьировался от -1,222 до 1,707 на исходном уровне, более высокий суммарный балл указывал на лучшее познание.
|
Исходный уровень и месяц 48
|
|
Изменение инструментальной активности в повседневной жизни по сравнению с исходным уровнем (Совместное исследование активности повседневной жизни при болезни Альцгеймера - Инструмент профилактики [ADCS ADL-PI]) между группами, получавшими пиоглитазон, и группами, получавшими плацебо, из группы высокого риска
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 48
|
ADCS ADL-PI — это функциональная мера, которая была специально разработана для стандартизированного введения в течение длительных клинических исследований с целью предотвращения болезни Альцгеймера.
ADCS ADL-PI представляет собой инструмент из 20 пунктов, включающий 15 вопросов ADL, которые оцениваются как 1 (с большим трудом), 2 (с небольшими трудностями) или 3 (как обычно, без затруднений). плюс 5 вопросов о зрении, слухе и подвижности, которые оценивались от 0 (нет) до 1 (да).
ADL Total варьировался от 0 до 45, и более низкие баллы указывали на большую инвалидность.
|
Исходный уровень и месяц 48
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 августа 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 августа 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Слабоумие
- Таупатии
- Когнитивные расстройства
- Болезнь Альцгеймера
- Когнитивная дисфункция
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Пиоглитазон
Другие идентификационные номера исследования
- AD-4833/TOMM40_301
- 2012-003111-58 (Номер EudraCT)
- U1111-1139-0355 (Идентификатор реестра: WHO UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Компания Takeda делает доступными наборы обезличенных данных на уровне пациентов и связанные документы для всех интервенционных исследований после получения соответствующих разрешений на продажу и коммерческой доступности (или после полного прекращения программы), что дает возможность для первичной публикации исследования и подготовки окончательного отчета. было разрешено, и были соблюдены другие критерии, изложенные в Политике обмена данными Takeda (см. www.TakedaClinicalTrials.com).
для подробностей).
Чтобы получить доступ, исследователи должны представить законное академическое исследовательское предложение на рассмотрение независимой экспертной комиссии, которая рассмотрит научную ценность исследования, а также квалификацию заявителя и конфликт интересов, что может привести к потенциальной предвзятости.
После утверждения квалифицированным исследователям, подписавшим соглашение об обмене данными, предоставляется доступ к этим данным в безопасной исследовательской среде.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .