Qualificação de biomarcador para risco de comprometimento cognitivo leve (MCI) devido à doença de Alzheimer (DA) e avaliação de segurança e eficácia da pioglitazona em retardar seu início (TOMMORROW)

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. Assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. É capaz de realizar fisicamente os testes cognitivos na opinião do investigador e é fluente no idioma em que os testes serão administrados.

4. É cognitivamente normal na linha de base, pontuando conforme indicado para os seguintes testes:

   • Classificação de Demência Clínica (CDR) = 0.
   • Pelo menos um teste de memória acima de -1,5 desvio padrão (DP) da média normativa corrigida demograficamente.
5. Deve pontuar ≥25 no Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) na visita de triagem após o ajuste de educação e idade.
6. É do sexo masculino ou feminino na pós-menopausa com idade entre 65 e 83 anos, inclusive, no momento da visita de triagem.
7. Tem capacidade e intenção de participar em visitas de estudo regulares, na opinião do Investigador.
8. Tem um parceiro de projeto que pode preencher separadamente um Formulário de Reconhecimento em seu próprio nome e participar do estudo (com a intenção de fazê-lo desde que o participante esteja inscrito) para fornecer informações sobre o estado cognitivo, funcional e comportamental do participante e para auxiliar no monitoramento da medicação do estudo, se necessário.

Critério de exclusão:

1. Tem um diagnóstico atual ou histórico de qualquer tipo de comprometimento cognitivo ou demência ou tem um diagnóstico atual ou histórico de transtorno neurológico/psiquiátrico ou qualquer outro diagnóstico que afete significativamente o desempenho cognitivo (por exemplo, retardo mental, transtorno mental orgânico).
2. Tem um diagnóstico atual de doença psiquiátrica significativa, de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição - Revisão de Texto (DSM-IV-TR) (ou DSM-V quando publicado) (incluindo, entre outros, transtorno depressivo maior, transtornos de ansiedade ) e está em uma fase/episódio agudo, ou o participante tem um diagnóstico atual ou histórico de esquizofrenia ou transtorno bipolar.
3. Tem uma hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 8,0% no momento da linha de base ou requer tratamento com insulina, terapia antidiabética oral tripla ou um agonista do receptor gama ativado por proliferadores de peroxissoma (PPAR-γ). O participante deve estar em um regime antidiabético estável por pelo menos 3 meses antes da inscrição.
4. Tem uma doença instável clinicamente significativa, por exemplo, insuficiência hepática ou insuficiência renal, ou doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais (incluindo bypass gástrico s/p), endócrinas, neurológicas, reumatológicas, imunológicas, infecciosas, cutâneas e dos tecidos subcutâneos ou distúrbios metabólicos . A história de infecção pelo HIV é considerada excludente para este estudo.
5. Tem histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso/dependência de álcool nos 2 anos anteriores à Visita de triagem.
6. É um membro imediato da família, funcionário do centro de testes ou está em um relacionamento dependente com um funcionário do centro de testes que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho e irmão) ou pode consentir sob coação.
7. Tem histórico de hipersensibilidade ou alergia à pioglitazona ou compostos relacionados.
8. É obrigado a tomar medicamentos excluídos conforme especificado na Seção de Medicamentos Excluídos.

9. Teve algum dos seguintes valores na visita de linha de base (visita 2):

   1. Um valor de bilirrubina total sérica >1,5× o limite superior do normal (LSN).
   2. Um valor sérico de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2xULN.
   3. Hematúria microscópica/macroscópica inexplicável em exames repetidos dentro de 2 semanas após a avaliação inicial.
10. É positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) na visita inicial (visita 2).
11. Tem uma condição ou toma medicação que, na opinião do Investigador, pode interferir nas avaliações de segurança, tolerabilidade ou eficácia, ou impedir que o participante participe adequadamente do estudo ou continue pela duração prevista do estudo.
12. Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas antes da triagem ou está atualmente participando de outro estudo que envolva a administração de um medicamento experimental ou comercializado, suplemento ou intervenção incluindo, mas não limitado a dieta, exercício, estilo de vida ou procedimento invasivo.
13. Tem um histórico de qualquer câncer que está em remissão há menos de 2 anos desde a visita de triagem. Os participantes com carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele em estágio I serão elegíveis. Os participantes com histórico de câncer de bexiga não são elegíveis, independentemente do estado de remissão.
14. Tem história ou diagnóstico atual de edema macular ou degeneração macular.
15. Se mulher, tem história de fraturas pós-menopáusicas sem trauma ou com trauma mínimo (por exemplo, fratura de punho, quadril, lombar ou vertebral torácica).
16. Tem histórico ou diagnóstico atual de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), classe III-IV da New York Heart Association.
17. Foi exposto aos testes cognitivos realizados neste estudo nos 6 meses anteriores à Visita de Triagem, com exceção do MMSE.
18. Translocase do participante da membrana mitocondrial externa 40 homólogo (TOMM40) rs10524523 ou genótipos de apolipoproteína E (APOE) ou fenótipo APOE são conhecidos pelo participante ou pela equipe do estudo que participa deste estudo.